Molekylær og genetisk undersøgelse af medfødte myopatier
23. august 2023 opdateret af: Alan H. Beggs, Boston Children's Hospital
Molekylær analyse af neuromuskulær sygdom
I Congenital Myopathy Research Program ved Boston Children's Hospital og Harvard Medical School studerer forskerne de medfødte myopatier (neuromuskulære sygdomme tilstede fra fødslen), herunder central kernesygdom, centronuclear/myotubulær myopati, medfødt fibertype disproportion, multiminicore sygdom, nemaline myopati , stiv spinal muskeldystrofi, SELENON (SEPN1), RYR1 myopati, ADSS1 (ADSSL!) Myopati og udefinerede medfødte myopatier.
Det primære mål med forskningen er bedre at forstå de gener og proteiner (genprodukter), der er involveret i muskelfunktion og sygdom.
Forskerne håber, at vores undersøgelser vil give mulighed for forbedret diagnosticering og behandling af personer med medfødte myopatier i fremtiden.
For mere information, besøg Laboratory Website på www.childrenshospital.org/research/beggs
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Detaljeret beskrivelse
The Congenital Myopathy Research Program består af en gruppe forskere og sundhedsudbydere, der alle arbejder for bedre at forstå de medfødte myopatier. Vi tager to tilgange til at nå vores forskningsmål. Den første indebærer at identificere og beskrive nye gener og proteiner involveret i skeletmusklerne, som tillader vores kroppe at bevæge sig. Samtidig er der undersøgelser i gang for at identificere genetiske ændringer (mutationer), der forårsager human neuromuskulær sygdom. Vores anden tilgang er således at identificere mutationer, lære, hvordan de nedarves i familier og forstå, hvordan de fører til svaghed hos individer med neuromuskulær sygdom. Disse tilgange tillader korrelation af vores grundlæggende muskelbiologiske fund med vores undersøgelser af muskelvæv hos berørte individer.
Vores forskning ville ikke være mulig uden den generøse deltagelse af individer og familier med medfødte myopatier. Det er gratis at deltage i vores undersøgelser. Rejser til Boston er ikke påkrævet, og vi glæder os over deltagelse af enkeltpersoner fra hele verden.
Vi sætter pris på deltagelse af alle personer med en medfødt myopati, såvel som deres første grads slægtninge. Deltagere med en medfødt myopati bliver bedt om at donere lægejournaler, en blod- eller spytprøve og en muskelvævsprøve (hvis tilgængelig). Deltagende pårørende bedes donere en blodprøve. Blod/spytprøven bruges til at erhverve DNA (arvemateriale), som kan bruges til at identificere genetiske ændringer og til at studere, hvordan en sygdom nedarves i en familie. Lægejournalerne bruges til at forstå en deltagers symptomer. Muskelvævet bruges til bedre at forstå sygdommen på muskelniveau ved at studere genekspression og proteinniveauer hos personer med medfødte myopatier.
For mere information, besøg Laboratory Website på www.childrenshospital.org/research/beggs.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
4000
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Telefonnummer: (617) 919-2169
- E-mail: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Beggs lab
- E-mail: beggslab@enders.tch.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Rekruttering
- Genetics Division, Boston Children's Hospital
-
Kontakt:
- Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Telefonnummer: 617-919-2169
- E-mail: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
-
Ledende efterforsker:
- Alan H. Beggs, Ph.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Personer med en klinisk eller mistænkt diagnose af en medfødt myopati og deres familiemedlemmer.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Personer med en klinisk eller mistænkt diagnose af en medfødt myopati og deres familiemedlemmer
Ekskluderingskriterier:
- Ingen specifikke eksklusionskriterier. Vores undersøgelser inkluderer ikke myotonia congenita eller relaterede tilstande.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Andet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikation af neuromuskulære sygdomsgener
Tidsramme: Tidsrammen for sygdomsgenopdagelse er uforudsigelig og kan variere fra flere dage til flere årtier.
|
Dette er et igangværende genetisk opdagelsesstudie, der har til formål at finde og bekræfte patogene mutationer i kendte og nye sygdomsgener.
|
Tidsrammen for sygdomsgenopdagelse er uforudsigelig og kan variere fra flere dage til flere årtier.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering af kliniske træk ved medfødte myopatier
Tidsramme: Tidsrammen for sygdomsklassificering og genotype-fænotype-korrelation er uforudsigelig og kan variere fra flere dage til flere årtier.
|
Som kendt som kendte og nye sygdomsgener er identificeret, er de resulterende genotyper korreleret med emnets fænotyper.
|
Tidsrammen for sygdomsklassificering og genotype-fænotype-korrelation er uforudsigelig og kan variere fra flere dage til flere årtier.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alan H. Beggs, Ph.D., Children's Hospital Boston/Harvard Medical School
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Pierson CR, Tomczak K, Agrawal P, Moghadaszadeh B, Beggs AH. X-linked myotubular and centronuclear myopathies. J Neuropathol Exp Neurol. 2005 Jul;64(7):555-64. doi: 10.1097/01.jnen.0000171653.17213.2e.
- Agrawal PB, Strickland CD, Midgett C, Morales A, Newburger DE, Poulos MA, Tomczak KK, Ryan MM, Iannaccone ST, Crawford TO, Laing NG, Beggs AH. Heterogeneity of nemaline myopathy cases with skeletal muscle alpha-actin gene mutations. Ann Neurol. 2004 Jul;56(1):86-96. doi: 10.1002/ana.20157.
- Ryan MM, Ilkovski B, Strickland CD, Schnell C, Sanoudou D, Midgett C, Houston R, Muirhead D, Dennett X, Shield LK, De Girolami U, Iannaccone ST, Laing NG, North KN, Beggs AH. Clinical course correlates poorly with muscle pathology in nemaline myopathy. Neurology. 2003 Feb 25;60(4):665-73. doi: 10.1212/01.wnl.0000046585.81304.bc.
- Ryan MM, Schnell C, Strickland CD, Shield LK, Morgan G, Iannaccone ST, Laing NG, Beggs AH, North KN. Nemaline myopathy: a clinical study of 143 cases. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):312-20. doi: 10.1002/ana.1080.
- Sanoudou D, Frieden LA, Haslett JN, Kho AT, Greenberg SA, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Molecular classification of nemaline myopathies: "nontyping" specimens exhibit unique patterns of gene expression. Neurobiol Dis. 2004 Apr;15(3):590-600. doi: 10.1016/j.nbd.2003.12.013.
- Sanoudou D, Haslett JN, Kho AT, Guo S, Gazda HT, Greenberg SA, Lidov HG, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Expression profiling reveals altered satellite cell numbers and glycolytic enzyme transcription in nemaline myopathy muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 15;100(8):4666-71. doi: 10.1073/pnas.0330960100. Epub 2003 Apr 3.
- Wattanasirichaigoon D, Swoboda KJ, Takada F, Tong HQ, Lip V, Iannaccone ST, Wallgren-Pettersson C, Laing NG, Beggs AH. Mutations of the slow muscle alpha-tropomyosin gene, TPM3, are a rare cause of nemaline myopathy. Neurology. 2002 Aug 27;59(4):613-7. doi: 10.1212/wnl.59.4.613.
- Nowak KJ, Wattanasirichaigoon D, Goebel HH, Wilce M, Pelin K, Donner K, Jacob RL, Hubner C, Oexle K, Anderson JR, Verity CM, North KN, Iannaccone ST, Muller CR, Nurnberg P, Muntoni F, Sewry C, Hughes I, Sutphen R, Lacson AG, Swoboda KJ, Vigneron J, Wallgren-Pettersson C, Beggs AH, Laing NG. Mutations in the skeletal muscle alpha-actin gene in patients with actin myopathy and nemaline myopathy. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):208-12. doi: 10.1038/13837.
- North KN, Yang N, Wattanasirichaigoon D, Mills M, Easteal S, Beggs AH. A common nonsense mutation results in alpha-actinin-3 deficiency in the general population. Nat Genet. 1999 Apr;21(4):353-4. doi: 10.1038/7675. No abstract available.
- Pelin K, Hilpela P, Donner K, Sewry C, Akkari PA, Wilton SD, Wattanasirichaigoon D, Bang ML, Centner T, Hanefeld F, Odent S, Fardeau M, Urtizberea JA, Muntoni F, Dubowitz V, Beggs AH, Laing NG, Labeit S, de la Chapelle A, Wallgren-Pettersson C. Mutations in the nebulin gene associated with autosomal recessive nemaline myopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Mar 2;96(5):2305-10. doi: 10.1073/pnas.96.5.2305.
- Ottenheijm CA, Lawlor MW, Stienen GJ, Granzier H, Beggs AH. Changes in cross-bridge cycling underlie muscle weakness in patients with tropomyosin 3-based myopathy. Hum Mol Genet. 2011 May 15;20(10):2015-25. doi: 10.1093/hmg/ddr084. Epub 2011 Feb 28.
- Lawlor MW, Dechene ET, Roumm E, Geggel AS, Moghadaszadeh B, Beggs AH. Mutations of tropomyosin 3 (TPM3) are common and associated with type 1 myofiber hypotrophy in congenital fiber type disproportion. Hum Mutat. 2010 Feb;31(2):176-83. doi: 10.1002/humu.21157.
- Ottenheijm CA, Hooijman P, DeChene ET, Stienen GJ, Beggs AH, Granzier H. Altered myofilament function depresses force generation in patients with nebulin-based nemaline myopathy (NEM2). J Struct Biol. 2010 May;170(2):334-43. doi: 10.1016/j.jsb.2009.11.013. Epub 2009 Nov 26.
- Laing NG, Dye DE, Wallgren-Pettersson C, Richard G, Monnier N, Lillis S, Winder TL, Lochmuller H, Graziano C, Mitrani-Rosenbaum S, Twomey D, Sparrow JC, Beggs AH, Nowak KJ. Mutations and polymorphisms of the skeletal muscle alpha-actin gene (ACTA1). Hum Mutat. 2009 Sep;30(9):1267-77. doi: 10.1002/humu.21059.
- Ottenheijm CA, Witt CC, Stienen GJ, Labeit S, Beggs AH, Granzier H. Thin filament length dysregulation contributes to muscle weakness in nemaline myopathy patients with nebulin deficiency. Hum Mol Genet. 2009 Jul 1;18(13):2359-69. doi: 10.1093/hmg/ddp168. Epub 2009 Apr 4.
- Lehtokari VL, Greenleaf RS, DeChene ET, Kellinsalmi M, Pelin K, Laing NG, Beggs AH, Wallgren-Pettersson C. The exon 55 deletion in the nebulin gene--one single founder mutation with world-wide occurrence. Neuromuscul Disord. 2009 Mar;19(3):179-81. doi: 10.1016/j.nmd.2008.12.001. Epub 2009 Feb 15.
- Pierson CR, Agrawal PB, Blasko J, Beggs AH. Myofiber size correlates with MTM1 mutation type and outcome in X-linked myotubular myopathy. Neuromuscul Disord. 2007 Jul;17(7):562-8. doi: 10.1016/j.nmd.2007.03.010. Epub 2007 May 29. Erratum In: Neuromuscul Disord. 2008 Jun;18(6):519.
- Agrawal PB, Greenleaf RS, Tomczak KK, Lehtokari VL, Wallgren-Pettersson C, Wallefeld W, Laing NG, Darras BT, Maciver SK, Dormitzer PR, Beggs AH. Nemaline myopathy with minicores caused by mutation of the CFL2 gene encoding the skeletal muscle actin-binding protein, cofilin-2. Am J Hum Genet. 2007 Jan;80(1):162-7. doi: 10.1086/510402. Epub 2006 Nov 14.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2003
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. januar 2050
Studieafslutning (Anslået)
1. januar 2050
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. januar 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. januar 2006
Først opslået (Anslået)
9. januar 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 03-08-128R
- AR44345
- NS40828
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Centronukleær myopati
-
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustRekrutteringX-bundet myotubulær myopati | Centronukleær myopati | Myotubulær myopati | Myotubulær myopati 1 | Myotubulær (Centronuclear) myopati | Centronuclear Myopati, X-LinkedDet Forenede Kongerige