Moleculaire en genetische studies van aangeboren myopathieën
23 augustus 2023 bijgewerkt door: Alan H. Beggs, Boston Children's Hospital
Moleculaire analyse van neuromusculaire aandoeningen
In het Congenital Myopathy Research Program in het Boston Children's Hospital en de Harvard Medical School bestuderen de onderzoekers de congenitale myopathieën (neuromusculaire aandoeningen die vanaf de geboorte aanwezig zijn), waaronder centrale kernziekte, centronucleaire/myotubulaire myopathie, disproportionering van het congenitale vezeltype, multiminicore-ziekte, nemaline-myopathie. , rigide wervelkolom spierdystrofie, SELENON (SEPN1), RYR1 myopathie, ADSS1 (ADSSL!) Myopathie en ongedefinieerde congenitale myopathieën.
Het primaire doel van het onderzoek is om de genen en eiwitten (genproducten) die betrokken zijn bij spierfunctie en ziekte beter te begrijpen.
De onderzoekers hopen dat onze studies in de toekomst een betere diagnose en behandeling van personen met aangeboren myopathieën mogelijk zullen maken.
Bezoek voor meer informatie de laboratoriumwebsite op www.childrenshospital.org/research/beggs
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
Het Congenitale Myopathie Onderzoeksprogramma bestaat uit een groep wetenschappers en zorgverleners die allemaal werken aan een beter begrip van de aangeboren myopathieën. We volgen twee benaderingen om onze onderzoeksdoelen te bereiken. De eerste omvat het identificeren en beschrijven van nieuwe genen en eiwitten die betrokken zijn bij de skeletspieren waardoor ons lichaam kan bewegen. Tegelijkertijd zijn er onderzoeken gaande om genetische veranderingen (mutaties) te identificeren die neuromusculaire aandoeningen bij de mens veroorzaken. Onze tweede benadering is dus om mutaties te identificeren, te leren hoe ze in families worden overgeërfd en te begrijpen hoe ze leiden tot zwakte bij personen met een neuromusculaire aandoening. Deze benaderingen maken een correlatie mogelijk van onze basisbevindingen in de spierbiologie met onze studies over spierweefsel van getroffen individuen.
Ons onderzoek zou niet mogelijk zijn zonder de genereuze deelname van individuen en families met aangeboren myopathieën. Deelname aan onze onderzoeken is gratis. Reizen naar Boston is niet vereist en we verwelkomen de deelname van individuen van over de hele wereld.
We waarderen de deelname van alle personen met een aangeboren myopathie, evenals hun eerstegraads familieleden. Deelnemers met een aangeboren myopathie wordt gevraagd om medische dossiers, een bloed- of speekselmonster en een spierweefselmonster (indien beschikbaar) te doneren. Deelnemende familieleden wordt gevraagd een bloedmonster te doneren. Het bloed-/speekselmonster wordt gebruikt om DNA (genetisch materiaal) te verkrijgen dat kan worden gebruikt om genetische veranderingen te identificeren en om te bestuderen hoe een ziekte in een familie wordt geërfd. De medische dossiers worden gebruikt om de symptomen van een deelnemer te begrijpen. Het spierweefsel wordt gebruikt om de ziekte op spierniveau beter te begrijpen door de genexpressie en eiwitniveaus te bestuderen bij personen met aangeboren myopathieën.
Bezoek voor meer informatie de laboratoriumwebsite op www.childrenshospital.org/research/beggs.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
4000
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Telefoonnummer: (617) 919-2169
- E-mail: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Beggs lab
- E-mail: beggslab@enders.tch.harvard.edu
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Werving
- Genetics Division, Boston Children's Hospital
-
Contact:
- Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Telefoonnummer: 617-919-2169
- E-mail: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Alan H. Beggs, Ph.D.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Personen met een klinische of vermoedelijke diagnose van een aangeboren myopathie en hun familieleden.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Personen met een klinische of vermoedelijke diagnose van een aangeboren myopathie en hun familieleden
Uitsluitingscriteria:
- Geen specifieke uitsluitingscriteria. Onze onderzoeken omvatten geen myotonia congenita of gerelateerde aandoeningen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-Alleen
- Tijdsperspectieven: Ander
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van neuromusculaire ziektegenen
Tijdsspanne: Het tijdsbestek voor de ontdekking van ziektegenen is onvoorspelbaar en kan variëren van enkele dagen tot enkele decennia.
|
Dit is een doorlopend onderzoek naar genetische ontdekking gericht op het vinden en bevestigen van pathogene mutaties in bekende en nieuwe ziektegenen.
|
Het tijdsbestek voor de ontdekking van ziektegenen is onvoorspelbaar en kan variëren van enkele dagen tot enkele decennia.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Karakterisering van klinische kenmerken van congenitale myopathieën
Tijdsspanne: Het tijdsbestek voor ziekteclassificatie en genotype-fenotype-correlatie is onvoorspelbaar en kan variëren van enkele dagen tot enkele decennia.
|
Zoals bekend en nieuwe ziektegenen worden geïdentificeerd, zijn de resulterende genotypen gecorreleerd met de fenotypes van de patiënt.
|
Het tijdsbestek voor ziekteclassificatie en genotype-fenotype-correlatie is onvoorspelbaar en kan variëren van enkele dagen tot enkele decennia.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alan H. Beggs, Ph.D., Children's Hospital Boston/Harvard Medical School
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Pierson CR, Tomczak K, Agrawal P, Moghadaszadeh B, Beggs AH. X-linked myotubular and centronuclear myopathies. J Neuropathol Exp Neurol. 2005 Jul;64(7):555-64. doi: 10.1097/01.jnen.0000171653.17213.2e.
- Agrawal PB, Strickland CD, Midgett C, Morales A, Newburger DE, Poulos MA, Tomczak KK, Ryan MM, Iannaccone ST, Crawford TO, Laing NG, Beggs AH. Heterogeneity of nemaline myopathy cases with skeletal muscle alpha-actin gene mutations. Ann Neurol. 2004 Jul;56(1):86-96. doi: 10.1002/ana.20157.
- Ryan MM, Ilkovski B, Strickland CD, Schnell C, Sanoudou D, Midgett C, Houston R, Muirhead D, Dennett X, Shield LK, De Girolami U, Iannaccone ST, Laing NG, North KN, Beggs AH. Clinical course correlates poorly with muscle pathology in nemaline myopathy. Neurology. 2003 Feb 25;60(4):665-73. doi: 10.1212/01.wnl.0000046585.81304.bc.
- Ryan MM, Schnell C, Strickland CD, Shield LK, Morgan G, Iannaccone ST, Laing NG, Beggs AH, North KN. Nemaline myopathy: a clinical study of 143 cases. Ann Neurol. 2001 Sep;50(3):312-20. doi: 10.1002/ana.1080.
- Sanoudou D, Frieden LA, Haslett JN, Kho AT, Greenberg SA, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Molecular classification of nemaline myopathies: "nontyping" specimens exhibit unique patterns of gene expression. Neurobiol Dis. 2004 Apr;15(3):590-600. doi: 10.1016/j.nbd.2003.12.013.
- Sanoudou D, Haslett JN, Kho AT, Guo S, Gazda HT, Greenberg SA, Lidov HG, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Expression profiling reveals altered satellite cell numbers and glycolytic enzyme transcription in nemaline myopathy muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 15;100(8):4666-71. doi: 10.1073/pnas.0330960100. Epub 2003 Apr 3.
- Wattanasirichaigoon D, Swoboda KJ, Takada F, Tong HQ, Lip V, Iannaccone ST, Wallgren-Pettersson C, Laing NG, Beggs AH. Mutations of the slow muscle alpha-tropomyosin gene, TPM3, are a rare cause of nemaline myopathy. Neurology. 2002 Aug 27;59(4):613-7. doi: 10.1212/wnl.59.4.613.
- Nowak KJ, Wattanasirichaigoon D, Goebel HH, Wilce M, Pelin K, Donner K, Jacob RL, Hubner C, Oexle K, Anderson JR, Verity CM, North KN, Iannaccone ST, Muller CR, Nurnberg P, Muntoni F, Sewry C, Hughes I, Sutphen R, Lacson AG, Swoboda KJ, Vigneron J, Wallgren-Pettersson C, Beggs AH, Laing NG. Mutations in the skeletal muscle alpha-actin gene in patients with actin myopathy and nemaline myopathy. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):208-12. doi: 10.1038/13837.
- North KN, Yang N, Wattanasirichaigoon D, Mills M, Easteal S, Beggs AH. A common nonsense mutation results in alpha-actinin-3 deficiency in the general population. Nat Genet. 1999 Apr;21(4):353-4. doi: 10.1038/7675. No abstract available.
- Pelin K, Hilpela P, Donner K, Sewry C, Akkari PA, Wilton SD, Wattanasirichaigoon D, Bang ML, Centner T, Hanefeld F, Odent S, Fardeau M, Urtizberea JA, Muntoni F, Dubowitz V, Beggs AH, Laing NG, Labeit S, de la Chapelle A, Wallgren-Pettersson C. Mutations in the nebulin gene associated with autosomal recessive nemaline myopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Mar 2;96(5):2305-10. doi: 10.1073/pnas.96.5.2305.
- Ottenheijm CA, Lawlor MW, Stienen GJ, Granzier H, Beggs AH. Changes in cross-bridge cycling underlie muscle weakness in patients with tropomyosin 3-based myopathy. Hum Mol Genet. 2011 May 15;20(10):2015-25. doi: 10.1093/hmg/ddr084. Epub 2011 Feb 28.
- Lawlor MW, Dechene ET, Roumm E, Geggel AS, Moghadaszadeh B, Beggs AH. Mutations of tropomyosin 3 (TPM3) are common and associated with type 1 myofiber hypotrophy in congenital fiber type disproportion. Hum Mutat. 2010 Feb;31(2):176-83. doi: 10.1002/humu.21157.
- Ottenheijm CA, Hooijman P, DeChene ET, Stienen GJ, Beggs AH, Granzier H. Altered myofilament function depresses force generation in patients with nebulin-based nemaline myopathy (NEM2). J Struct Biol. 2010 May;170(2):334-43. doi: 10.1016/j.jsb.2009.11.013. Epub 2009 Nov 26.
- Laing NG, Dye DE, Wallgren-Pettersson C, Richard G, Monnier N, Lillis S, Winder TL, Lochmuller H, Graziano C, Mitrani-Rosenbaum S, Twomey D, Sparrow JC, Beggs AH, Nowak KJ. Mutations and polymorphisms of the skeletal muscle alpha-actin gene (ACTA1). Hum Mutat. 2009 Sep;30(9):1267-77. doi: 10.1002/humu.21059.
- Ottenheijm CA, Witt CC, Stienen GJ, Labeit S, Beggs AH, Granzier H. Thin filament length dysregulation contributes to muscle weakness in nemaline myopathy patients with nebulin deficiency. Hum Mol Genet. 2009 Jul 1;18(13):2359-69. doi: 10.1093/hmg/ddp168. Epub 2009 Apr 4.
- Lehtokari VL, Greenleaf RS, DeChene ET, Kellinsalmi M, Pelin K, Laing NG, Beggs AH, Wallgren-Pettersson C. The exon 55 deletion in the nebulin gene--one single founder mutation with world-wide occurrence. Neuromuscul Disord. 2009 Mar;19(3):179-81. doi: 10.1016/j.nmd.2008.12.001. Epub 2009 Feb 15.
- Pierson CR, Agrawal PB, Blasko J, Beggs AH. Myofiber size correlates with MTM1 mutation type and outcome in X-linked myotubular myopathy. Neuromuscul Disord. 2007 Jul;17(7):562-8. doi: 10.1016/j.nmd.2007.03.010. Epub 2007 May 29. Erratum In: Neuromuscul Disord. 2008 Jun;18(6):519.
- Agrawal PB, Greenleaf RS, Tomczak KK, Lehtokari VL, Wallgren-Pettersson C, Wallefeld W, Laing NG, Darras BT, Maciver SK, Dormitzer PR, Beggs AH. Nemaline myopathy with minicores caused by mutation of the CFL2 gene encoding the skeletal muscle actin-binding protein, cofilin-2. Am J Hum Genet. 2007 Jan;80(1):162-7. doi: 10.1086/510402. Epub 2006 Nov 14.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2003
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2050
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2050
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 januari 2006
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 januari 2006
Eerst geplaatst (Geschat)
9 januari 2006
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 03-08-128R
- AR44345
- NS40828
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .