Studi molecolari e genetici delle miopatie congenite
23 agosto 2023 aggiornato da: Alan H. Beggs, Boston Children's Hospital
Analisi molecolare delle malattie neuromuscolari
Nel programma di ricerca sulla miopatia congenita presso il Boston Children's Hospital e la Harvard Medical School, i ricercatori stanno studiando le miopatie congenite (malattie neuromuscolari presenti dalla nascita), tra cui la malattia del nucleo centrale, la miopatia centronucleare/miotubulare, la sproporzione del tipo di fibra congenita, la malattia multiminicore, la miopatia nemalina , distrofia muscolare della colonna vertebrale rigida, SELENON (SEPN1), miopatia RYR1, miopatia ADSS1 (ADSSL!) e miopatie congenite non definite.
L'obiettivo principale della ricerca è comprendere meglio i geni e le proteine (prodotti genici) coinvolti nel funzionamento muscolare e nella malattia.
I ricercatori sperano che i nostri studi consentano di migliorare la diagnosi e il trattamento delle persone con miopatie congenite in futuro.
Per ulteriori informazioni, visitare il sito Web del laboratorio all'indirizzo www.childrenshospital.org/research/beggs
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Descrizione dettagliata
Il programma di ricerca sulla miopatia congenita è costituito da un gruppo di scienziati e operatori sanitari che lavorano tutti per comprendere meglio le miopatie congenite. Stiamo adottando due approcci per raggiungere i nostri obiettivi di ricerca. Il primo prevede l'identificazione e la descrizione di nuovi geni e proteine coinvolti nei muscoli scheletrici che consentono al nostro corpo di muoversi. Allo stesso tempo, sono in corso studi per identificare i cambiamenti genetici (mutazioni) che causano malattie neuromuscolari umane. Pertanto, il nostro secondo approccio consiste nell'identificare le mutazioni, apprendere come vengono ereditate nelle famiglie e comprendere come portano alla debolezza negli individui con malattie neuromuscolari. Questi approcci consentono la correlazione delle nostre scoperte di base sulla biologia muscolare con i nostri studi sul tessuto muscolare degli individui affetti.
La nostra ricerca non sarebbe possibile senza la generosa partecipazione di individui e famiglie con miopatie congenite. La partecipazione ai nostri studi è gratuita. Il viaggio a Boston non è richiesto e accogliamo con favore la partecipazione di persone provenienti da tutto il mondo.
Apprezziamo la partecipazione di tutte le persone con una miopatia congenita, così come i loro parenti di primo grado. Ai partecipanti con una miopatia congenita viene chiesto di donare cartelle cliniche, un campione di sangue o saliva e un campione di tessuto muscolare (se disponibile). I parenti partecipanti sono invitati a donare un campione di sangue. Il campione di sangue/saliva viene utilizzato per acquisire il DNA (materiale genetico) che può essere utilizzato per identificare i cambiamenti genetici e per studiare come una malattia viene ereditata in una famiglia. Le cartelle cliniche vengono utilizzate per comprendere i sintomi di un partecipante. Il tessuto muscolare viene utilizzato per comprendere meglio la malattia a livello muscolare studiando l'espressione genica e i livelli proteici in individui con miopatie congenite.
Per ulteriori informazioni, visitare il sito Web del laboratorio all'indirizzo www.childrenshospital.org/research/beggs.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
4000
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Numero di telefono: (617) 919-2169
- Email: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Beggs lab
- Email: beggslab@enders.tch.harvard.edu
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Reclutamento
- Genetics Division, Boston Children's Hospital
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Contatto:
- Casie Genetti, M.S. C.G.C.
- Numero di telefono: 617-919-2169
- Email: BeggsLabGC@childrens.harvard.edu
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Investigatore principale:
- Alan H. Beggs, Ph.D.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Individui con diagnosi clinica o sospetta di miopatia congenita e loro familiari.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Individui con diagnosi clinica o sospetta di miopatia congenita e loro familiari
Criteri di esclusione:
- Nessun criterio di esclusione specifico. I nostri studi non includono la miotonia congenita o condizioni correlate.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Solo caso
- Prospettive temporali: Altro
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Identificazione dei geni delle malattie neuromuscolari
Lasso di tempo: Il lasso di tempo per la scoperta del gene della malattia è imprevedibile e può variare da diversi giorni a diversi decenni.
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Si tratta di uno studio di scoperta genetica in corso volto a trovare e confermare mutazioni patogene in geni di malattie note e nuove.
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Il lasso di tempo per la scoperta del gene della malattia è imprevedibile e può variare da diversi giorni a diversi decenni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Caratterizzazione delle caratteristiche cliniche delle miopatie congenite
Lasso di tempo: Il lasso di tempo per la classificazione della malattia e la correlazione genotipo-fenotipo è imprevedibile e può variare da alcuni giorni a diversi decenni.
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Non appena vengono identificati i geni della malattia noti e nuovi, i genotipi risultanti sono correlati ai fenotipi del soggetto.
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Il lasso di tempo per la classificazione della malattia e la correlazione genotipo-fenotipo è imprevedibile e può variare da alcuni giorni a diversi decenni.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Alan H. Beggs, Ph.D., Children's Hospital Boston/Harvard Medical School
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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- Ryan MM, Ilkovski B, Strickland CD, Schnell C, Sanoudou D, Midgett C, Houston R, Muirhead D, Dennett X, Shield LK, De Girolami U, Iannaccone ST, Laing NG, North KN, Beggs AH. Clinical course correlates poorly with muscle pathology in nemaline myopathy. Neurology. 2003 Feb 25;60(4):665-73. doi: 10.1212/01.wnl.0000046585.81304.bc.
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- Sanoudou D, Haslett JN, Kho AT, Guo S, Gazda HT, Greenberg SA, Lidov HG, Kohane IS, Kunkel LM, Beggs AH. Expression profiling reveals altered satellite cell numbers and glycolytic enzyme transcription in nemaline myopathy muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 15;100(8):4666-71. doi: 10.1073/pnas.0330960100. Epub 2003 Apr 3.
- Wattanasirichaigoon D, Swoboda KJ, Takada F, Tong HQ, Lip V, Iannaccone ST, Wallgren-Pettersson C, Laing NG, Beggs AH. Mutations of the slow muscle alpha-tropomyosin gene, TPM3, are a rare cause of nemaline myopathy. Neurology. 2002 Aug 27;59(4):613-7. doi: 10.1212/wnl.59.4.613.
- Nowak KJ, Wattanasirichaigoon D, Goebel HH, Wilce M, Pelin K, Donner K, Jacob RL, Hubner C, Oexle K, Anderson JR, Verity CM, North KN, Iannaccone ST, Muller CR, Nurnberg P, Muntoni F, Sewry C, Hughes I, Sutphen R, Lacson AG, Swoboda KJ, Vigneron J, Wallgren-Pettersson C, Beggs AH, Laing NG. Mutations in the skeletal muscle alpha-actin gene in patients with actin myopathy and nemaline myopathy. Nat Genet. 1999 Oct;23(2):208-12. doi: 10.1038/13837.
- North KN, Yang N, Wattanasirichaigoon D, Mills M, Easteal S, Beggs AH. A common nonsense mutation results in alpha-actinin-3 deficiency in the general population. Nat Genet. 1999 Apr;21(4):353-4. doi: 10.1038/7675. No abstract available.
- Pelin K, Hilpela P, Donner K, Sewry C, Akkari PA, Wilton SD, Wattanasirichaigoon D, Bang ML, Centner T, Hanefeld F, Odent S, Fardeau M, Urtizberea JA, Muntoni F, Dubowitz V, Beggs AH, Laing NG, Labeit S, de la Chapelle A, Wallgren-Pettersson C. Mutations in the nebulin gene associated with autosomal recessive nemaline myopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Mar 2;96(5):2305-10. doi: 10.1073/pnas.96.5.2305.
- Ottenheijm CA, Lawlor MW, Stienen GJ, Granzier H, Beggs AH. Changes in cross-bridge cycling underlie muscle weakness in patients with tropomyosin 3-based myopathy. Hum Mol Genet. 2011 May 15;20(10):2015-25. doi: 10.1093/hmg/ddr084. Epub 2011 Feb 28.
- Lawlor MW, Dechene ET, Roumm E, Geggel AS, Moghadaszadeh B, Beggs AH. Mutations of tropomyosin 3 (TPM3) are common and associated with type 1 myofiber hypotrophy in congenital fiber type disproportion. Hum Mutat. 2010 Feb;31(2):176-83. doi: 10.1002/humu.21157.
- Ottenheijm CA, Hooijman P, DeChene ET, Stienen GJ, Beggs AH, Granzier H. Altered myofilament function depresses force generation in patients with nebulin-based nemaline myopathy (NEM2). J Struct Biol. 2010 May;170(2):334-43. doi: 10.1016/j.jsb.2009.11.013. Epub 2009 Nov 26.
- Laing NG, Dye DE, Wallgren-Pettersson C, Richard G, Monnier N, Lillis S, Winder TL, Lochmuller H, Graziano C, Mitrani-Rosenbaum S, Twomey D, Sparrow JC, Beggs AH, Nowak KJ. Mutations and polymorphisms of the skeletal muscle alpha-actin gene (ACTA1). Hum Mutat. 2009 Sep;30(9):1267-77. doi: 10.1002/humu.21059.
- Ottenheijm CA, Witt CC, Stienen GJ, Labeit S, Beggs AH, Granzier H. Thin filament length dysregulation contributes to muscle weakness in nemaline myopathy patients with nebulin deficiency. Hum Mol Genet. 2009 Jul 1;18(13):2359-69. doi: 10.1093/hmg/ddp168. Epub 2009 Apr 4.
- Lehtokari VL, Greenleaf RS, DeChene ET, Kellinsalmi M, Pelin K, Laing NG, Beggs AH, Wallgren-Pettersson C. The exon 55 deletion in the nebulin gene--one single founder mutation with world-wide occurrence. Neuromuscul Disord. 2009 Mar;19(3):179-81. doi: 10.1016/j.nmd.2008.12.001. Epub 2009 Feb 15.
- Pierson CR, Agrawal PB, Blasko J, Beggs AH. Myofiber size correlates with MTM1 mutation type and outcome in X-linked myotubular myopathy. Neuromuscul Disord. 2007 Jul;17(7):562-8. doi: 10.1016/j.nmd.2007.03.010. Epub 2007 May 29. Erratum In: Neuromuscul Disord. 2008 Jun;18(6):519.
- Agrawal PB, Greenleaf RS, Tomczak KK, Lehtokari VL, Wallgren-Pettersson C, Wallefeld W, Laing NG, Darras BT, Maciver SK, Dormitzer PR, Beggs AH. Nemaline myopathy with minicores caused by mutation of the CFL2 gene encoding the skeletal muscle actin-binding protein, cofilin-2. Am J Hum Genet. 2007 Jan;80(1):162-7. doi: 10.1086/510402. Epub 2006 Nov 14.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2003
Completamento primario (Stimato)
1 gennaio 2050
Completamento dello studio (Stimato)
1 gennaio 2050
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 gennaio 2006
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 gennaio 2006
Primo Inserito (Stimato)
9 gennaio 2006
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 agosto 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 agosto 2023
Ultimo verificato
1 agosto 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 03-08-128R
- AR44345
- NS40828
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