口服 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂 Tivozanib (AV-951) 治疗肾细胞癌的研究
2020年8月17日 更新者：AVEO Pharmaceuticals, Inc.
Tivozanib (AV-951) 在肾细胞癌患者中的一项 2 期、安慰剂对照、随机、停药试验
该 2 期试验正在评估 tivozanib (AV-951) 在治疗复发性或转移性肾细胞癌患者中的抗肿瘤活性。
Tivozanib (AV-951) 是一种 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂，可通过阻断流向肿瘤的血液来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
大约 200 名患者将被纳入最初的 16 周开放标签期，使用 1.5 毫克/天的剂量。 患者将连续接受 tivozanib (AV-951) 治疗 3 周，然后停用研究药物 1 周。 患者将在基线时以及第 2 和第 4 周期后接受疾病评估，反应将由 RESIST 标准确定。
在最初的 16 周开放标签期后，将使用修改后的 RECIST 标准评估疾病状态并与基线进行比较：
- 肿瘤缩小大于或等于 25% 的患者将继续使用当前剂量的 tivozanib (AV-951)
- 肿瘤变化（生长或缩小）小于 25% 的患者将被随机分配到双盲 tivozanib (AV-951) 或匹配安慰剂组，为期 12 周
- 肿瘤生长大于或等于 25% 的患者将停药
研究类型
介入性
注册 (实际的)
272
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cherkassy、乌克兰
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Dnepropetrovsk、乌克兰
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Donetsk、乌克兰
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Kharkov、乌克兰
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Lviv、乌克兰
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Uzhgorod、乌克兰
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Zaporizzhya、乌克兰
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Astrakhan、俄罗斯联邦
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Ioshkar-Ola、俄罗斯联邦
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Kazan、俄罗斯联邦
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Moscow、俄罗斯联邦
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Moscow、俄罗斯联邦、125284
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Moscow、俄罗斯联邦、129128
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Novgorod、俄罗斯联邦
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Obninsk、俄罗斯联邦
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Pyatigorsk、俄罗斯联邦
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Rostove-on-Don、俄罗斯联邦
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Sochi、俄罗斯联邦
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St. Petersburg、俄罗斯联邦
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Tomsk、俄罗斯联邦
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Ufa、俄罗斯联邦
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Kolkata、印度
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Mumbai、印度
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New Delhi、印度
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Pune、印度
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Tamil Nadu
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Vellore、Tamil Nadu、印度、632004
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥18岁男性或女性
- 患有复发性或转移性肾细胞癌 (RCC) 或原发性 RCC 且无法接受手术干预的患者
- 经组织学或细胞学证实的肾细胞癌
- 可测量的疾病
- RCC 的先前全身治疗（化学疗法或免疫疗法）不超过一种。
- 无活动性脑转移
- Karnofsky体能状态≥70%，预期寿命≥3个月
- 在研究期间和最后一剂研究药物后的 4 周内没有生育能力，或没有使用有效的避孕措施
- 存档的石蜡包埋肿瘤组织（如果有）。
- 给予书面知情同意的能力
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 原发性中枢神经系统恶性肿瘤；活动性 CNS 转移
- 血液系统恶性肿瘤（包括：任何形式的白血病；淋巴瘤；和多发性骨髓瘤）
任何以下血液学异常：
- 血红蛋白 ≤ 9.0 g/dL
- ANC < 1500 每立方毫米
- 血小板计数 < 100,000/mm3
任何以下血清化学异常：
- 总胆红素 > 1.5 × ULN
- AST 或 ALT ≥ 2.5 × ULN
- 血清白蛋白 < 3.0 g/dL
- 肌酐 > 1.7 × ULN（或计算的 CLCR <50 mL/min/1.73 平方米）
- 蛋白尿 > 2.5 g/24 小时或尿液试纸 4+
重大心血管疾病，包括：
- 活动性临床症状性左心室衰竭
- 活动性 HTN（舒张压 > 100 mmHg）。 有高血压病史的患者必须服用稳定剂量的抗高血压药物≥ 4 周
- 未控制的高血压：使用超过 2 种抗高血压药物后血压 >140/90 mmHg。
- 首次研究剂量给药前 3 个月内发生心肌梗塞
- 未愈合的伤口（包括活动性胃溃疡）
- 严重/活动性感染；需要肠外抗生素的感染
- 既往抗肿瘤治疗恢复不充分
- 从任何先前的外科手术中恢复不充分；进入研究前 4 周内进行过主要外科手术
- 威胁生命的疾病或器官系统功能障碍影响安全性评估
- 精神障碍、精神状态改变导致无法获得知情同意或进行必要的检测
- 无法遵守协议要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
Tivozanib (AV-951) 每天以固体剂型给药，每月给药三周
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固体口服剂型，每天服用，每个月服用三周
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安慰剂比较：2个
含有赋形剂的固体口服胶囊，每天服用一次，每月服用三周
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含有赋形剂的固体口服胶囊，每天服用一次，每月服用三周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE)/严重 AE (SAE) 的受试者数量
大体时间：进入研究后 28 周
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确定 tivozanib (AV-951) 与方案规定剂量计划的安全性和耐受性
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进入研究后 28 周
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16 周开放标签期的客观反应 [完全反应 (CR) + 部分反应 (PR)] 率（所有治疗人群）
大体时间：进入研究后 16 周
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ORR 定义为 (CR+PR) 的比率。
16 周开放标签期（研究者评估和 IRR 评估）后的客观反应率根据实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 对目标病变进行估计，并通过磁共振成像 (MRI) 进行评估：完全缓解（CR），所有靶病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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进入研究后 16 周
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在随机分配给 Tivozanib (AV-951) 或安慰剂后 12 周内，随机分配的受试者保持无进展的百分比
大体时间：进入研究后 28 周
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比较 ITT 人群中 2 个治疗组在随机分组后 12 周时保持无进展的受试者百分比。
使用一般关联的 Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) 检验，按国家分层以评估治疗组与保持无进展的受试者无关的零假设。
未完成者被视为失败者。
使用 RECIST v1.0 将进展定义为目标病变的最长直径总和增加 20%，或非目标病变的可测量增加，或新病变的出现。
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进入研究后 28 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随机分配后无进展生存 (PFS) 的受试者数量（仅随机化子集）（随机化后 12 周）
大体时间：研究开始后 28 周
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使用 Kaplan-Meier 方法描述 ITT 人群中随机化后的 PFS。
使用时序检验比较治疗组的 PFS。
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研究开始后 28 周
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总体无进展生存期（从治疗开始）
大体时间：从入学起 12 个月
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使用 Kaplan-Meier 方法估计总体 PFS（从治疗开始）的受试者数量。
随机化接受安慰剂的受试者在随机化时被删失。
提款也受到审查。
进行了一项替代分析，其中随机化接受 tivozanib 的受试者的 PFS 被赋予更大的权重，以补偿其他受试者随机化接受安慰剂的信息损失。
还进行了将退出视为 PFS 事件的其他分析。
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从入学起 12 个月
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受试者亚组中 Tivozanib 的峰值血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期，第 1 天：给药前和给药后 2、4 和 24 小时；第 1 周期，第 8 天：给药前；第 1 周期，第 21 天：给药前和给药后 2、4、24、48 和 96 小时；第 2 周期（第 1 天）：给药前
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确定人血清中的 Tivozanib 浓度。
PK 群体包括已服用至少 1 剂 tivozanib 且其 PK 概况可评估的所有受试者。
所有受试者在第 1 周期中接受 1.5 mg tivozanib（1.3397 mg 游离碱）。
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第 1 周期，第 1 天：给药前和给药后 2、4 和 24 小时；第 1 周期，第 8 天：给药前；第 1 周期，第 21 天：给药前和给药后 2、4、24、48 和 96 小时；第 2 周期（第 1 天）：给药前
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稳态给药间隔期间观察到的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期，第 1 天：给药前和给药后 2、4 和 24 小时；第 1 周期，第 8 天：给药前；第 1 周期，第 21 天：给药前和给药后 2、4、24、48 和 96 小时；第 2 周期（第 1 天）：给药前
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确定人血清中的 Tivozanib 浓度。
PK 群体包括已服用至少 1 剂 tivozanib 且其 PK 概况可评估的所有受试者。
所有受试者在第 1 周期中接受 1.5 mg tivozanib（1.3397 mg 游离碱）。
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第 1 周期，第 1 天：给药前和给药后 2、4 和 24 小时；第 1 周期，第 8 天：给药前；第 1 周期，第 21 天：给药前和给药后 2、4、24、48 和 96 小时；第 2 周期（第 1 天）：给药前
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从零到最后一个可量化采样点的血清浓度与时间曲线下的面积 [AUC(0→24)]
大体时间：研究开始后 28 周
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确定人血清中的 Tivozanib 浓度。
PK 群体包括已服用至少 1 剂 tivozanib 且其 PK 概况可评估的所有受试者。
所有受试者在第 1 周期中接受 1.5 mg tivozanib（1.3397 mg 游离碱）。
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研究开始后 28 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dmitriy G Nosov, M.D.、Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin of the Russian Academy of Medical Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年10月1日
初级完成 (实际的)
2010年8月1日
研究完成 (实际的)
2010年8月1日
研究注册日期
首次提交
2007年7月16日
首先提交符合 QC 标准的
2007年7月16日
首次发布 (估计)
2007年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月17日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
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替伏扎尼 (AV-951)的临床试验
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AVEO Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Massachusetts General HospitalNational Comprehensive Cancer Network完全的
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AVEO Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Northwestern UniversityNational Comprehensive Cancer Network完全的
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AVEO Pharmaceuticals, Inc.完全的
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Dana-Farber Cancer InstituteNational Comprehensive Cancer Network; AVEO Pharmaceuticals, Inc.终止
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Roswell Park Cancer InstituteAVEO Pharmaceuticals, Inc.撤销III期肾细胞癌 | II期肾细胞癌