Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A tivozanib (AV-951), egy orális VEGF-receptor tirozin-kináz-gátló vizsgálata a vesesejtes karcinóma kezelésében

2020. augusztus 17. frissítette: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

A 2. fázisú, placebo-kontrollos, randomizált, a tivozanib (AV-951) leállítási vizsgálata vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Ez a 2. fázisú vizsgálat a tivozanib (AV-951) daganatellenes hatását értékeli visszatérő vagy metasztatikus vesesejtrákos betegek kezelésében. A tivozanib (AV-951) egy VEGF-receptor tirozin-kináz-gátló, és megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy gátolja a daganat véráramlását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Körülbelül 200 beteget vonnak be a kezdeti, 16 hetes, nyílt időszakba 1,5 mg/nap adagolás mellett. A betegek 3 hétig folyamatosan tivozanibot (AV-951) kapnak, majd 1 hét vizsgálati gyógyszerszünetet kapnak. A betegek a kiinduláskor és a 2. és 4. ciklus után betegségértékelésen esnek át, és a választ a RESIST kritériumok alapján határozzák meg.

A kezdeti, 16 hetes nyitott időszak után a betegség állapotát értékeljük, és a módosított RECIST kritériumok alapján összehasonlítjuk a kiindulási értékkel:

  • Azok a betegek, akiknél a daganat 25%-nál nagyobb vagy egyenlő zsugorodást mutat, továbbra is a jelenlegi tivozanib (AV-951) dózist kapják.
  • Azokat a betegeket, akiknél kevesebb, mint 25%-os tumorelváltozás (növekedés vagy zsugorodás) van, véletlenszerűen kettős vak tivozanib (AV-951) vagy megfelelő placebo kezelésre osztják be 12 hétig.
  • Azoknál a betegeknél, akiknél a tumor növekedése legalább 25%, leállítják

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

272

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • India
      • Kolkata, India
      • Mumbai, India
      • New Delhi, India
      • Pune, India
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
  • Orosz Föderáció
      • Astrakhan, Orosz Föderáció
      • Ioshkar-Ola, Orosz Föderáció
      • Kazan, Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció, 125284
      • Moscow, Orosz Föderáció, 129128
      • Novgorod, Orosz Föderáció
      • Obninsk, Orosz Föderáció
      • Pyatigorsk, Orosz Föderáció
      • Rostove-on-Don, Orosz Föderáció
      • Sochi, Orosz Föderáció
      • St. Petersburg, Orosz Föderáció
      • Tomsk, Orosz Föderáció
      • Ufa, Orosz Föderáció
  • Ukrajna
      • Cherkassy, Ukrajna
      • Dnepropetrovsk, Ukrajna
      • Donetsk, Ukrajna
      • Kharkov, Ukrajna
      • Lviv, Ukrajna
      • Uzhgorod, Ukrajna
      • Zaporizzhya, Ukrajna

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • ≥ 18 éves férfiak vagy nők
  • Kiújuló vagy áttétes vesesejtes karcinómában (RCC) vagy elsődleges vesesejtes karcinómában szenvedő betegek, amelyek nem módosíthatók sebészeti beavatkozással
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt vesesejtes karcinóma
  • Mérhető betegség
  • Legfeljebb egy korábbi szisztémás kezelés (kemoterápia vagy immunterápia) az RCC számára.
  • Nincsenek aktív agyi metasztázisok
  • Karnofsky teljesítmény státusz ≥ 70%, várható élettartam ≥ 3 hónap
  • Fogamzóképes kor hiánya, vagy hatékony fogamzásgátlás alkalmazása a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 4 hétig
  • Archív paraffinba ágyazott daganatszövet, ha rendelkezésre áll.
  • Képes írásbeli beleegyezés megadására

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató nők
  • Elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganatok; aktív központi idegrendszeri metasztázisok
  • Hematológiai rosszindulatú daganatok (beleértve: leukémia, bármilyen formát; limfóma; myeloma multiplex)

  • Az alábbi hematológiai rendellenességek bármelyike:

    • Hemoglobin ≤ 9,0 g/dl
    • ANC < 1500/mm3
    • Thrombocytaszám < 100 000/mm3

  • A következő szérumkémiai rendellenességek bármelyike:

    • Összes bilirubin > 1,5 × az ULN
    • AST vagy ALT ≥ 2,5 × a ULN
    • Szérum albumin < 3,0 g/dl
    • Kreatinin > 1,7 × ULN (vagy számított CLCR <50 ml/perc/1,73 m2)
    • Proteinuria > 2,5 g/24 óra vagy 4+ vizeletmérő pálcával

  • Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

    • Aktív klinikai tünetekkel járó bal kamrai elégtelenség
    • Aktív HTN (diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm). Azoknak a betegeknek, akiknek anamnézisében magas vérnyomás szerepel, stabil dózisú vérnyomáscsökkentő gyógyszert kell kapniuk legalább 4 hétig
    • Nem kontrollált magas vérnyomás: 140/90 Hgmm feletti vérnyomás több mint 2 vérnyomáscsökkentő gyógyszer alkalmazásakor.
    • Szívinfarktus az első vizsgálati dózis beadását megelőző 3 hónapon belül
  • Be nem gyógyult sebek (beleértve az aktív gyomorfekélyt is)
  • Súlyos/aktív fertőzés; parenterális antibiotikumot igénylő fertőzés
  • Nem megfelelő felépülés a korábbi daganatellenes kezelésből
  • Nem megfelelő felépülés bármely korábbi sebészeti beavatkozás után; nagyobb sebészeti beavatkozást a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül
  • Életveszélyes betegség vagy szervrendszeri diszfunkció, amely veszélyezteti a biztonsági értékelést
  • Pszichiátriai rendellenesség, megváltozott mentális állapot, amely kizárja a tájékozott beleegyezést vagy a szükséges vizsgálatokat
  • Képtelenség megfelelni a protokollkövetelményeknek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1
Tivozanib (AV-951) szilárd adagolási formaként naponta három héten át havonta
Drog: Tivozanib (AV-951)
szilárd orális adagolási forma naponta három héten át, egy hónapos ciklusonként
Placebo Comparator: 2
segédanyagokat tartalmazó szilárd orális kapszula, naponta adagolva havonta három héten keresztül
Drog: Placebo komparátor
segédanyagokat tartalmazó szilárd orális kapszula, naponta adagolva havonta három héten keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE)/súlyos AE-kkel (SAE) szenvedő alanyok száma
Időkeret: 28 héttel a tanulmányba lépés után
A tivozanib (AV-951) biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása a protokollban meghatározott adagolási rend szerint
28 héttel a tanulmányba lépés után
Objektív válasz [teljes válasz (CR) + Részleges válasz (PR)] Arány 16 hetes nyílt időszakon (minden kezelt populáció)
Időkeret: 16 héttel a tanulmányba lépés után
Az ORR-t a (CR+PR) arányként határozzuk meg. Az objektív válaszarányt a 16 hetes, nyílt időszakot követően (vizsgálói értékelés és IRR-értékelés) a célléziókra vonatkozó válaszértékelési kritériumok alapján becsülték meg a szilárd tumorok kritériumaiban (RECIST v1.0), és mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelték: Teljes válasz (CR), az összes céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; és általános válasz (OR) = CR + PR.
16 héttel a tanulmányba lépés után
A véletlenszerűen kiválasztott alanyok százalékos aránya, akiknél a progressziótól mentesek maradtak 12 héttel a véletlenszerű tivozanib (AV-951) vagy placebo kezelést követően
Időkeret: 28 héttel a tanulmányba lépés után
A randomizálás után 12 héttel progressziómentesen maradt alanyok százalékos arányát összehasonlították az ITT-populáció két kezelési karán. Az általános asszociáció Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) tesztjét alkalmazták, országonkénti rétegzéssel annak a nullhipotézisnek a kiértékelésére, hogy a kezelési ág nem társul a progressziómentes alanyokkal. A be nem fejezőket kudarcként kezelték. A progressziót a RECIST v1.0 használatával definiálják, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését, vagy új léziók megjelenését.
28 héttel a tanulmányba lépés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progresszióval rendelkező alanyok száma, szabad túlélés (PFS) véletlen beosztás után (csak véletlenszerű részhalmaz) (12 héttel a randomizálás után)
Időkeret: A tanulmányba lépéstől számított 28 hét
A véletlen besorolást követő PFS-t az ITT populációban a Kaplan-Meier módszerrel írták le. A PFS-t a kezelési karok között a log-rank teszttel hasonlították össze.
A tanulmányba lépéstől számított 28 hét
Progressziómentes teljes túlélés (a kezelés kezdetétől)
Időkeret: A tanulmányba lépéstől számított 12 hónap
A teljes PFS-ben szenvedő alanyok számát (a kezelés kezdetétől) a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg. A placebót kapó randomizált alanyokat randomizáláskor cenzúrázták. A kivonásokat is cenzúrázzák. Alternatív elemzést végeztek, amelyben a tivozanib-kezelésre randomizált alanyok PFS-ét nagyobb súlyozással kezelték, hogy kompenzálják a más alanyok placebót kapó randomizálásából eredő információvesztést. További elemzéseket is végeztek, amelyekben az elvonást PFS eseménynek tekintették.
A tanulmányba lépéstől számított 12 hónap
A tivozanib maximális plazmakoncentrációjához (Tmax) eltelt idő az alanyok egy részében
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: az adagolás előtt és 2, 4 és 24 órával az adagolás után; 1. ciklus, 8. nap: adagolás előtti; 1. ciklus, 21. nap: adagolás előtt és 2, 4, 24, 48 és 96 órával az adagolás után; 2. ciklus (1. nap): Adagolás előtt
Meghatározták a tivozanib koncentrációját a humán szérumban. A farmakokinetikai populációba minden olyan alany tartozott, akik legalább 1 adag tivozanibot vettek be, és akiknek farmakokinetikai profilja(i) értékelhetőek voltak. Minden alany 1,5 mg tivozanibot (1,3397 mg szabad bázist) kapott az 1. ciklusban.
1. ciklus, 1. nap: az adagolás előtt és 2, 4 és 24 órával az adagolás után; 1. ciklus, 8. nap: adagolás előtti; 1. ciklus, 21. nap: adagolás előtt és 2, 4, 24, 48 és 96 órával az adagolás után; 2. ciklus (1. nap): Adagolás előtt
Maximális megfigyelt szérumkoncentráció az adagolási intervallum alatt egyensúlyi állapotban (Cmax)
Időkeret: 1. ciklus, 1. nap: az adagolás előtt és 2, 4 és 24 órával az adagolás után; 1. ciklus, 8. nap: adagolás előtti; 1. ciklus, 21. nap: adagolás előtt és 2, 4, 24, 48 és 96 órával az adagolás után; 2. ciklus (1. nap): Adagolás előtt
Meghatározták a tivozanib koncentrációját a humán szérumban. A farmakokinetikai populációba minden olyan alany tartozott, akik legalább 1 adag tivozanibot vettek be, és akiknek farmakokinetikai profilja(i) értékelhetőek voltak. Minden alany 1,5 mg tivozanibot (1,3397 mg szabad bázist) kapott az 1. ciklusban.
1. ciklus, 1. nap: az adagolás előtt és 2, 4 és 24 órával az adagolás után; 1. ciklus, 8. nap: adagolás előtti; 1. ciklus, 21. nap: adagolás előtt és 2, 4, 24, 48 és 96 órával az adagolás után; 2. ciklus (1. nap): Adagolás előtt
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület nullától az utolsó számszerűsíthető mintavételi pontig [AUC(0→24)]
Időkeret: A tanulmányba lépéstől számított 28 hét
Meghatározták a tivozanib koncentrációját a humán szérumban. A farmakokinetikai populációba minden olyan alany tartozott, akik legalább 1 adag tivozanibot vettek be, és akiknek farmakokinetikai profilja(i) értékelhetőek voltak. Minden alany 1,5 mg tivozanibot (1,3397 mg szabad bázist) kapott az 1. ciklusban.
A tanulmányba lépéstől számított 28 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dmitriy G Nosov, M.D., Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin of the Russian Academy of Medical Sciences

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. július 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. július 16.

Első közzététel (Becslés)

2007. július 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. szeptember 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 17.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AV-951-07-201

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Karcinóma, vesesejt

Klinikai vizsgálatok a Tivozanib (AV-951)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cyprus

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel