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Un estudio de tivozanib (AV-951), un inhibidor oral de la tirosina quinasa del receptor VEGF, en el tratamiento del carcinoma de células renales

17 de agosto de 2020 actualizado por: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Ensayo de fase 2, controlado con placebo, aleatorizado, de interrupción de tivozanib (AV-951) en pacientes con carcinoma de células renales

Este ensayo de fase 2 está evaluando la actividad antineoplásica de tivozanib (AV-951) en el tratamiento de pacientes con cáncer de células renales recurrente o metastásico. Tivozanib (AV-951) es un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor VEGF y puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear el flujo de sangre al tumor.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se inscribirán aproximadamente 200 pacientes en el período inicial abierto de 16 semanas con una dosis de 1,5 mg/día. Los pacientes recibirán tivozanib (AV-951) de forma continua durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso del fármaco del estudio. Los pacientes se someterán a una evaluación de la enfermedad al inicio y después de los Ciclos 2 y 4 y la respuesta se determinará según los criterios RESIST.

Después del período abierto inicial de 16 semanas, se evaluará el estado de la enfermedad y se comparará con el valor inicial utilizando los criterios RECIST modificados:

  • Los pacientes con una reducción del tumor mayor o igual al 25 % continuarán con su dosis actual de tivozanib (AV-951)
  • Los pacientes con menos del 25 % de cambio tumoral (crecimiento o reducción) se asignarán al azar a tivozanib (AV-951) doble ciego o al placebo equivalente durante 12 semanas.
  • Los pacientes con un crecimiento tumoral mayor o igual al 25% serán descontinuados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

272

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Federación Rusa
      • Astrakhan, Federación Rusa
      • Ioshkar-Ola, Federación Rusa
      • Kazan, Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa, 125284
      • Moscow, Federación Rusa, 129128
      • Novgorod, Federación Rusa
      • Obninsk, Federación Rusa
      • Pyatigorsk, Federación Rusa
      • Rostove-on-Don, Federación Rusa
      • Sochi, Federación Rusa
      • St. Petersburg, Federación Rusa
      • Tomsk, Federación Rusa
      • Ufa, Federación Rusa
  • India
      • Kolkata, India
      • Mumbai, India
      • New Delhi, India
      • Pune, India
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
  • Ucrania
      • Cherkassy, Ucrania
      • Dnepropetrovsk, Ucrania
      • Donetsk, Ucrania
      • Kharkov, Ucrania
      • Lviv, Ucrania
      • Uzhgorod, Ucrania
      • Zaporizzhya, Ucrania

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ≥ 18 años hombres o mujeres
  • Pacientes con carcinoma de células renales (RCC) recurrente o metastásico o RCC primario que no se puede modificar con una intervención quirúrgica
  • Carcinoma de células renales confirmado histológica o citológicamente
  • enfermedad medible
  • No más de un tratamiento sistémico previo (quimioterapia o inmunoterapia) para el CCR.
  • Sin metástasis cerebrales activas
  • Estado funcional de Karnofsky ≥ 70 %, esperanza de vida ≥ 3 meses
  • Sin capacidad de procrear o uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio
  • Archivo de tejido tumoral incrustado en parafina, si está disponible.
  • Capacidad para dar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Tumores primarios del SNC; metástasis activas del SNC
  • Neoplasias malignas hematológicas (incluye: leucemia, cualquier forma, linfoma y mieloma múltiple)

  • Cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas:

    • Hemoglobina ≤ 9,0 g/dL
    • ANC < 1500 por mm3
    • Recuento de plaquetas < 100.000 por mm3

  • Cualquiera de las siguientes anomalías químicas séricas:

    • Bilirrubina total > 1,5 × LSN
    • AST o ALT ≥ 2,5 × el LSN
    • Albúmina sérica < 3,0 g/dL
    • Creatinina > 1,7 × LSN (o CLCR calculado < 50 ml/min/1,73 m2)
    • Proteinuria > 2,5 g/24 horas o 4+ con tira reactiva de orina

  • Enfermedad cardiovascular significativa, que incluye:

    • Insuficiencia ventricular izquierda clínicamente sintomática activa
    • HTA activa (presión arterial diastólica > 100 mmHg). Los pacientes con antecedentes de hipertensión deben haber recibido dosis estables de fármacos antihipertensivos durante ≥ 4 semanas
    • Hipertensión no controlada: Presión arterial >140/90 mmHg con más de 2 medicamentos antihipertensivos.
    • Infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la administración de la primera dosis del estudio
  • Heridas no cicatrizadas (incluyendo úlceras gástricas activas)
  • Infección grave/activa; infección que requiere antibióticos parenterales
  • Recuperación inadecuada de la terapia antineoplásica previa
  • Recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico anterior; procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
  • Enfermedad potencialmente mortal o disfunción del sistema de órganos que compromete la evaluación de seguridad
  • Trastorno psiquiátrico, alteración del estado mental que impide el consentimiento informado o las pruebas necesarias
  • Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Tivozanib (AV-951) administrado como una forma de dosificación sólida diariamente durante tres semanas al mes
Droga: Tivozanib (AV-951)
forma de dosificación oral sólida tomada diariamente durante tres semanas por ciclo de un mes
Comparador de placebos: 2
cápsula oral sólida que contiene excipientes dosificada diariamente durante tres semanas al mes
Droga: Comparador de placebos
cápsula oral sólida que contiene excipientes dosificada diariamente durante tres semanas al mes

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos con eventos adversos (EA)/EA graves (SAE)
Periodo de tiempo: 28 semanas después del ingreso al estudio
Determinar la seguridad y la tolerabilidad de tivozanib (AV-951) con el programa de dosis especificado en el protocolo
28 semanas después del ingreso al estudio
Tasa de respuesta objetiva [respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR)] en el período abierto de 16 semanas (toda la población tratada)
Periodo de tiempo: 16 semanas después del ingreso al estudio
La ORR se define como la tasa de (CR+PR). Las tasas de respuesta objetiva después del período abierto de 16 semanas (evaluación del investigador y evaluación de IRR) se estimaron según los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones objetivo y se evaluaron mediante resonancia magnética nuclear (RMN): Respuesta Completa (CR), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; y Respuesta Global (OR) = CR + PR.
16 semanas después del ingreso al estudio
Porcentaje de sujetos asignados aleatoriamente que permanecieron libres de progresión a las 12 semanas después de la asignación aleatoria a tivozanib (AV-951) o placebo
Periodo de tiempo: 28 semanas después del ingreso al estudio
Se compararon los porcentajes de sujetos que permanecieron libres de progresión a las 12 semanas posteriores a la aleatorización en los 2 brazos de tratamiento en la población ITT. Se utilizó una prueba de asociación general de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH), estratificando por país para evaluar la hipótesis nula de que el brazo de tratamiento no se asocia con sujetos que permanecen libres de progresión. Los que no completaron fueron tratados como fracasados. La progresión se define utilizando RECIST v1.0, como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones.
28 semanas después del ingreso al estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de sujetos con supervivencia libre de progresión (PFS) después de la asignación aleatoria (solo subconjunto aleatorio) (a las 12 semanas posteriores a la asignación aleatoria)
Periodo de tiempo: 28 semanas desde el ingreso al estudio
La SLP después de la aleatorización en la población ITT se describió mediante la metodología de Kaplan-Meier. La SLP se comparó entre los brazos de tratamiento mediante la prueba de rango logarítmico.
28 semanas desde el ingreso al estudio
Supervivencia general libre de progresión (desde el inicio del tratamiento)
Periodo de tiempo: 12 meses desde el ingreso al estudio
El número de sujetos con SLP general (desde el inicio del tratamiento) se estimó utilizando la metodología de Kaplan-Meier. Los sujetos aleatorizados para recibir placebo fueron censurados en la aleatorización. Los retiros también están censurados. Se realizó un análisis alternativo en el que la SLP de los sujetos aleatorizados para recibir tivozanib se ponderó más para compensar la pérdida de información de la aleatorización de otros sujetos para recibir placebo. También se realizaron análisis adicionales en los que la abstinencia se consideró un evento de SLP.
12 meses desde el ingreso al estudio
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de tivozanib en un subconjunto de sujetos
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Antes de la dosis y 2, 4 y 24 horas después de la dosis; Ciclo 1, Día 8: Pre-dosis; Ciclo 1, día 21: antes de la dosis y 2, 4, 24, 48 y 96 horas después de la dosis; Ciclo 2 (Día 1): Pre-dosis
Se determinaron las concentraciones de tivozanib en suero humano. La población farmacocinética incluía a todos los sujetos que habían tomado al menos 1 dosis de tivozanib y cuyos perfiles farmacocinéticos eran evaluables. Todos los sujetos recibieron 1,5 mg de tivozanib (1,3397 mg de base libre) en el Ciclo 1.
Ciclo 1, Día 1: Antes de la dosis y 2, 4 y 24 horas después de la dosis; Ciclo 1, Día 8: Pre-dosis; Ciclo 1, día 21: antes de la dosis y 2, 4, 24, 48 y 96 horas después de la dosis; Ciclo 2 (Día 1): Pre-dosis
Concentración sérica máxima observada durante un intervalo de dosificación en estado estacionario (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 1: Antes de la dosis y 2, 4 y 24 horas después de la dosis; Ciclo 1, Día 8: Pre-dosis; Ciclo 1, día 21: antes de la dosis y 2, 4, 24, 48 y 96 horas después de la dosis; Ciclo 2 (Día 1): Pre-dosis
Se determinaron las concentraciones de tivozanib en suero humano. La población farmacocinética incluía a todos los sujetos que habían tomado al menos 1 dosis de tivozanib y cuyos perfiles farmacocinéticos eran evaluables. Todos los sujetos recibieron 1,5 mg de tivozanib (1,3397 mg de base libre) en el Ciclo 1.
Ciclo 1, Día 1: Antes de la dosis y 2, 4 y 24 horas después de la dosis; Ciclo 1, Día 8: Pre-dosis; Ciclo 1, día 21: antes de la dosis y 2, 4, 24, 48 y 96 horas después de la dosis; Ciclo 2 (Día 1): Pre-dosis
Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo desde cero hasta el último punto de muestreo cuantificable [AUC(0→24)]
Periodo de tiempo: 28 semanas desde el ingreso al estudio
Se determinaron las concentraciones de tivozanib en suero humano. La población farmacocinética incluía a todos los sujetos que habían tomado al menos 1 dosis de tivozanib y cuyos perfiles farmacocinéticos eran evaluables. Todos los sujetos recibieron 1,5 mg de tivozanib (1,3397 mg de base libre) en el Ciclo 1.
28 semanas desde el ingreso al estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Dmitriy G Nosov, M.D., Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin of the Russian Academy of Medical Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de julio de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de julio de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AV-951-07-201

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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