糖尿病患者口服米索前列醇的门诊宫颈成熟

拟议的研究是单中心研究。 研究参与者将从米勒儿童医院的高危产科糖尿病住院诊所、Magella 妇女围产期小组和胎儿诊断部门招募。 驻院门诊由妇产科母胎医学科的教员监督。 患有 A1、A2 级足月糖尿病且通常考虑住院宫颈成熟和引产的患者将被邀请参与该研究。 围产期研究小组的成员将获得知情同意。

将招募 128 名患者以评估治疗效果。 64 名患者每天接受米索前列醇 50mcg PO 治疗两天（第 1 天和第 4 天），64 名患者每天接受安慰剂（维生素 C）治疗两天（第 1 天和第 4 天）以促进宫颈成熟和引产。

样本量计算是假设 50% 的未治疗患者将在进入后 7 天内分娩。 估计该数字增加 50% 至 75% 具有临床意义，并假设 I 类错误为 0.05，II 类错误为 0.2，我们计算出每组需要 58 名患者的样本量。 考验是单方面的。 假设失访率为 10%，则每组需要 64 名患者。

已经为 128 名患者制定了预定的随机化时间表，并将随机化分配放在不透明的密封信封中。 使用计算机生成的随机数字表进行随机化。 药房将在符合条件的参与者签署知情同意书后，根据随机化时间表准备和分发研究药物。 一旦患者被随机分配，将联系药房以将药物提供给研究/产前检测部门的护士。

拟议的研究期限为两年，即招收 128 名参与者所需的时间。 每个人的总参与时间是完成协议所需的时间。 分娩后，将审查每个参与者的产前和医院图表并提取数据。

门诊程序：

1. 由诊所的医生进行初步的完整病史和体格检查，包括宫颈检查。
2. 患者将被送往产前检查单元进行无压力测试和羊水指数测量，作为胎儿健康的指标。
3. 将联系候选人参与研究并获得知情同意。
4. 将联系药房进行随机化和提供研究药物。
5. 接受过分娩和分娩培训的研究护士或医生将负责研究药物（50 微克米索前列醇或安慰剂）的给药。

6. 患者将在接受研究药物治疗后在产前检查单元观察 4 小时。

   1. 足够的子宫活动将定义为 10 分钟内≥3 次子宫收缩 (UC)。 子宫活动不足定义为 <=2/10 分钟。 持续充分的子宫活动将需要在分娩室继续观察。 如果在分娩和分娩观察期间子宫活动停止并且胎心率模式仍然令人放心，则患者将出院回家，并在三到四天内返回，以便酌情服用第二剂药物或催产素。
   2. 宫颈充分成熟：如果在接受药物治疗后，患者的宫颈评分发生变化>6，则她将入院分娩。
   3. 如果随后发生自然分娩，或患者表现出子宫过度刺激，她将被转移到分娩室。
7. 如果在观察期后，胎儿心率测试仍然令人放心，并且患者没有分娩或没有形成足够的宫缩模式，她将出院回家。
8. 如果出院回家，将指示患者在 3 或 4 天后返回（与标准产前测试方案一致）以重新评估第二剂研究药物。
9. 在与产前测试同时进行的第二天，研究护士、住院医师或主治医师将进行重复的宫颈检查。 将进行非压力测试。 如果 Bishop 评分 > 6，则患者将被允许分娩并分娩以催产素增加分娩。 如果 Bishop 评分低于此值，非应激试验呈反应性，羊水指数正常，子宫活动极小，她将接受第二次剂量的 50 mcg 口服米索前列醇。 产前检测单元的观察将持续 4 小时。 同样，如果分娩没有发生并且胎儿心率仍然令人放心，患者将再次被送回家，并指示在 3-4 天后返回，与标准 NST 一致。
10. 第 7 天早上（入组并接受第一剂口服米索前列醇后一周，胎龄 39.5 周），患者将被送入分娩室接受口服米索前列醇住院宫颈成熟术，或适当时催产素诱导或增加。
11. 所有在第 1 天和第 4 天出院回家的患者都将被指导观察分娩迹象或胎膜破裂，并在家中评估胎动。 如果她们在 1 小时内出现每 5 分钟一次的子宫收缩、胎膜破裂、大量阴道出血或胎动减少，她们将被指示返回急诊室。
12. 将为参加本研究方案的所有患者提供 24 小时紧急电话号码。
13. 单位分娩活跃期的分娩管理将​​由主管医师自行决定。

分娩准入程序：

1. 将获得静脉通路。
2. 将进行标准实验室研究，包括类型和筛查、全血细胞计数、毛细血管血糖。
3. 将使用持续的外部胎儿监测和外部分娩力测量法。
4. 医生会进行宫颈检查。

注意：这些 (1-4) 是适用于分娩和分娩患者的标准程序。

米索前列醇住院管理：

门诊治疗完成第 1 天和第 4 天后宫颈未成熟且子宫收缩低于 12 次/小时的患者将成为根据以下方案在第 7 天作为住院患者接受米索前列醇治疗的候选人。

1. 给药方案如下：每 4 小时口服 100 微克米索前列醇，最多 6 剂。 （药物将由药房提供）。

   A. 最长宫颈成熟期为 24 小时。 使用米索前列醇 24 小时后，如果患者尚未进入分娩活跃期，必要时可使用催产素继续引产。

   B. 持续、规律的子宫活动（10 分钟内 3 次子宫收缩）将排除重复给药。

2. 如果胎膜自发破裂，患者将不再接受米索前列醇剂量。 催产素可根据主治医师的判断用于增加分娩。
3. 如果患者出现如下定义的子宫收缩异常，必要时可给予特布他林 0.25 mg IV 或 SQ 或 MgSO4 静脉输注。 如果在施用催产素期间遇到此类异常，将停止输注并可使用相同的治疗。
4. 米索前列醇使宫颈成熟的最长时间为 24 小时，随后可立即充分试用催产素，通常不会超过 24 小时。 因此，住院宫颈成熟/诱导尝试不会超过 48 小时。

催产素诱导/增强（必要时）：

1) 这些患者将根据米勒儿童医院的标准分娩方案接受催产素输注。

研究成果：

主要结果指标将是从诱导开始到分娩的时间间隔。 其他结果指标将是所需药物剂量、催产素需求和分娩途径。 还将评估入院分娩和分娩的患者人数，以及应用药物后 Bishop 评分的间隔变化。 还将比较包括子宫过度刺激、胎儿窘迫和分娩时出血过多在内的产时并发症，以及不良的母婴结局，例如分别发生子宫内膜炎或进入新生儿重症监护病房。

预期结果：

我们预计大约 20% 的患者在接受米索前列醇治疗后将进入活跃产程并需要转产和分娩。 我们还预计，从第 1 天和第 4 天开始，我们将发现两组之间的 Bishop 评分存在显着差异，并且发现接受活性药物的患者从诱导开始到分娩的时间间隔显着缩短。