研究证明 COREG CR™ 和赖诺普利的固定剂量组合与其成分的生物等效性

纳入标准：

• 健康志愿者
• 18-55岁的男性和女性
• 非直立性低血压
• 体重 > 60 公斤（132 磅）且体重指数 (BMI) 在 19 至 33 公斤/平方米之间

排除标准：

• 在筛选历史、身体或实验室检查中发现的任何临床相关异常，或任何其他使志愿者不适合参与研究的医疗状况或情况。
• 根据筛选时确定的 CYP2D6 基因分型，卡维地洛代谢不良的受试者。
• 在首次服用研究药物之前至结束前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）使用任何处方药或非处方药（包括维生素、草药和膳食补充剂，以及含有葡萄柚的产品）进行治疗的研究。 使用任何 CYP2D6 抑制剂治疗，例如但不限于奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀、度洛西汀和特比诺芬，在第 1 阶段第 1 天之前至少 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）直至研究结束。
• 在第 1 节第 1 天之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物进行治疗。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 在筛选后的 6 个月内，女性每周经常饮酒超过 7 杯，男性每周超过 14 杯（1 杯 = 5 盎司葡萄酒或 12 盎司啤酒或 1.5 盎司烈性酒）。
• 阳性尿液药物筛查 (UDS)，包括筛查时的酒精。 将筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类药物、可卡因、阿片类药物、大麻素和苯二氮卓类药物。
• 尿钠/肌酐比率 < 0.08 meq/mg。
• 乙型肝炎表面抗原或 HIV 呈阳性。
• 有生育能力的妇女。
• 筛选时静息心率≤ 50 次/分钟 (bpm)。
• 筛查期间 12 导联心电图异常
• 有记录的低血压史（平均 SBP ≤ 110 mm Hg 和/或 DBP ≤ 50 mm Hg）或筛选时血压低于这些值。
• 筛查时诊断的体位性低血压（体位性低血压定义为站立位与仰卧位测量的收缩压降低 20 mmHg 或更多和/或舒张压降低 10 mmHg 或更多。 （参见第 6.2.6 节）。
• 在 56 天内献血超过 500 mL，包括在本研究期间抽取的大约 350 mL 血液。
• 哮喘病史、慢性阻塞性肺病和/或对β-肾上腺素能阻断剂过敏。
• 对肝素敏感、肝素诱导的血小板减少症或对任何研究药物或其成分敏感的病史。
• 过敏反应或过敏反应史或对药物的严重过敏反应。
• 血管性水肿病史。
• 对卡维地洛、赖诺普利、α-受体阻滞剂、β-受体阻滞剂或 ACE 抑制剂敏感的历史。
• 不愿意或无法遵循方案中概述的程序或无法提供书面知情同意。