Studie zum Nachweis der Bioäquivalenz der Festdosiskombination von COREG CR™ und Lisinopril mit seinen Bestandteilen

Einschlusskriterien:

• Gesunde Freiwillige
• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren
• nicht-orthostatische Hypotonie
• Körpergewicht > 60 kg (132 lbs) und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 33 kg/m2

Ausschlusskriterien:

• Jede klinisch relevante Anomalie, die bei der Screening-Anamnese, der körperlichen Untersuchung oder der Laboruntersuchung festgestellt wurde, oder jeder andere medizinische Zustand oder Umstand, der den Freiwilligen für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
• Probanden, die Carvedilol basierend auf der beim Screening ermittelten CYP2D6-Genotypisierung schlecht verstoffwechseln.
• Behandlung mit verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln sowie Grapefruit-haltigen Produkten) innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis zum Ende der Studie. Behandlung mit CYP2D6-Inhibitoren, wie unter anderem Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin, Duloxetin und Terbinofin, mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1 von Sitzung 1 und bis zum Ende der Studie.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1 von Sitzung 1.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Anamnese eines regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 7 Getränken/Woche für Frauen oder 14 Getränken/Woche für Männer (1 Getränk = 5 Unzen Wein oder 12 Unzen Bier oder 1,5 Unzen Schnaps) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Positiver Urin-Drogentest (UDS), einschließlich Alkohol beim Screening. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Urin-Na/Kreatinin-Verhältnis < 0,08 meq/mg.
• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder HIV.
• Frauen im gebärfähigen Alter.
• Ruheherzfrequenz von ≤ 50 Schlägen pro Minute (Schläge pro Minute) beim Screening.
• Auffälligkeiten im 12-Kanal-EKG während des Screenings
• Dokumentierte Vorgeschichte von niedrigem Blutdruck (durchschnittlicher SBP ≤ 110 mm Hg und/oder DBP ≤ 50 mm Hg) oder Blutdruck unterhalb dieser Werte zum Zeitpunkt des Screenings.
• Beim Screening diagnostizierte orthostatische Hypotonie (orthostatische Hypotonie wird definiert als eine Senkung des systolischen Blutdrucks um 20 mmHg oder mehr und/oder eine Senkung des diastolischen Blutdrucks um 10 mmHg oder mehr bei Messungen im Stehen bzw. im Liegen). (Siehe Abschnitt 6.2.6).
• Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen, einschließlich etwa 350 ml Blut, das während dieser Studie entnommen werden soll.
• Vorgeschichte von Asthma, COPD und/oder Überempfindlichkeit gegen β-adrenerge Blocker.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Heparin, Heparin-induzierter Thrombozytopenie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Bestandteile.
• Vorgeschichte von Anaphylaxie oder anaphylaktischen Reaktionen oder schweren allergischen Reaktionen auf Medikamente.
• Geschichte des Angioödems.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Carvedilol, Lisinopril, Alpha-Blockern, Beta-Blockern oder ACE-Hemmern.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen, oder Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.