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康纳木单抗/帕尼单抗联合转移性结直肠癌研究

2014年2月5日 更新者：Amgen

AMG 655 联合帕尼单抗治疗转移性结直肠癌患者的 1b/2 期试验

这是一项探索性 1b/2 期、全球、多中心、单组、2 部分（1b 和 2 期）研究，康纳木单抗联合帕尼单抗治疗转移性结直肠癌患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项探索性 1b/2 期、全球、多中心、单组、2 部分（1b 和 2 期）研究，康纳木单抗联合帕尼单抗治疗转移性结直肠癌患者。

第 1 部分的目的是根据转移性结直肠癌患者的剂量限制性毒性发生率，确定康纳木单抗联合帕尼单抗的可耐受剂量。

第 2 部分的目的是评估在接受帕尼单抗和康纳单抗联合治疗的转移性结直肠癌患者中按 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因 (KRAS) 状态（野生型与突变型）分层的客观缓解率1).

研究类型

介入性

注册 (实际的)

53

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的结肠或直肠转移性腺癌
  • 在使用氟嘧啶、伊立替康和/或奥沙利铂化疗治疗转移性结直肠癌期间或之后，根据实体瘤改良反应评估标准 (RECIST) 的影像学记录疾病进展。 必须在入组前最近一次化疗方案的最后一次给药期间或之后 ≤ 6 个月内记录进行性疾病。
  • 根据修改后的 RECIST，至少有 1 个单维可测量病灶的一维测量值 ≥ 20 毫米。 病灶不得从先前照射过的区域中选择，除非在照射后和入组前该区域有疾病进展的记录。 必须评估所有疾病部位。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 可用于提交给中心实验室的原发性肿瘤或转移瘤的存档石蜡包埋肿瘤组织
  • 入学时年满 18 岁的男性或女性

  • 血液学功能在以下范围内：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.0 x 10^9 个细胞/L
    • 血小板 ≥ 100 x 10^9/L

  • 肾功能在以下范围内：

    • 肌酐 < 2.0 毫克/分升

  • 肝功能在以下范围内：

    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)（如果有肝转移，则≤ 5 x ULN）
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN（如果有肝转移，则≤ 5 x ULN）
    • 胆红素 ≤ 2 x ULN

  • 代谢功能在以下范围内：

    • 淀粉酶 ≤ 2 x ULN
    • 脂肪酶 ≤ 2 x ULN
    • 镁≥正常值下限
  • 入组前 72 小时内妊娠试验阴性（仅适用于有生育能力的女性）
  • 必须接受过 1、2 或 3 种先前的转移性结直肠癌化疗方案
  • 有能力理解、签署独立伦理委员会/机构审查委员会 (IEC/IRB) 批准的书面知情同意书并注明日期

排除标准：

  • 其他原发性癌症病史，除非：

    • 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌
    • 原位宫颈癌的根治性治疗
    • 其他原发性实体瘤已治愈，没有已知的活动性疾病存在，并且在入组前 ≥ 5 年未接受治疗
  • 先前使用抗表皮生长因子受体 (EGFr) 抑制剂（例如西妥昔单抗、厄洛替尼、吉非替尼）进行治疗，除非在入组前 ≥ 6 个月接受过辅助治疗
  • 入组前 ≤ 30 天使用全身化疗和放疗
  • 在入组前 ≤ 30 天使用过血清半衰期短（小于 1 周）的既往抗肿瘤疗法，包括既往实验药物或经批准的抗肿瘤小分子药物
  • 使用具有较长血清半衰期的抗肿瘤疗法（例如，贝伐单抗），包括入组前 ≤ 42 天的先前实验或批准的蛋白质/抗体
  • 入组前 30 天内的任何研究药物或疗法
  • 已知对帕尼单抗和/或 AMG 655 的任何成分过敏或超敏反应
  • 中枢神经系统 (CNS) 转移的病史或已知存在
  • 间质性肺病史（如肺炎、肺纤维化）或基线胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示间质性肺病的证据
  • 有临床意义的心血管疾病（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重不受控制的心律失常）入组前 ≤ 1 年
  • 活动性炎症性肠病或其他引起慢性腹泻的活动性肠病（定义为≥不良事件通用术语标准 [CTCAE] 2 级 [CTCAE 3.0 版]）
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、丙型肝炎病毒、急性或慢性乙型肝炎感染的已知阳性检测
  • 任何可能增加毒性风险的并存疾病或病症（例如，大量腹水、大量胸腔积液）
  • 任何不受控制的并发疾病（如感染、出血）或任何可能干扰研究结果解释的医学病史
  • 入组前大手术（需要全身麻醉）≤ 28 天或小手术（不包括中心静脉导管放置）≤ 14 天。 患者必须已经从手术相关的毒性中恢复过来。
  • 不包括其他调查程序
  • 患者目前怀孕或哺乳
  • 不愿在治疗期间和最后一次试验性产品给药后 6 个月（女性）或 1 个月（男性）采取充分避孕措施的育龄男性或女性。 充分的避孕措施包括双重屏障避孕方法（例如隔膜和避孕套）或禁欲。
  • 以前参加过这项研究
  • 患者不愿意或不能遵守研究要求

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：帕尼单抗加康纳木单抗
参与者在同一天接受 10 mg/kg 康纳木单抗和 6 mg/kg 帕尼单抗，每 2 周一次连续静脉内 (IV) 输注，直至疾病进展、无法耐受、停药或死亡。
药品：帕尼单抗
通过静脉输液给药
其他名称：
  • 维克替比®
药品：康纳木单抗
通过静脉输液给药
其他名称：
  • AMG 655

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分：具有剂量限制性毒性的参与者人数
大体时间：4周

剂量限制性毒性 (DLT) 被定义为任何 3 级或 4 级康纳木单抗相关或组合（帕尼单抗和康纳木单抗）相关的不良事件，或前 4 周（28 天）发生的 3 级或 4 级实验室异常用帕尼单抗和康纳木单抗治疗。 贫血和淋巴细胞减少不被视为 DLT。

不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版用于对所有不良事件和毒性进行分级。
4周
有客观反应的参与者人数
大体时间：评估参与者的肿瘤反应，直到影像学疾病进展或直到参与者开始另一种抗癌治疗（最长 55.6 周）。
确认的完全缓解或部分缓解的总体客观缓解，其中总体客观缓解相当于每个参与者从入组到疾病进展或复发期间记录的最佳总体缓解。 肿瘤反应由研究者根据修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版进行评估。 在首次满足缓解标准后不少于 4 周确认缓解。 完全反应定义为所有目标和非目标病灶消失并且没有新病灶。 部分反应定义为所有目标病灶消失而一个或多个非目标病灶持续存在，或者目标病灶的最长直径 (SLD) 之和至少减少 30%，取参考基线 SLD 和所有消失或 1 个或多个非目标病变的持续存在。
评估参与者的肿瘤反应，直到影像学疾病进展或直到参与者开始另一种抗癌治疗（最长 55.6 周）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：评估参与者的肿瘤反应，直到放射学疾病进展或直到参与者开始另一种抗癌治疗（最长 55.6 周）。
Kaplan-Meier 估计从入组到因任何原因或疾病进展死亡的中位时间。 进行性疾病定义为目标病灶的最长直径 (SLD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最低点 SLD 为参考，或出现一个或多个新病灶，或明确的现有非目标病变的进展。
评估参与者的肿瘤反应，直到放射学疾病进展或直到参与者开始另一种抗癌治疗（最长 55.6 周）。
总生存期
大体时间：评估参与者的肿瘤反应，直到放射学疾病进展或直到参与者开始另一种抗癌治疗（最长 55.6 周）。
Kaplan-Meier 估计从入组到因任何原因死亡的时间
评估参与者的肿瘤反应，直到放射学疾病进展或直到参与者开始另一种抗癌治疗（最长 55.6 周）。
参加疾控人数
大体时间：评估参与者的肿瘤反应，直到放射学疾病进展或直到参与者开始另一种抗癌治疗（最长 55.6 周）。
疾病控制定义为参与者在治疗期间具有完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定的总体客观反应，由研究者根据修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 进行评估。 在首次满足缓解标准后不少于 4 周确认缓解。 CR定义为所有目标和非目标病灶消失且无新病灶。 PR 定义为所有目标病灶消失，同时存在一个或多个非目标病灶，或目标病灶最长直径 (SLD) 之和至少减少 30%，作为参考基线 SLD 和所有消失或 1 个或多个非目标病变的持续存在。 稳定的疾病定义为既没有足够的收缩以符合 PR 的条件，也没有足够的增加以符合进行性疾病的条件，将自治疗开始以来的最低 LD 作为参考。
评估参与者的肿瘤反应，直到放射学疾病进展或直到参与者开始另一种抗癌治疗（最长 55.6 周）。
响应时间
大体时间：评估参与者的肿瘤反应，直到放射学疾病进展或直到参与者开始另一种抗癌治疗（最长 55.6 周）。
从第一次研究治疗剂量到第一次确认客观反应的日期之间的间隔天数。 仅针对具有客观响应的参与者计算。
评估参与者的肿瘤反应，直到放射学疾病进展或直到参与者开始另一种抗癌治疗（最长 55.6 周）。
回复期限
大体时间：评估参与者的肿瘤反应，直到放射学疾病进展或直到参与者开始另一种抗癌治疗（最长 55.6 周）。
根据修改后的 RECIST 标准，从第一次确认对疾病进展或死亡的客观反应开始的间隔天数。 仅针对具有客观响应的参与者计算。
评估参与者的肿瘤反应，直到放射学疾病进展或直到参与者开始另一种抗癌治疗（最长 55.6 周）。
具有抗治疗抗体的参与者人数
大体时间：在治疗期间第 1、7 和 23 周以及此后每 6 个月以及安全随访和随访时收集抗体样本。平均随访时间为 35.7 周。
通过免疫测定测量的具有人类抗帕尼单抗抗体 (HAPA) 或抗康纳木单抗抗体的参与者人数。
在治疗期间第 1、7 和 23 周以及此后每 6 个月以及安全随访和随访时收集抗体样本。平均随访时间为 35.7 周。
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到最后一剂后 30 天，最多 50 周。

AE 定义为患者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系，包括任何此类事件（例如体征、症状或诊断）或恶化从参与者签署知情同意书到开始研究产品的时间之前存在的医疗状况。 根据以下内容，使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版对 AE 的严重程度进行分级：

  1. = 轻度：意识到体征或症状，但容易耐受
  2. = 中度：不适足以干扰日常活动；
  3. = 重度：无法工作或无法进行日常活动；
  4. = 危及生命：研究者认为患者在事件发生时有死亡风险的事件；
  5. = 致命的。
从第一剂研究药物到最后一剂后 30 天，最多 50 周。
基线后实验室值 3 级或更高的参与者人数
大体时间：从第一剂研究药物到最后一剂后 30 天，最多 50 周。
实验室值使用国家癌症研究所 (NCI) 通用毒性标准（3.0 版）根据以下内容进行评估：1 = 轻度； 2 = 中度； 3 = 严重； 4 = 危及生命； 5 = 致命。
从第一剂研究药物到最后一剂后 30 天，最多 50 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年1月1日

初级完成 (实际的)

2009年5月1日

研究完成 (实际的)

2010年11月1日

研究注册日期

首次提交

2008年2月28日

首先提交符合 QC 标准的

2008年2月28日

首次发布 (估计)

2008年3月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年2月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年2月5日

最后验证

2014年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20060332
  • 2007-004722-25 (EudraCT编号)

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