Étude sur l'association conatumumab/panitumumab dans le cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement du côlon ou du rectum
• Progression de la maladie documentée par radiographie selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST) pendant ou après un traitement par chimiothérapie à la fluoropyrimidine, à l'irinotécan et/ou à l'oxaliplatine pour le cancer colorectal métastatique. La progression de la maladie doit être documentée pendant ou ≤ 6 mois après la dernière dose du schéma de chimiothérapie le plus récent avant l'inscription.
• Au moins 1 lésion unidimensionnelle mesurable mesurant ≥ 20 mm dans une dimension selon RECIST modifié. La lésion ne doit pas être choisie dans un champ précédemment irradié, à moins qu'il n'y ait eu une progression documentée de la maladie dans ce champ après l'irradiation et avant l'inscription. Tous les sites de la maladie doivent être évalués.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Tissu tumoral archivé inclus en paraffine disponible de la tumeur primaire ou de la métastase pour soumission au laboratoire central
• Homme ou femme ≥ 18 ans au moment de l'inscription

• Fonction hématologique dans les limites suivantes :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 x 10^9 cellules/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L

• Fonction rénale dans les limites suivantes :

  • Créatinine < 2,0 mg/dL

• Fonction hépatique dans les limites suivantes :

  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 x LSN si métastases hépatiques)
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si métastases hépatiques)
  • Bilirubine ≤ 2 x LSN

• Fonction métabolique dans les limites suivantes :

  • Amylase ≤ 2 x LSN
  • Lipase ≤ 2 x LSN
  • Magnésium ≥ limite inférieure de la normale
• Test de grossesse négatif ≤ 72 heures avant l'inscription (uniquement pour les femmes en âge de procréer)
• Doit avoir reçu 1, 2 ou 3 régimes de chimiothérapie antérieurs pour le cancer colorectal métastatique
• Compétent pour comprendre, signer et dater le consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant/comité d'examen institutionnel (IEC/IRB)

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autre cancer primitif, sauf :

  • Cancer de la peau non mélanomateux réséqué curativement
  • Carcinome cervical in situ traité curativement
  • Autre tumeur solide primaire traitée curativement sans maladie active connue présente et aucun traitement administré pendant ≥ 5 ans avant l'inscription
• - Traitement antérieur avec des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance anti-épidermique (EGFr) (par exemple, cetuximab, erlotinib, gefitinib), sauf si le traitement a été reçu dans le cadre adjuvant ≥ 6 mois avant l'inscription
• Utilisation de la chimiothérapie systémique et de la radiothérapie ≤ 30 jours avant l'inscription
• Utilisation de traitements anti-tumoraux antérieurs avec une demi-vie sérique courte (moins d'une semaine), y compris des agents expérimentaux antérieurs ou des petites molécules anti-tumorales approuvées ≤ 30 jours avant l'inscription
• Utilisation de thérapies anti-tumorales avec une demi-vie sérique plus longue (par exemple, le bevacizumab), y compris des protéines/anticorps expérimentaux ou approuvés antérieurs ≤ 42 jours avant l'inscription
• Tout agent expérimental ou thérapie ≤ 30 jours avant l'inscription
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants du panitumumab et/ou de l'AMG 655
• Antécédents ou présence connue de métastases du système nerveux central (SNC)
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (p. ex., pneumonite, fibrose pulmonaire) ou signes de maladie pulmonaire interstitielle à la tomodensitométrie (TDM) thoracique de base
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) ≤ 1 an avant l'inscription
• Maladie intestinale inflammatoire active ou autre maladie intestinale active provoquant une diarrhée chronique (définie comme ≥ Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] grade 2 [CTCAE version 3.0])
• Test positif connu pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C, l'infection aiguë ou chronique par l'hépatite B
• Toute maladie ou condition comorbide qui pourrait augmenter le risque de toxicité (p. ex., ascite importante, épanchement pleural important)
• Toute maladie concomitante non contrôlée (par exemple, infection, saignement) ou antécédent de toute condition médicale pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Intervention chirurgicale majeure (nécessitant une anesthésie générale) ≤ 28 jours ou intervention chirurgicale mineure (à l'exclusion de la pose d'un cathéter veineux central) ≤ 14 jours avant l'inscription. Les patients doivent avoir récupéré des toxicités liées à la chirurgie.
• Les autres procédures d'investigation sont exclues
• La patiente est actuellement enceinte ou allaite
• Homme ou femme en âge de procréer qui ne souhaite pas utiliser les précautions contraceptives adéquates pendant le traitement et pendant 6 mois (pour les femmes) ou 1 mois (pour les hommes) après la dernière administration du produit expérimental. Les précautions contraceptives adéquates comprennent les méthodes contraceptives à double barrière (par exemple, diaphragme et préservatif) ou l'abstinence.
• Précédemment inscrit à cette étude
• Patient refusant ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude