Conatumumab/Panitumumab-Kombinationsstudie zu metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesichertes metastasiertes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums
• Röntgenographisch dokumentierter Krankheitsverlauf gemäß modifizierter Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) während oder nach der Behandlung mit Fluoropyrimidin-, Irinotecan- und/oder Oxaliplatin-Chemotherapie bei metastasierendem Darmkrebs. Eine fortschreitende Erkrankung muss während oder ≤ 6 Monate nach der letzten Dosis des letzten Chemotherapieschemas vor der Aufnahme dokumentiert werden.
• Mindestens 1 eindimensional messbare Läsion mit einer Größe von ≥ 20 mm in einer Dimension pro modifiziertem RECIST. Die Läsion darf nicht aus einem zuvor bestrahlten Feld ausgewählt werden, es sei denn, es wurde eine Krankheitsprogression in diesem Feld nach der Bestrahlung und vor der Registrierung dokumentiert. Alle Krankheitsherde müssen evaluiert werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Verfügbares archiviertes Paraffin-eingebettetes Tumorgewebe vom Primärtumor oder Metastasen zur Einsendung an das Zentrallabor
• Mann oder Frau ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung

• Hämatologische Funktion innerhalb der folgenden Grenzen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 10^9 Zellen/l
  • Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l

• Nierenfunktion innerhalb folgender Grenzen:

  • Kreatinin < 2,0 mg/dl

• Leberfunktion innerhalb folgender Grenzen:

  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen)
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen)
  • Bilirubin ≤ 2 x ULN

• Stoffwechselfunktion innerhalb folgender Grenzen:

  • Amylase ≤ 2 x ULN
  • Lipase ≤ 2 x ULN
  • Magnesium ≥ untere Normgrenze
• Negativer Schwangerschaftstest ≤ 72 Stunden vor der Einschreibung (nur für Frauen im gebärfähigen Alter)
• Muss 1, 2 oder 3 vorherige Chemotherapieschemata für metastasierten Darmkrebs erhalten haben
• Kompetent, die schriftliche Einverständniserklärung der unabhängigen Ethikkommission/des institutionellen Überprüfungsgremiums (IEC/IRB) zu verstehen, zu unterzeichnen und zu datieren

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte anderer primärer Krebserkrankungen, es sei denn:

  • Kurativ resezierter nicht-melanomatöser Hautkrebs
  • Kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ
  • Anderer primärer solider Tumor, der kurativ behandelt wird, ohne dass eine bekannte aktive Krankheit vorliegt und keine Behandlung für ≥ 5 Jahre vor der Aufnahme durchgeführt wurde
• Vorherige Behandlung mit Inhibitoren des antiepidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFr) (z. B. Cetuximab, Erlotinib, Gefitinib), es sei denn, die Behandlung wurde in der adjuvanten Einstellung ≥ 6 Monate vor der Aufnahme erhalten
• Anwendung einer systemischen Chemotherapie und Strahlentherapie ≤ 30 Tage vor der Einschreibung
• Verwendung früherer Antitumortherapien mit einer kurzen Serumhalbwertszeit (weniger als 1 Woche), einschließlich früherer experimenteller Wirkstoffe oder zugelassener niedermolekularer Antitumor-Moleküle ≤ 30 Tage vor der Aufnahme
• Anwendung von Antitumortherapien mit einer längeren Serumhalbwertszeit (z. B. Bevacizumab), einschließlich vorheriger experimenteller oder zugelassener Proteine/Antikörper ≤ 42 Tage vor Aufnahme
• Alle Prüfsubstanzen oder Therapien ≤ 30 Tage vor der Aufnahme
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Panitumumab und/oder AMG 655
• Vorgeschichte oder bekanntes Vorhandensein von Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. Pneumonitis, Lungenfibrose) oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung bei einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs zu Studienbeginn
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung) ≤ 1 Jahr vor Einschreibung
• Aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere aktive Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht (definiert als ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 2 [CTCAE Version 3.0])
• Bekannter positiver Test auf Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-C-Virus, akute oder chronische Hepatitis-B-Infektion
• Alle komorbiden Erkrankungen oder Zustände, die das Toxizitätsrisiko erhöhen könnten (z. B. signifikanter Aszites, signifikanter Pleuraerguss)
• Jede unkontrollierte Begleiterkrankung (z. B. Infektion, Blutung) oder Vorgeschichte eines medizinischen Zustands, der die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann
• Größerer chirurgischer Eingriff (erfordert Vollnarkose) ≤ 28 Tage oder kleiner chirurgischer Eingriff (ohne Platzierung eines zentralen Venenkatheters) ≤ 14 Tage vor der Einschreibung. Die Patienten müssen sich von den mit der Operation verbundenen Toxizitäten erholt haben.
• Andere Ermittlungsverfahren sind ausgeschlossen
• Die Patientin ist derzeit schwanger oder stillt
• Mann oder Frau im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Behandlung und für 6 Monate (für Frauen) oder 1 Monat (für Männer) nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Angemessene Verhütungsmaßnahmen umfassen Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere (z. B. Diaphragma und Kondom) oder Abstinenz.
• Zuvor in diese Studie eingeschrieben
• Der Patient ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen