Conatumumab/Panitumumab kombinationsundersøgelse med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i colon eller rektum
• Radiografisk dokumenteret sygdomsprogression pr. modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) under eller efter behandling med fluoropyrimidin, irinotecan og/eller oxaliplatin kemoterapi for metastatisk kolorektal cancer. Progressiv sygdom skal dokumenteres under eller ≤ 6 måneder efter den sidste dosis af det seneste kemoterapiregime før optagelse.
• Mindst 1 endimensionelt målbar læsion, der måler ≥ 20 mm i én dimension pr. modificeret RECIST. Læsion må ikke vælges fra et tidligere bestrålet felt, medmindre der er dokumenteret sygdomsprogression i det pågældende felt efter bestråling og før indskrivning. Alle sygdomssteder skal evalueres.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Tilgængeligt arkiveret paraffin-indlejret tumorvæv fra den primære tumor eller metastase til indsendelse til centrallaboratoriet
• Mand eller kvinde ≥ 18 år på tilmeldingstidspunktet

• Hæmatologisk funktion inden for følgende grænser:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,0 x 10^9 celler/L
  • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L

• Nyrefunktion inden for følgende grænser:

  • Kreatinin < 2,0 mg/dL

• Leverfunktion inden for følgende grænser:

  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser)
  • Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser)
  • Bilirubin ≤ 2 x ULN

• Metabolisk funktion inden for følgende grænser:

  • Amylase ≤ 2 x ULN
  • Lipase ≤ 2 x ULN
  • Magnesium ≥ nedre normalgrænse
• Negativ graviditetstest ≤ 72 timer før tilmelding (kun for kvinder i den fødedygtige alder)
• Skal have modtaget 1, 2 eller 3 tidligere kemoterapiregimer for metastatisk kolorektal cancer
• Kompetent til at forstå, underskrive og datere den uafhængige etiske komité/institutionelle revisionsudvalg (IEC/IRB) godkendte skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med anden primær cancer, medmindre:

  • Kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft
  • Kurativt behandlet cervikal carcinom in situ
  • Anden primær solid tumor behandlet kurativt uden kendt aktiv sygdom og ingen behandling administreret i ≥ 5 år før indskrivning
• Tidligere behandling med anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFr) hæmmere (f.eks. cetuximab, erlotinib, gefitinib), medmindre behandling blev modtaget i adjuverende indstilling ≥ 6 måneder før indskrivning
• Anvendelse af systemisk kemoterapi og strålebehandling ≤ 30 dage før indskrivning
• Brug af tidligere antitumorterapier med en kort serumhalveringstid (mindre end 1 uge) inklusive tidligere eksperimentelle midler eller godkendte antitumor-småmolekyler ≤ 30 dage før optagelse
• Brug af antitumorterapier med længere serumhalveringstid (f.eks. bevacizumab) inklusive tidligere eksperimentelle eller godkendte protein/antistoffer ≤ 42 dage før indskrivning
• Ethvert forsøgsmiddel eller terapi ≤ 30 dage før indskrivning
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i panitumumab og/eller AMG 655
• Anamnese med eller kendt tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. lungebetændelse, lungefibrose) eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline chest computerized tomography (CT) scanning
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ≤ 1 år før indskrivning
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden aktiv tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré (defineret som ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2 [CTCAE version 3.0])
• Kendt positiv test for human immundefekt virus (HIV) infektion, hepatitis C virus, akut eller kronisk hepatitis B infektion
• Enhver comorbid sygdom eller tilstand, der kan øge risikoen for toksicitet (f.eks. signifikant ascites, signifikant pleural effusion)
• Enhver ukontrolleret samtidig sygdom (f.eks. infektion, blødning) eller historie med enhver medicinsk tilstand, der kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Større kirurgisk indgreb (kræver generel anæstesi) ≤ 28 dage eller mindre kirurgisk indgreb (eksklusive central venekateterplacering) ≤ 14 dage før indskrivning. Patienterne skal være kommet sig efter operationsrelaterede toksiciteter.
• Andre undersøgelsesprocedurer er udelukket
• Patienten er i øjeblikket gravid eller ammer
• Mand eller kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at anvende tilstrækkelige præventionsforanstaltninger under behandlingen og i 6 måneder (for kvinder) eller 1 måned (for mænd) efter den sidste forsøgsproduktadministration. Tilstrækkelige svangerskabsforebyggende forholdsregler omfatter antikonceptionsmetoder med dobbelt barriere (f.eks. mellemgulv og kondom) eller abstinens.
• Tidligere tilmeldt dette studie
• Patienten er uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene