Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Conatumumab/Panitumumab Combinatie Gemetastaseerd Colorectaal Kankeronderzoek

5 februari 2014 bijgewerkt door: Amgen

Een fase 1b/2-onderzoek van AMG 655 in combinatie met Panitumumab bij proefpersonen met gemetastaseerde colorectale kanker

Dit is een verkennend fase 1b/2, wereldwijd, multicenter, eenarmig, 2-delig (fase 1b en 2) onderzoek van conatumumab in combinatie met panitumumab bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een verkennend fase 1b/2, wereldwijd, multicenter, eenarmig, 2-delig (fase 1b en 2) onderzoek van conatumumab in combinatie met panitumumab bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker.

Het doel van deel 1 is het identificeren van een aanvaardbare dosis conatumumab in combinatie met panitumumab op basis van de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker.

Het doel van deel 2 is het evalueren van het objectieve responspercentage, gestratificeerd naar Kirsten Rat Sarcoma Virus Oncogene (KRAS)-status (wildtype versus mutant) bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die werden behandeld met de combinatie van panitumumab en conatumumab (aanvaardbare dosis geïdentificeerd in deel 2). 1).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
  • Radiografisch gedocumenteerde ziekteprogressie volgens gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) tijdens of na behandeling met fluoropyrimidine-, irinotecan- en/of oxaliplatine-chemotherapie voor gemetastaseerde colorectale kanker. Progressieve ziekte moet worden gedocumenteerd tijdens of ≤ 6 maanden na de laatste dosis van het meest recente chemotherapieregime voorafgaand aan inschrijving.
  • Ten minste 1 eendimensionaal meetbare laesie van ≥ 20 mm in één dimensie per gemodificeerde RECIST. De laesie mag niet worden gekozen uit een eerder bestraald veld, tenzij er gedocumenteerde ziekteprogressie is in dat veld na bestraling en voorafgaand aan inschrijving. Alle ziekteplaatsen moeten worden geëvalueerd.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Beschikbaar gearchiveerd in paraffine ingebed tumorweefsel van de primaire tumor of metastase voor indiening bij het centrale laboratorium
  • Man of vrouw ≥ 18 jaar op het moment van inschrijving

  • Hematologische functie binnen de volgende limieten:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,0 x 10^9 cellen/L
    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L

  • Nierfunctie binnen de volgende grenzen:

    • Creatinine < 2,0 mg/dL

  • Leverfunctie binnen de volgende grenzen:

    • Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5 x ULN bij levermetastasen)
    • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bij levermetastasen)
    • Bilirubine ≤ 2 x ULN

  • Metabole functie binnen de volgende limieten:

    • Amylase ≤ 2 x ULN
    • Lipase ≤ 2 x ULN
    • Magnesium ≥ ondergrens van normaal
  • Negatieve zwangerschapstest ≤ 72 uur voor inschrijving (alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  • Moet 1, 2 of 3 eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen voor gemetastaseerde colorectale kanker
  • Bekwaam om de door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad (IEC/IRB) goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen, te ondertekenen en te dateren

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van andere primaire kanker, tenzij:

    • Curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker
    • Curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ
    • Andere primaire solide tumor curatief behandeld zonder bekende actieve ziekte en geen behandeling toegediend gedurende ≥ 5 jaar vóór inschrijving
  • Eerdere behandeling met anti-epidermale groeifactorreceptorremmers (EGFr-remmers) (bijv. cetuximab, erlotinib, gefitinib), tenzij de behandeling ≥ 6 maanden voor opname in de adjuvante setting werd ontvangen
  • Gebruik van systemische chemotherapie en radiotherapie ≤ 30 dagen voor inschrijving
  • Gebruik van eerdere antitumortherapieën met een korte serumhalfwaardetijd (minder dan 1 week) inclusief eerdere experimentele middelen of goedgekeurde kleine antitumormoleculen ≤ 30 dagen vóór inschrijving
  • Gebruik van antitumortherapieën met een langere serumhalfwaardetijd (bijv. bevacizumab) inclusief eerdere experimentele of goedgekeurde eiwitten/antilichamen ≤ 42 dagen vóór inschrijving
  • Elk onderzoeksmiddel of therapie ≤ 30 dagen vóór inschrijving
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van panitumumab en/of AMG 655
  • Geschiedenis van of bekende aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. pneumonitis, longfibrose) of bewijs van interstitiële longziekte op basislijn gecomputeriseerde tomografie (CT) -scan van de borstkas
  • Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) ≤ 1 jaar voor inschrijving
  • Actieve inflammatoire darmziekte of andere actieve darmziekte die chronische diarree veroorzaakt (gedefinieerd als ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 2 [CTCAE versie 3.0])
  • Bekende positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus, acute of chronische hepatitis B-infectie
  • Elke comorbide ziekte of aandoening die het risico op toxiciteit zou kunnen verhogen (bijv. significante ascites, significante pleurale effusie)
  • Elke ongecontroleerde gelijktijdige ziekte (bijv. infectie, bloeding) of voorgeschiedenis van een medische aandoening die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren
  • Grote chirurgische ingreep (waarvoor algehele anesthesie nodig is) ≤ 28 dagen of kleine chirurgische ingreep (exclusief centraal veneuze katheterplaatsing) ≤ 14 dagen voor inschrijving. Patiënten moeten hersteld zijn van operatiegerelateerde toxiciteiten.
  • Andere onderzoeksprocedures zijn uitgesloten
  • Patiënt is momenteel zwanger of geeft borstvoeding
  • Man of vrouw in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden (voor vrouwen) of 1 maand (voor mannen) na de laatste toediening van het onderzoeksproduct. Adequate voorzorgsmaatregelen voor anticonceptie omvatten anticonceptiemethoden met dubbele barrière (bijvoorbeeld pessarium en condoom) of onthouding.
  • Eerder ingeschreven voor deze studie
  • Patiënt niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de studievereisten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Panitumumab plus conatumumab
De deelnemers kregen 10 mg/kg conatumumab en 6 mg/kg panitumumab toegediend op dezelfde dag door sequentiële intraveneuze (IV) infusies eenmaal per 2 weken tot progressieve ziekte, onverdraagbaarheid, terugtrekking of overlijden.
Geneesmiddel: Panitumumab
Toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Vectibix®
Geneesmiddel: Conatumumab
Toegediend via intraveneuze infusie
Andere namen:
  • AMG655

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 4 weken

Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd gedefinieerd als elke graad 3 of 4 conatumumab-gerelateerde of combinatie (panitumumab en conatumumab)-gerelateerde bijwerking, of graad 3 of 4 laboratoriumafwijkingen die optraden tijdens de eerste 4 weken (28 dagen) van de behandeling. behandeling met panitumumab en conatumumab. Bloedarmoede en lymfopenie werden niet als DLT's beschouwd.

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0 werd gebruikt om alle bijwerkingen en toxiciteiten te beoordelen.
4 weken
Aantal deelnemers met een objectieve respons
Tijdsspanne: Deelnemers werden geëvalueerd op tumorrespons tot radiografische ziekteprogressie of totdat de deelnemer met een andere antikankerbehandeling begon (tot een maximum van 55,6 weken).
Een algehele objectieve respons van ofwel een bevestigde volledige respons ofwel een gedeeltelijke respons, waarbij de algehele objectieve respons gelijk was aan de beste algehele respons die voor elke deelnemer werd geregistreerd vanaf inschrijving tot ziekteprogressie of recidief. De tumorrespons werd beoordeeld door de onderzoeker volgens de gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.0. Reacties werden niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan, bevestigd. Volledige respons gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies. Gedeeltelijke respons gedefinieerd als ofwel het verdwijnen van alle doellaesies met de persistentie van een of meer niet-doellaesies, ofwel een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (SLD) van doellaesies, uitgaande van verwijzen naar de Baseline SLD en het verdwijnen van alle of de persistentie van 1 of meer niet-doellaesies.
Deelnemers werden geëvalueerd op tumorrespons tot radiografische ziekteprogressie of totdat de deelnemer met een andere antikankerbehandeling begon (tot een maximum van 55,6 weken).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Deelnemers werden geëvalueerd op tumorrespons tot radiografische ziekteprogressie of totdat de deelnemer met een andere antikankerbehandeling begon (tot een maximum van 55,6 weken).
Kaplan-Meier-schatting van de mediane tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak of ziekteprogressie dan ook. Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameters (SLD) van doellaesies, uitgaande van het dieptepunt van de SLD dat is geregistreerd sinds de start van de behandeling, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies, of de ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Deelnemers werden geëvalueerd op tumorrespons tot radiografische ziekteprogressie of totdat de deelnemer met een andere antikankerbehandeling begon (tot een maximum van 55,6 weken).
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Deelnemers werden geëvalueerd op tumorrespons tot radiografische ziekteprogressie of totdat de deelnemer met een andere antikankerbehandeling begon (tot een maximum van 55,6 weken).
Kaplan-Meier schatting van de tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Deelnemers werden geëvalueerd op tumorrespons tot radiografische ziekteprogressie of totdat de deelnemer met een andere antikankerbehandeling begon (tot een maximum van 55,6 weken).
Aantal deelnemers met ziektebestrijding
Tijdsspanne: Deelnemers werden geëvalueerd op tumorrespons tot radiografische ziekteprogressie of totdat de deelnemer met een andere antikankerbehandeling begon (tot een maximum van 55,6 weken).
Ziektecontrole gedefinieerd als deelnemers met een algehele objectieve respons van complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte tijdens de behandelingsperiode, beoordeeld door de onderzoeker volgens de gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Reacties werden niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan, bevestigd. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en geen nieuwe laesies. PR gedefinieerd als ofwel het verdwijnen van alle doellaesies met de persistentie van een of meer niet-doellaesies, ofwel een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (SLD) van doellaesies, waarbij we als referentie nemen de Baseline SLD en het verdwijnen van alle of het aanhouden van 1 of meer niet-doellaesies. Stabiele ziekte gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte, uitgaande van het dieptepunt van de LD sinds de start van de behandeling.
Deelnemers werden geëvalueerd op tumorrespons tot radiografische ziekteprogressie of totdat de deelnemer met een andere antikankerbehandeling begon (tot een maximum van 55,6 weken).
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Deelnemers werden geëvalueerd op tumorrespons tot radiografische ziekteprogressie of totdat de deelnemer met een andere antikankerbehandeling begon (tot een maximum van 55,6 weken).
Het interval in dagen vanaf de eerste dosis onderzoekstherapie tot de datum van de eerste bevestigde objectieve respons. Alleen berekend voor deelnemers met een objectieve respons.
Deelnemers werden geëvalueerd op tumorrespons tot radiografische ziekteprogressie of totdat de deelnemer met een andere antikankerbehandeling begon (tot een maximum van 55,6 weken).
Duatie van respons
Tijdsspanne: Deelnemers werden geëvalueerd op tumorrespons tot radiografische ziekteprogressie of totdat de deelnemer met een andere antikankerbehandeling begon (tot een maximum van 55,6 weken).
Het interval in dagen vanaf de eerste bevestigde objectieve respons op ziekteprogressie volgens de gewijzigde RECIST-criteria of overlijden. Alleen berekend voor deelnemers met een objectieve respons.
Deelnemers werden geëvalueerd op tumorrespons tot radiografische ziekteprogressie of totdat de deelnemer met een andere antikankerbehandeling begon (tot een maximum van 55,6 weken).
Aantal deelnemers met antitherapeutische antilichamen
Tijdsspanne: Antilichaammonsters werden verzameld in week 1, 7 en 23 en daarna elke 6 maanden tijdens de behandeling, en bij de veiligheidsopvolging en vervolgbezoeken. De gemiddelde follow-up tijd was 35,7 weken.
Aantal deelnemers met menselijke anti-panitumumab-antilichamen (HAPA) of anti-conatumumab-antilichamen gemeten door immunoassay.
Antilichaammonsters werden verzameld in week 1, 7 en 23 en daarna elke 6 maanden tijdens de behandeling, en bij de veiligheidsopvolging en vervolgbezoeken. De gemiddelde follow-up tijd was 35,7 weken.
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis, tot een maximum van 50 weken.

Een AE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling, en omvat elk dergelijk voorval (bijv. teken, symptoom of diagnose) of verergering van een reeds bestaande medische aandoening vanaf het moment dat een deelnemer geïnformeerde toestemming heeft ondertekend tot het moment van aanvang van het onderzoeksproduct. De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0, volgens het volgende:

  1. = Mild: Bewust van teken of symptoom, maar gemakkelijk te verdragen
  2. = Matig: ongemak genoeg om interferentie met de gebruikelijke activiteit te veroorzaken;
  3. = Ernstig: arbeidsongeschikt met onvermogen om te werken of gebruikelijke activiteiten uit te voeren;
  4. = Levensbedreigend: een gebeurtenis waarbij de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker levensgevaarlijk was ten tijde van de gebeurtenis;
  5. = dodelijk.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis, tot een maximum van 50 weken.
Aantal deelnemers met post-baseline laboratoriumwaarden Graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis, tot een maximum van 50 weken.
Laboratoriumwaarden werden beoordeeld met behulp van de Common Toxicity Criteria (versie 3.0) van het National Cancer Institute (NCI) volgens het volgende: 1 = Mild; 2 = Matig; 3 = Ernstig; 4 = Levensbedreigend; 5 = dodelijk.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis, tot een maximum van 50 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

7 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 februari 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20060332
  • 2007-004722-25 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gemetastaseerde colorectale kanker

Klinische onderzoeken op Panitumumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in South Africa

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren