Комбинированное исследование метастатического колоректального рака конатумумаб/панитумумаб

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома толстой или прямой кишки
• Рентгенологически документированное прогрессирование заболевания в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) во время или после химиотерапии фторпиримидином, иринотеканом и/или оксалиплатином при метастатическом колоректальном раке. Прогрессирование заболевания должно быть задокументировано в течение или ≤ 6 месяцев после последней дозы самого последнего режима химиотерапии перед включением в исследование.
• По крайней мере, 1 одномерное измеримое поражение размером ≥ 20 мм в одном измерении согласно модифицированному RECIST. Поражение не должно быть выбрано из ранее облученного поля, если только не было документально подтверждено прогрессирование заболевания в этом поле после облучения и до включения в исследование. Все очаги заболевания должны быть оценены.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Имеющиеся заархивированные опухолевые ткани, залитые парафином, из первичной опухоли или метастазов для отправки в центральную лабораторию.
• Мужчина или женщина ≥ 18 лет на момент регистрации

• Гематологическая функция в следующих пределах:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,0 x 10^9 клеток/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л

• Функция почек в следующих пределах:

  • Креатинин < 2,0 мг/дл

• Функция печени в следующих пределах:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 5 x ВГН при наличии метастазов в печени)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени)
  • Билирубин ≤ 2 х ВГН

• Метаболическая функция в следующих пределах:

  • Амилаза ≤ 2 x ВГН
  • Липаза ≤ 2 х ВГН
  • Магний ≥ нижней границы нормы
• Отрицательный тест на беременность ≤ 72 часов до зачисления (только для женщин детородного возраста)
• Должен пройти 1, 2 или 3 предшествующих режима химиотерапии метастатического колоректального рака.
• Компетентен для понимания, подписания и даты утверждения письменного информированного согласия независимым комитетом по этике/институциональным наблюдательным советом (IEC/IRB).

Критерий исключения:

• История другого первичного рака, если:

  • Хирургически удаленный немеланоматозный рак кожи
  • Терапевтически леченная карцинома шейки матки in situ
  • Другая первичная солидная опухоль, подвергшаяся радикальному лечению, при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение ≥ 5 лет до включения в исследование
• Предшествующее лечение ингибиторами рецептора эпидермального фактора роста (EGFr) (например, цетуксимаб, эрлотиниб, гефитиниб), если только лечение не проводилось в адъювантных условиях ≥ 6 месяцев до включения в исследование
• Использование системной химиотерапии и лучевой терапии ≤ 30 дней до включения в исследование
• Использование предшествующей противоопухолевой терапии с коротким периодом полувыведения из сыворотки (менее 1 недели), включая предшествующие экспериментальные препараты или одобренные низкомолекулярные противоопухолевые препараты ≤ 30 дней до включения в исследование
• Использование противоопухолевых препаратов с более длительным периодом полувыведения из сыворотки (например, бевацизумаб), включая ранее экспериментальные или одобренные белки/антитела, за ≤ 42 дня до включения в исследование
• Любой исследуемый агент или терапия ≤ 30 дней до регистрации
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту панитумумаба и/или AMG 655
• История или известное наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС)
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, пневмонит, легочный фиброз) или признаки интерстициального заболевания легких на исходной компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию) ≤ 1 года до включения в исследование
• Активное воспалительное заболевание кишечника или другое активное заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею (определяется как ≥ Общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений [CTCAE], степень 2 [CTCAE, версия 3.0])
• Известный положительный тест на инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С, острую или хроническую инфекцию гепатита В
• Любое сопутствующее заболевание или состояние, которое может увеличить риск токсичности (например, значительный асцит, значительный плевральный выпот)
• Любое неконтролируемое сопутствующее заболевание (например, инфекция, кровотечение) или любое заболевание в анамнезе, которое может помешать интерпретации результатов исследования.
• Обширное хирургическое вмешательство (требующее общей анестезии) ≤ 28 дней или малое хирургическое вмешательство (за исключением установки центрального венозного катетера) ≤ 14 дней до включения в исследование. Пациенты должны были оправиться от токсичности, связанной с операцией.
• Другие исследовательские процедуры исключены
• Пациент в настоящее время беременна или кормит грудью
• Мужчина или женщина детородного возраста, которые не желают использовать адекватные меры контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев (для женщин) или 1 месяца (для мужчин) после последнего введения исследуемого препарата. Адекватные меры контрацепции включают методы контрацепции с двойным барьером (например, диафрагма и презерватив) или воздержание.
• Ранее участвовал в этом исследовании
• Пациент не желает или не может выполнять требования исследования