Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Conatumumab/Panitumumab kombinationsstudie med metastaserande kolorektal cancer

5 februari 2014 uppdaterad av: Amgen

En fas 1b/2-studie av AMG 655 i kombination med panitumumab hos patienter med metastaserad kolorektal cancer

Detta är en explorativ fas 1b/2, global, multicenter, enarmad, 2-delad (fas 1b och 2) studie av conatumumab i kombination med panitumumab hos patienter med metastatisk kolorektal cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en explorativ fas 1b/2, global, multicenter, enarmad, 2-delad (fas 1b och 2) studie av conatumumab i kombination med panitumumab hos patienter med metastatisk kolorektal cancer.

Målet för del 1 är att identifiera en tolererbar dos av conatumumab i kombination med panitumumab baserat på förekomsten av dosbegränsande toxicitet hos patienter med metastaserad kolorektal cancer.

Syftet med del 2 är att utvärdera den objektiva svarsfrekvensen stratifierad av Kirsten Rat Sarcoma Virus Oncogene (KRAS) status (vildtyp kontra mutant) hos patienter med metastatisk kolorektal cancer som behandlats med kombinationen av panitumumab och conatumumab (tolerabel dos identifierad delvis 1).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

53

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen
  • Radiografiskt dokumenterad sjukdomsprogression per modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) under eller efter behandling med fluoropyrimidin, irinotekan och/eller oxaliplatin kemoterapi för metastatisk kolorektal cancer. Progressiv sjukdom måste dokumenteras under eller ≤ 6 månader efter den sista dosen av den senaste kemoterapiregimen före inskrivningen.
  • Minst 1 endimensionellt mätbar lesion som mäter ≥ 20 mm i en dimension per modifierad RECIST. Lesion får inte väljas från ett tidigare bestrålat fält, såvida det inte har dokumenterats sjukdomsprogression i det fältet efter bestrålning och före inskrivning. Alla sjukdomsställen måste utvärderas.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Tillgänglig arkiverad paraffininbäddad tumörvävnad från primärtumören eller metastasen för inlämning till centrallaboratoriet
  • Man eller kvinna ≥ 18 år vid tidpunkten för inskrivningen

  • Hematologisk funktion inom följande gränser:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,0 x 10^9 celler/L
    • Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L

  • Njurfunktion inom följande gränser:

    • Kreatinin < 2,0 mg/dL

  • Leverfunktion inom följande gränser:

    • Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) (≤ 5 x ULN om levermetastaser)
    • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN om levermetastaser)
    • Bilirubin ≤ 2 x ULN

  • Metabolisk funktion inom följande gränser:

    • Amylas ≤ 2 x ULN
    • Lipas ≤ 2 x ULN
    • Magnesium ≥ nedre normalgräns
  • Negativt graviditetstest ≤ 72 timmar före inskrivning (endast för fertil kvinna)
  • Måste ha fått 1, 2 eller 3 tidigare kemoterapikurer för metastaserad kolorektal cancer
  • Kompetent att förstå, underteckna och datera den oberoende etiska kommittén/institutionella granskningsnämnden (IEC/IRB) godkände skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Historik av annan primär cancer, om inte:

    • Kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer
    • Kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ
    • Andra primära solida tumörer kurativt behandlade utan någon känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad i ≥ 5 år före inskrivning
  • Tidigare behandling med hämmare av anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFr) (t.ex. cetuximab, erlotinib, gefitinib), såvida inte behandling erhölls i adjuvans ≥ 6 månader före inskrivning
  • Användning av systemisk kemoterapi och strålbehandling ≤ 30 dagar före inskrivning
  • Användning av tidigare antitumörterapier med kort serumhalveringstid (mindre än 1 vecka) inklusive tidigare experimentella medel eller godkända antitumörsmå molekyler ≤ 30 dagar före inskrivning
  • Användning av antitumörterapier med längre serumhalveringstid (t.ex. bevacizumab) inklusive tidigare experimentella eller godkända protein/antikroppar ≤ 42 dagar före inskrivning
  • Eventuellt prövningsmedel eller terapi ≤ 30 dagar före inskrivning
  • Känd allergi eller överkänslighet mot någon komponent i panitumumab och/eller AMG 655
  • Historik om eller känd förekomst av metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  • Historik av interstitiell lungsjukdom (t.ex. lunginflammation, lungfibros) eller tecken på interstitiell lungsjukdom på datoriserad brösttomografi (CT) skanning
  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) ≤ 1 år före inskrivning
  • Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller annan aktiv tarmsjukdom som orsakar kronisk diarré (definierad som ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2 [CTCAE version 3.0])
  • Känt positivt test för infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus, akut eller kronisk hepatit B-infektion
  • Alla komorbida sjukdomar eller tillstånd som kan öka risken för toxicitet (t.ex. betydande ascites, betydande pleurautgjutning)
  • Alla okontrollerade samtidiga sjukdomar (t.ex. infektion, blödning) eller historia av något medicinskt tillstånd som kan störa tolkningen av studieresultaten
  • Större kirurgiska ingrepp (kräver generell anestesi) ≤ 28 dagar eller mindre kirurgiskt ingrepp (exklusive placering av central venkateter) ≤ 14 dagar före inskrivning. Patienterna måste ha återhämtat sig från operationsrelaterade toxiciteter.
  • Andra utredningsförfaranden är undantagna
  • Patienten är för närvarande gravid eller ammar
  • Man eller kvinna i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvata preventivmedel under behandlingen och i 6 månader (för kvinnor) eller 1 månad (för män) efter den senaste prövningsprodukten. Adekvata preventivåtgärder inkluderar preventivmetoder med dubbla barriärer (t.ex. diafragma och kondom) eller abstinens.
  • Tidigare inskriven i denna studie
  • Patient som inte vill eller kan uppfylla studiekraven

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Panitumumab plus conatumumab
Deltagarna fick 10 mg/kg conatumumab och 6 mg/kg panitumumab administrerade samma dag genom sekventiella intravenösa (IV) infusioner en gång varannan vecka fram till progressiv sjukdom, intolerabilitet, abstinens eller död.
Läkemedel: Panitumumab
Administreras som intravenös infusion
Andra namn:
  • Vectibix®
Läkemedel: Conatumumab
Administreras som intravenös infusion
Andra namn:
  • AMG 655

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 4 veckor

En dosbegränsande toxicitet (DLT) definierades som varje grad 3 eller 4 conatumumab-relaterad eller kombinationsrelaterad biverkning (panitumumab och conatumumab) eller grad 3 eller 4 laboratorieavvikelse som inträffade under de första 4 veckorna (28 dagar) av behandling med panitumumab och conatumumab. Anemi och lymfopeni betraktades inte som DLT.

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 användes för att gradera alla biverkningar och toxiciteter.
4 veckor
Antal deltagare med ett objektivt svar
Tidsram: Deltagarna utvärderades för tumörsvar tills radiografisk sjukdomsprogression eller tills deltagaren påbörjade en annan anticancerbehandling (upp till maximalt 55,6 veckor).
Ett övergripande objektivt svar av antingen ett bekräftat fullständigt svar eller partiellt svar, där det övergripande objektiva svaret var ekvivalent med det bästa totala svaret registrerat för varje deltagare från inskrivning till sjukdomsprogression eller återfall. Tumörrespons utvärderades av utredaren enligt de modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.0. Svar bekräftades inte mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar först uppfylldes. Fullständig respons definieras som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner. Partiell respons definierad som antingen försvinnandet av alla målskador med ihållande av en eller flera icke-målskador, eller minst en 30 % minskning av summan av den längsta diametern (SLD) av målskadorna, med referera till Baseline SLD och försvinnandet av alla eller kvarvarande 1 eller flera icke-målskador.
Deltagarna utvärderades för tumörsvar tills radiografisk sjukdomsprogression eller tills deltagaren påbörjade en annan anticancerbehandling (upp till maximalt 55,6 veckor).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Deltagarna utvärderades för tumörsvar tills radiografisk sjukdomsprogression eller tills deltagaren påbörjade en annan anticancerbehandling (upp till maximalt 55,6 veckor).
Kaplan-Meier uppskattning av mediantiden från inskrivning till död av någon orsak eller sjukdomsprogression. Progressiv sjukdom definieras som en ökning med minst 20 % av summan av de längsta diametrarna (SLD) av målskador, med utgångspunkt från den nadir SLD som registrerats sedan behandlingen startade, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner, eller den otvetydiga progression av befintliga icke-målskador.
Deltagarna utvärderades för tumörsvar tills radiografisk sjukdomsprogression eller tills deltagaren påbörjade en annan anticancerbehandling (upp till maximalt 55,6 veckor).
Total överlevnad
Tidsram: Deltagarna utvärderades för tumörsvar tills radiografisk sjukdomsprogression eller tills deltagaren påbörjade en annan anticancerbehandling (upp till maximalt 55,6 veckor).
Kaplan-Meier uppskattning av tiden från inskrivning till dödsfall oavsett orsak
Deltagarna utvärderades för tumörsvar tills radiografisk sjukdomsprogression eller tills deltagaren påbörjade en annan anticancerbehandling (upp till maximalt 55,6 veckor).
Antal deltagare med sjukdomskontroll
Tidsram: Deltagarna utvärderades för tumörsvar tills radiografisk sjukdomsprogression eller tills deltagaren påbörjade en annan anticancerbehandling (upp till maximalt 55,6 veckor).
Sjukdomskontroll definierad som deltagare med en övergripande objektiv respons av fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom under behandlingsperioden, bedömd av utredaren enligt de modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Svar bekräftades inte mindre än 4 veckor efter att kriterierna för svar först uppfylldes. CR definieras som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador och inga nya lesioner. PR definieras som antingen försvinnandet av alla målskador med ihållande av en eller flera icke-målskador, eller minst en 30 % minskning av summan av den längsta diametern (SLD) av målskadorna, som referens Baseline SLD och försvinnandet av alla eller kvarvarande 1 eller flera icke-målskador. Stabil sjukdom definieras som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom, med utgångspunkt från den lägsta LD sedan behandlingen startade.
Deltagarna utvärderades för tumörsvar tills radiografisk sjukdomsprogression eller tills deltagaren påbörjade en annan anticancerbehandling (upp till maximalt 55,6 veckor).
Dags att svara
Tidsram: Deltagarna utvärderades för tumörsvar tills radiografisk sjukdomsprogression eller tills deltagaren påbörjade en annan anticancerbehandling (upp till maximalt 55,6 veckor).
Intervallet i dagar från den första dosen av studieterapin till datumet för det första bekräftade objektiva svaret. Beräknas endast för deltagare med ett objektivt svar.
Deltagarna utvärderades för tumörsvar tills radiografisk sjukdomsprogression eller tills deltagaren påbörjade en annan anticancerbehandling (upp till maximalt 55,6 veckor).
Svarstid
Tidsram: Deltagarna utvärderades för tumörsvar tills radiografisk sjukdomsprogression eller tills deltagaren påbörjade en annan anticancerbehandling (upp till maximalt 55,6 veckor).
Intervallet i dagar från det första bekräftade objektiva svaret på sjukdomsprogression enligt de modifierade RECIST-kriterierna eller dödsfall. Beräknas endast för deltagare med ett objektivt svar.
Deltagarna utvärderades för tumörsvar tills radiografisk sjukdomsprogression eller tills deltagaren påbörjade en annan anticancerbehandling (upp till maximalt 55,6 veckor).
Antal deltagare med antiterapeutiska antikroppar
Tidsram: Antikroppsprover samlades in vid veckorna 1, 7 och 23 och var 6:e ​​månad därefter under behandlingen och vid säkerhetsuppföljningen och uppföljningsbesöken. Den genomsnittliga uppföljningstiden var 35,7 veckor.
Antal deltagare med humana anti-panitumumab-antikroppar (HAPA) eller anti-conatumumab-antikroppar mätt med immunanalys.
Antikroppsprover samlades in vid veckorna 1, 7 och 23 och var 6:e ​​månad därefter under behandlingen och vid säkerhetsuppföljningen och uppföljningsbesöken. Den genomsnittliga uppföljningstiden var 35,7 veckor.
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från den första dosen av prövningsläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen, upp till maximalt 50 veckor.

En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling, och inkluderar varje sådan händelse (t.ex. tecken, symptom eller diagnos) eller försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd från det att en deltagare har undertecknat ett informerat samtycke till tidpunkten för inledande av prövningsprodukten. Allvarligheten av biverkningar graderades med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0, enligt följande:

  1. = Mild: Medveten om tecken eller symptom, men tolereras lätt
  2. = Måttlig: tillräckligt obehag för att störa vanlig aktivitet;
  3. = Allvarlig: Arbetsoförmögen med oförmåga att arbeta eller göra vanlig aktivitet;
  4. = Livshotande: en händelse där patienten, enligt utredarens uppfattning, riskerade att dö vid tidpunkten för händelsen;
  5. = Dödlig.
Från den första dosen av prövningsläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen, upp till maximalt 50 veckor.
Antal deltagare med Laboratorievärden efter utgångspunkten Grad 3 eller högre
Tidsram: Från den första dosen av prövningsläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen, upp till maximalt 50 veckor.
Laboratorievärden utvärderades med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (version 3.0) enligt följande: 1 = Mild; 2 = Måttlig; 3 = Svår; 4 = Livshotande; 5 = Dödlig.
Från den första dosen av prövningsläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen, upp till maximalt 50 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2008

Första postat (Uppskatta)

7 mars 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 februari 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2014

Senast verifierad

1 februari 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20060332
  • 2007-004722-25 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande kolorektal cancer

Kliniska prövningar på Panitumumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera