Estudo de câncer colorretal metastático de combinação de conatumumabe/panitumumabe

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma metastático confirmado histológica ou citologicamente do cólon ou reto
• Progressão da doença documentada radiograficamente por critérios de avaliação de resposta modificados em tumores sólidos (RECIST) durante ou após o tratamento com fluoropirimidina, irinotecano e/ou quimioterapia com oxaliplatina para câncer colorretal metastático. A doença progressiva deve ser documentada durante ou ≤ 6 meses após a última dose do regime de quimioterapia mais recente antes da inscrição.
• Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional medindo ≥ 20 mm em uma dimensão por RECIST modificado. A lesão não deve ser escolhida de um campo previamente irradiado, a menos que tenha sido documentada a progressão da doença nesse campo após a irradiação e antes da inscrição. Todos os locais da doença devem ser avaliados.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Tecido tumoral arquivado embebido em parafina disponível do tumor primário ou metástase para envio ao laboratório central
• Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade no momento da inscrição

• Função hematológica dentro dos seguintes limites:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,0 x 10^9 células/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L

• Função renal dentro dos seguintes limites:

  • Creatinina < 2,0 mg/dL

• Função hepática dentro dos seguintes limites:

  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) (≤ 5 x LSN se metástases hepáticas)
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN se metástases hepáticas)
  • Bilirrubina ≤ 2 x LSN

• Função metabólica dentro dos seguintes limites:

  • Amilase ≤ 2 x LSN
  • Lipase ≤ 2 x LSN
  • Magnésio ≥ limite inferior do normal
• Teste de gravidez negativo ≤ 72 horas antes da inscrição (somente para mulheres com potencial para engravidar)
• Deve ter recebido 1, 2 ou 3 esquemas de quimioterapia anteriores para câncer colorretal metastático
• Competente para compreender, assinar e datar o consentimento informado por escrito aprovado pelo comitê de ética independente/conselho de revisão institucional (IEC/IRB)

Critério de exclusão:

• História de outro câncer primário, a menos que:

  • Câncer de pele não melanoma ressecado curativamente
  • Carcinoma cervical tratado curativamente in situ
  • Outro tumor sólido primário tratado curativamente sem doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento administrado por ≥ 5 anos antes da inscrição
• Tratamento prévio com inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFr) (por exemplo, cetuximabe, erlotinibe, gefitinibe), a menos que o tratamento tenha sido recebido no contexto adjuvante ≥ 6 meses antes da inscrição
• Uso de quimioterapia sistêmica e radioterapia ≤ 30 dias antes da inscrição
• Uso de terapias antitumorais anteriores com meia-vida sérica curta (menos de 1 semana), incluindo agentes experimentais anteriores ou pequenas moléculas antitumorais aprovadas ≤ 30 dias antes da inscrição
• Uso de terapias antitumorais com meia-vida sérica mais longa (por exemplo, bevacizumabe), incluindo proteína/anticorpos experimentais ou aprovados ≤ 42 dias antes da inscrição
• Qualquer agente experimental ou terapia ≤ 30 dias antes da inscrição
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do panitumumabe e/ou AMG 655
• História ou presença conhecida de metástases do sistema nervoso central (SNC)
• História de doença pulmonar intersticial (por exemplo, pneumonite, fibrose pulmonar) ou evidência de doença pulmonar intersticial na tomografia computadorizada (TC) de tórax basal
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) ≤ 1 ano antes da inscrição
• Doença intestinal inflamatória ativa ou outra doença intestinal ativa causando diarreia crônica (definida como ≥ Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] grau 2 [CTCAE versão 3.0])
• Teste positivo conhecido para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C, infecção aguda ou crônica por hepatite B
• Qualquer doença ou condição comórbida que possa aumentar o risco de toxicidade (por exemplo, ascite significativa, derrame pleural significativo)
• Qualquer doença concomitante não controlada (por exemplo, infecção, sangramento) ou histórico de qualquer condição médica que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo
• Procedimento cirúrgico maior (requer anestesia geral) ≤ 28 dias ou procedimento cirúrgico menor (excluindo colocação de cateter venoso central) ≤ 14 dias antes da inscrição. Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidades relacionadas à cirurgia.
• Outros procedimentos investigativos são excluídos
• A paciente está atualmente grávida ou amamentando
• Homem ou mulher com potencial para engravidar que não está disposto a usar precauções contraceptivas adequadas durante o tratamento e por 6 meses (para mulheres) ou 1 mês (para homens) após a última administração do produto experimental. Precauções contraceptivas adequadas incluem métodos contraceptivos de dupla barreira (por exemplo, diafragma e preservativo) ou abstinência.
• Inscrito anteriormente neste estudo
• Paciente relutante ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo