Estudio de combinación de conatumumab/panitumumab en cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado histológica o citológicamente
• Progresión de la enfermedad documentada radiográficamente según los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST) durante o después del tratamiento con quimioterapia con fluoropirimidina, irinotecán y/o oxaliplatino para el cáncer colorrectal metastásico. La enfermedad progresiva debe documentarse durante o ≤ 6 meses después de la última dosis del régimen de quimioterapia más reciente antes de la inscripción.
• Al menos 1 lesión medible unidimensionalmente que mida ≥ 20 mm en una dimensión por RECIST modificado. La lesión no debe elegirse de un campo previamente irradiado, a menos que se haya documentado una progresión de la enfermedad en ese campo después de la irradiación y antes de la inscripción. Todos los sitios de la enfermedad deben ser evaluados.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Tejido tumoral incluido en parafina archivado disponible del tumor primario o metástasis para su envío al laboratorio central
• Hombre o mujer ≥ 18 años de edad en el momento de la inscripción

• Función hematológica dentro de los siguientes límites:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 x 10^9 células/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L

• Función renal dentro de los siguientes límites:

  • Creatinina < 2,0 mg/dL

• Función hepática dentro de los siguientes límites:

  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior normal (ULN) (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
  • Bilirrubina ≤ 2 x LSN

• Función metabólica dentro de los siguientes límites:

  • Amilasa ≤ 2 x LSN
  • Lipasa ≤ 2 x LSN
  • Magnesio ≥ límite inferior de la normalidad
• Prueba de embarazo negativa ≤ 72 horas antes de la inscripción (solo para mujeres en edad fértil)
• Debe haber recibido 1, 2 o 3 regímenes de quimioterapia previos para el cáncer colorrectal metastásico
• Competente para comprender, firmar y fechar el consentimiento informado por escrito aprobado por el comité de ética independiente/junta de revisión institucional (IEC/IRB)

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otro cáncer primario, a menos que:

  • Cáncer de piel no melanoma resecado curativamente
  • Carcinoma cervical in situ tratado curativamente
  • Otro tumor sólido primario tratado curativamente sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante ≥ 5 años antes de la inscripción
• Tratamiento previo con inhibidores del receptor del factor de crecimiento antiepidérmico (EGFr) (p. ej., cetuximab, erlotinib, gefitinib), a menos que se haya recibido tratamiento adyuvante ≥ 6 meses antes de la inscripción
• Uso de quimioterapia y radioterapia sistémica ≤ 30 días antes de la inscripción
• Uso de terapias antitumorales previas con una vida media sérica corta (menos de 1 semana), incluidos agentes experimentales previos o moléculas pequeñas antitumorales aprobadas ≤ 30 días antes de la inscripción
• Uso de terapias antitumorales con una semivida sérica más prolongada (p. ej., bevacizumab), incluidas proteínas/anticuerpos experimentales o aprobados previamente ≤ 42 días antes de la inscripción
• Cualquier agente o terapia en investigación ≤ 30 días antes de la inscripción
• Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente de panitumumab y/o AMG 655
• Antecedentes o presencia conocida de metástasis en el sistema nervioso central (SNC)
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., neumonitis, fibrosis pulmonar) o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada (TC) torácica inicial
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 1 año antes de la inscripción
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal activa que cause diarrea crónica (definida como ≥ Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] grado 2 [CTCAE versión 3.0])
• Prueba positiva conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C, la infección por hepatitis B aguda o crónica
• Cualquier enfermedad o condición comórbida que pueda aumentar el riesgo de toxicidad (por ejemplo, ascitis significativa, derrame pleural significativo)
• Cualquier enfermedad concurrente no controlada (p. ej., infección, sangrado) o antecedentes de cualquier afección médica que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio
• Procedimiento quirúrgico mayor (que requiere anestesia general) ≤ 28 días o procedimiento quirúrgico menor (excluyendo la colocación de un catéter venoso central) ≤ 14 días antes de la inscripción. Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades relacionadas con la cirugía.
• Se excluyen otros procedimientos de investigación.
• La paciente está actualmente embarazada o amamantando
• Hombre o mujer en edad fértil que no esté dispuesto a usar las precauciones anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento y durante 6 meses (para mujeres) o 1 mes (para hombres) después de la última administración del producto en investigación. Las precauciones anticonceptivas adecuadas incluyen métodos anticonceptivos de doble barrera (p. ej., diafragma y condón) o abstinencia.
• Previamente inscrito en este estudio
• Paciente que no quiere o no puede cumplir con los requisitos del estudio