Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Conatumumab/Panitumumab kombinasjonsstudie med metastatisk kolorektal kreft

5. februar 2014 oppdatert av: Amgen

En fase 1b/2-studie av AMG 655 i kombinasjon med panitumumab hos personer med metastatisk tykktarmskreft

Dette er en eksplorativ fase 1b/2, global, multisenter, enarms, 2-delt (fase 1b og 2) studie av conatumumab i kombinasjon med panitumumab hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en eksplorativ fase 1b/2, global, multisenter, enarms, 2-delt (fase 1b og 2) studie av conatumumab i kombinasjon med panitumumab hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft.

Målet for del 1 er å identifisere en tolerabel dose av conatumumab i kombinasjon med panitumumab basert på forekomsten av dosebegrensende toksisitet hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft.

Målet for del 2 er å evaluere den objektive responsraten stratifisert av Kirsten Rat Sarcoma Virus Oncogene (KRAS) status (villtype versus mutant) hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft behandlet med kombinasjonen av panitumumab og conatumumab (tolerabel dose identifisert delvis 1).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i tykktarmen eller rektum
  • Radiografisk dokumentert sykdomsprogresjon per modifisert responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) under eller etter behandling med fluoropyrimidin, irinotekan og/eller oxaliplatin kjemoterapi for metastatisk kolorektal kreft. Progressiv sykdom må dokumenteres i løpet av eller ≤ 6 måneder etter siste dose av det siste kjemoterapiregimet før innrullering.
  • Minst 1 endimensjonalt målbar lesjon som måler ≥ 20 mm i én dimensjon per modifisert RECIST. Lesjon må ikke velges fra et tidligere bestrålet felt, med mindre det har vært dokumentert sykdomsprogresjon i det feltet etter bestråling og før innskrivning. Alle sykdomssteder må evalueres.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Tilgjengelig arkivert parafininnstøpt svulstvev fra primærsvulsten eller metastasen for innsending til sentrallaboratoriet
  • Mann eller kvinne ≥ 18 år på innmeldingstidspunktet

  • Hematologisk funksjon innenfor følgende grenser:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,0 x 10^9 celler/L
    • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L

  • Nyrefunksjon innenfor følgende grenser:

    • Kreatinin < 2,0 mg/dL

  • Leverfunksjon innenfor følgende grenser:

    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser)
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser)
    • Bilirubin ≤ 2 x ULN

  • Metabolsk funksjon innenfor følgende grenser:

    • Amylase ≤ 2 x ULN
    • Lipase ≤ 2 x ULN
    • Magnesium ≥ nedre normalgrense
  • Negativ graviditetstest ≤ 72 timer før påmelding (kun for kvinner i fertil alder)
  • Må ha mottatt 1, 2 eller 3 tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk tykktarmskreft
  • Kompetent til å forstå, signere og datere den uavhengige etiske komiteen/institusjonelle revisjonskomiteen (IEC/IRB) godkjent skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om annen primær kreft, med mindre:

    • Kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft
    • Kurativt behandlet cervical carcinoma in situ
    • Annen primær solid svulst behandlet kurativt uten kjent aktiv sykdom og ingen behandling administrert i ≥ 5 år før registrering
  • Tidligere behandling med anti-epidermal vekstfaktorreseptor (EGFr)-hemmere (f.eks. cetuximab, erlotinib, gefitinib), med mindre behandling ble mottatt i adjuvant setting ≥ 6 måneder før innrullering
  • Bruk av systemisk kjemoterapi og strålebehandling ≤ 30 dager før innskrivning
  • Bruk av tidligere antitumorterapier med kort serumhalveringstid (mindre enn 1 uke) inkludert tidligere eksperimentelle midler eller godkjente antitumor-småmolekyler ≤ 30 dager før registrering
  • Bruk av antitumorterapier med lengre serumhalveringstid (f.eks. bevacizumab) inkludert tidligere eksperimentelle eller godkjente protein/antistoffer ≤ 42 dager før registrering
  • Ethvert forsøksmiddel eller terapi ≤ 30 dager før registrering
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i panitumumab og/eller AMG 655
  • Anamnese med eller kjent tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. lungebetennelse, lungefibrose) eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline datastyrt brysttomografi (CT) skanning
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) ≤ 1 år før innmelding
  • Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen aktiv tarmsykdom som forårsaker kronisk diaré (definert som ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2 [CTCAE versjon 3.0])
  • Kjent positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus, akutt eller kronisk hepatitt B-infeksjon
  • Enhver komorbid sykdom eller tilstand som kan øke risikoen for toksisitet (f.eks. betydelig ascites, betydelig pleural effusjon)
  • Enhver ukontrollert samtidig sykdom (f.eks. infeksjon, blødning) eller historie med en medisinsk tilstand som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene
  • Større kirurgisk prosedyre (krever generell anestesi) ≤ 28 dager eller mindre kirurgisk prosedyre (unntatt plassering av sentralt venekateter) ≤ 14 dager før påmelding. Pasienter må ha kommet seg etter operasjonsrelaterte toksisiteter.
  • Andre etterforskningsprosedyrer er utelukket
  • Pasienten er for tiden gravid eller ammer
  • Mann eller kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under behandlingen og i 6 måneder (for kvinner) eller 1 måned (for menn) etter siste administrasjon av undersøkelsesproduktet. Adekvate prevensjonstiltak inkluderer doble barriere-prevensjonsmetoder (f.eks. diafragma og kondom) eller abstinens.
  • Tidligere påmeldt dette studiet
  • Pasienten er uvillig eller i stand til å overholde studiekravene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Panitumumab pluss conatumumab
Deltakerne fikk 10 mg/kg conatumumab og 6 mg/kg panitumumab administrert på samme dag ved sekvensielle intravenøse (IV) infusjoner en gang annenhver uke inntil progredierende sykdom, intoleranse, abstinens eller død.
Legemiddel: Panitumumab
Administreres ved intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Vectibix®
Legemiddel: Conatumumab
Administreres ved intravenøs infusjon
Andre navn:
  • AMG 655

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 4 uker

En dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som enhver grad 3 eller 4 conatumumab-relatert eller kombinasjon (panitumumab og conatumumab)-relatert bivirkning, eller grad 3 eller 4 laboratorieavvik som oppstod i løpet av de første 4 ukene (28 dager) av behandling med panitumumab og conatumumab. Anemi og lymfopeni ble ikke ansett som DLT.

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0 ble brukt til å gradere alle uønskede hendelser og toksisiteter.
4 uker
Antall deltakere med en objektiv respons
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert for tumorrespons inntil radiografisk sykdomsprogresjon eller inntil deltakeren startet en annen antikreftbehandling (opptil maksimalt 55,6 uker).
En samlet objektiv respons av enten en bekreftet fullstendig respons eller delvis respons, der den samlede objektive responsen var ekvivalent med den beste totale responsen registrert for hver deltaker fra innmelding til sykdomsprogresjon eller tilbakefall. Tumorresponsen ble vurdert av etterforskeren i henhold til de modifiserte responsevalueringskriteriene i solide tumorer (RECIST) versjon 1.0. Svarene ble bekreftet ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for svar først var oppfylt. Fullstendig respons definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. Delvis respons definert som enten forsvinningen av alle mållesjoner med vedvarende en eller flere ikke-mållesjoner, eller minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (SLD) av mållesjonene, tatt som referer til Baseline SLD og forsvinningen av alle eller vedvarende 1 eller flere ikke-mållesjoner.
Deltakerne ble evaluert for tumorrespons inntil radiografisk sykdomsprogresjon eller inntil deltakeren startet en annen antikreftbehandling (opptil maksimalt 55,6 uker).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert for tumorrespons inntil radiografisk sykdomsprogresjon eller inntil deltakeren startet en annen antikreftbehandling (opptil maksimalt 55,6 uker).
Kaplan-Meier estimat av mediantiden fra innmelding til død av enhver årsak eller sykdomsprogresjon. Progressiv sykdom er definert som en økning på minst 20 % i summen av de lengste diametrene (SLD) av mållesjoner, med referanse til nadir SLD registrert siden behandlingen startet, eller utseendet av en eller flere nye lesjoner, eller den utvetydige progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Deltakerne ble evaluert for tumorrespons inntil radiografisk sykdomsprogresjon eller inntil deltakeren startet en annen antikreftbehandling (opptil maksimalt 55,6 uker).
Samlet overlevelse
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert for tumorrespons inntil radiografisk sykdomsprogresjon eller inntil deltakeren startet en annen antikreftbehandling (opptil maksimalt 55,6 uker).
Kaplan-Meier estimat av tid fra innmelding til død uansett årsak
Deltakerne ble evaluert for tumorrespons inntil radiografisk sykdomsprogresjon eller inntil deltakeren startet en annen antikreftbehandling (opptil maksimalt 55,6 uker).
Antall deltakere med sykdomskontroll
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert for tumorrespons inntil radiografisk sykdomsprogresjon eller inntil deltakeren startet en annen antikreftbehandling (opptil maksimalt 55,6 uker).
Sykdomskontroll definert som deltakere med en samlet objektiv respons av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom i løpet av behandlingsperioden, vurdert av etterforskeren i henhold til de modifiserte responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST). Svarene ble bekreftet ikke mindre enn 4 uker etter at kriteriene for svar først var oppfylt. CR definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner. PR definert som enten forsvinningen av alle mållesjoner med vedvarende en eller flere ikke-mållesjoner, eller minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (SLD) av mållesjonene, tatt som referanse Baseline SLD og forsvinningen av alle eller vedvarende 1 eller flere ikke-mållesjoner. Stabil sykdom definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom, med utgangspunkt i nadir LD siden behandlingen startet.
Deltakerne ble evaluert for tumorrespons inntil radiografisk sykdomsprogresjon eller inntil deltakeren startet en annen antikreftbehandling (opptil maksimalt 55,6 uker).
Tid til å svare
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert for tumorrespons inntil radiografisk sykdomsprogresjon eller inntil deltakeren startet en annen antikreftbehandling (opptil maksimalt 55,6 uker).
Intervallet i dager fra første dose av studieterapi til datoen for første bekreftede objektive respons. Beregnet kun for deltakere med objektiv respons.
Deltakerne ble evaluert for tumorrespons inntil radiografisk sykdomsprogresjon eller inntil deltakeren startet en annen antikreftbehandling (opptil maksimalt 55,6 uker).
Svartid
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert for tumorrespons inntil radiografisk sykdomsprogresjon eller inntil deltakeren startet en annen antikreftbehandling (opptil maksimalt 55,6 uker).
Intervallet i dager fra den første bekreftede objektive responsen på sykdomsprogresjon i henhold til de modifiserte RECIST-kriteriene eller død. Beregnet kun for deltakere med objektiv respons.
Deltakerne ble evaluert for tumorrespons inntil radiografisk sykdomsprogresjon eller inntil deltakeren startet en annen antikreftbehandling (opptil maksimalt 55,6 uker).
Antall deltakere med antiterapeutiske antistoffer
Tidsramme: Antistoffprøver ble samlet i uke 1, 7 og 23 og deretter hver 6. måned under behandlingen, og ved sikkerhetsoppfølgingen og oppfølgingsbesøkene. Gjennomsnittlig oppfølgingstid var 35,7 uker.
Antall deltakere med humane anti-panitumumab-antistoffer (HAPA) eller anti-conatumumab-antistoffer målt ved immunanalyse.
Antistoffprøver ble samlet i uke 1, 7 og 23 og deretter hver 6. måned under behandlingen, og ved sikkerhetsoppfølgingen og oppfølgingsbesøkene. Gjennomsnittlig oppfølgingstid var 35,7 uker.
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra første dose undersøkelsesmiddel til 30 dager etter siste dose, opptil maksimalt 50 uker.

En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen, og inkluderer enhver slik hendelse (f.eks. tegn, symptom eller diagnose) eller forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand fra det tidspunktet en deltaker har signert informert samtykke til tidspunktet for igangsetting av undersøkelsesproduktet. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0, i henhold til følgende:

  1. = Mild: Oppmerksom på tegn eller symptom, men tolereres lett
  2. = Moderat: Ubehag nok til å forårsake forstyrrelse av vanlig aktivitet;
  3. = Alvorlig: Ufør med manglende evne til å arbeide eller gjøre vanlig aktivitet;
  4. = Livstruende: en hendelse der pasienten, etter etterforskerens syn, var i fare for å dø på tidspunktet for hendelsen;
  5. = dødelig.
Fra første dose undersøkelsesmiddel til 30 dager etter siste dose, opptil maksimalt 50 uker.
Antall deltakere med Laboratorieverdier etter baseline 3 eller høyere
Tidsramme: Fra første dose undersøkelsesmiddel til 30 dager etter siste dose, opptil maksimalt 50 uker.
Laboratorieverdier ble vurdert ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (versjon 3.0) i henhold til følgende: 1 = Mild; 2 = Moderat; 3 = Alvorlig; 4 = Livstruende; 5 = dødelig.
Fra første dose undersøkelsesmiddel til 30 dager etter siste dose, opptil maksimalt 50 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

7. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. februar 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2014

Sist bekreftet

1. februar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20060332
  • 2007-004722-25 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk tykktarmskreft

Kliniske studier på Panitumumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere