Studie kombinace metastatického kolorektálního karcinomu konatumumab/panitumumab

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta
• Radiograficky dokumentovaná progrese onemocnění podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) během nebo po léčbě metastatickým kolorektálním karcinomem fluoropyrimidinem, irinotekanem a/nebo oxaliplatinou. Progresivní onemocnění musí být dokumentováno během nebo ≤ 6 měsíců po poslední dávce posledního chemoterapeutického režimu před zařazením do studie.
• Alespoň 1 jednorozměrně měřitelná léze měřící ≥ 20 mm v jednom rozměru na modifikovaný RECIST. Léze nesmí být vybrána z dříve ozářeného pole, pokud nebyla v tomto poli po ozáření a před zařazením do studie zdokumentována progrese onemocnění. Musí být vyhodnocena všechna místa onemocnění.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• K dispozici archivovaná nádorová tkáň zalitá v parafínu z primárního nádoru nebo metastázy pro odeslání do centrální laboratoře
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době zápisu

• Hematologická funkce v následujících mezích:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 x 10^9 buněk/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l

• Funkce ledvin v následujících mezích:

  • Kreatinin < 2,0 mg/dl

• Funkce jater v následujících mezích:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) (≤ 5 x ULN, pokud jsou metastázy v játrech)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
  • Bilirubin ≤ 2 x ULN

• Metabolická funkce v následujících mezích:

  • Amyláza ≤ 2 x ULN
  • Lipáza ≤ 2 x ULN
  • Hořčík ≥ spodní hranice normálu
• Negativní těhotenský test ≤ 72 hodin před zápisem (pouze pro ženy ve fertilním věku)
• Musí podstoupit 1, 2 nebo 3 předchozí chemoterapeutické režimy pro metastatický kolorektální karcinom
• Kompetentní chápat, podepisovat a datovat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem (IEC/IRB)

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné primární rakoviny, pokud:

  • Kurativně resekovaná nemelanomatózní rakovina kůže
  • Kurativně léčený karcinom děložního čípku in situ
  • Jiný primární solidní nádor kurativní léčba bez přítomnosti známé aktivní nemoci a bez léčby po dobu ≥ 5 let před zařazením
• Předchozí léčba inhibitory receptoru anti-epidermálního růstového faktoru (EGFr) (např. cetuximab, erlotinib, gefitinib), pokud nebyla léčba podávána v adjuvantní léčbě ≥ 6 měsíců před zařazením
• Použití systémové chemoterapie a radioterapie ≤ 30 dní před zařazením
• Použití předchozích protinádorových terapií s krátkým sérovým poločasem (méně než 1 týden) včetně předchozích experimentálních látek nebo schválených protinádorových malých molekul ≤ 30 dní před zařazením
• Použití protinádorových terapií s delším sérovým poločasem (např. bevacizumab) včetně předchozích experimentálních nebo schválených proteinů/protilátek ≤ 42 dní před zařazením
• Jakákoli zkoumaná látka nebo terapie ≤ 30 dní před zařazením
• Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku panitumumabu a/nebo AMG 655
• Anamnéza nebo známá přítomnost metastáz do centrálního nervového systému (CNS).
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. pneumonitida, plicní fibróza) nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním vyšetření hrudníku počítačovou tomografií (CT)
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) ≤ 1 rok před zařazením
• Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiné aktivní onemocnění střev způsobující chronický průjem (definované jako ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] stupeň 2 [CTCAE verze 3.0])
• Známý pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C, akutní nebo chronickou infekci hepatitidy B
• Jakékoli komorbidní onemocnění nebo stav, který by mohl zvýšit riziko toxicity (např. významný ascites, významný pleurální výpotek)
• Jakékoli nekontrolované souběžné onemocnění (např. infekce, krvácení) nebo anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, který může narušovat interpretaci výsledků studie
• Velký chirurgický výkon (vyžadující celkovou anestezii) ≤ 28 dní nebo menší chirurgický výkon (kromě zavedení centrálního žilního katétru) ≤ 14 dní před zařazením. Pacienti se musí zotavit z toxicity související s operací.
• Jiné vyšetřovací postupy jsou vyloučeny
• Pacientka je v současné době těhotná nebo kojí
• Muž nebo žena ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepční opatření během léčby a po dobu 6 měsíců (u žen) nebo 1 měsíce (u mužů) po posledním podání hodnoceného přípravku. Adekvátní antikoncepční opatření zahrnují metody dvojité bariéry (např. bránice a kondom) nebo abstinenci.
• Dříve zapsaní do tohoto studia
• Pacient neochotný nebo neschopný splnit požadavky studie