Studio sul cancro del colon-retto metastatico combinato conatumumab / panitumumab

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma metastatico confermato istologicamente o citologicamente del colon o del retto
• Progressione della malattia documentata radiograficamente secondo i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (RECIST) durante o dopo il trattamento con chemioterapia con fluoropirimidina, irinotecan e/o oxaliplatino per il carcinoma colorettale metastatico. La malattia progressiva deve essere documentata durante o ≤ 6 mesi dopo l'ultima dose del regime chemioterapico più recente prima dell'arruolamento.
• Almeno 1 lesione misurabile unidimensionalmente che misura ≥ 20 mm in una dimensione secondo RECIST modificato. La lesione non deve essere scelta da un campo precedentemente irradiato, a meno che non sia stata documentata la progressione della malattia in quel campo dopo l'irradiazione e prima dell'arruolamento. Tutti i siti della malattia devono essere valutati.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Disponibile tessuto tumorale incluso in paraffina archiviato dal tumore primario o dalla metastasi per l'invio al laboratorio centrale
• Uomo o donna di età ≥ 18 anni al momento dell'iscrizione

• Funzione ematologica entro i seguenti limiti:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,0 x 10^9 cellule/L
  • Piastrine ≥ 100 x 10^9/L

• Funzionalità renale entro i seguenti limiti:

  • Creatinina < 2,0 mg/dL

• Funzionalità epatica entro i seguenti limiti:

  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (≤ 5 x ULN se metastasi epatiche)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se metastasi epatiche)
  • Bilirubina ≤ 2 x ULN

• Funzione metabolica entro i seguenti limiti:

  • Amilasi ≤ 2 x ULN
  • Lipasi ≤ 2 x ULN
  • Magnesio ≥ limite inferiore della norma
• Test di gravidanza negativo ≤ 72 ore prima dell'arruolamento (solo per donne in età fertile)
• Deve aver ricevuto 1, 2 o 3 precedenti regimi chemioterapici per carcinoma colorettale metastatico
• Competente a comprendere, firmare e datare il consenso informato scritto approvato dal comitato etico indipendente/comitato di revisione istituzionale (IEC/IRB)

Criteri di esclusione:

• Storia di altri tumori primari, a meno che:

  • Carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato curativamente
  • Carcinoma cervicale trattato curativamente in situ
  • Altro tumore solido primario trattato in modo curativo con nessuna malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato per ≥ 5 anni prima dell'arruolamento
• Precedente trattamento con inibitori del recettore anti-fattore di crescita epidermico (EGFr) (p. es., cetuximab, erlotinib, gefitinib), a meno che il trattamento non sia stato ricevuto nel contesto adiuvante ≥ 6 mesi prima dell'arruolamento
• Uso di chemioterapia e radioterapia sistemica ≤ 30 giorni prima dell'arruolamento
• Uso di precedenti terapie antitumorali con una breve emivita sierica (meno di 1 settimana) inclusi agenti sperimentali precedenti o piccole molecole antitumorali approvate ≤ 30 giorni prima dell'arruolamento
• Uso di terapie antitumorali con un'emivita sierica più lunga (p. es., bevacizumab) incluse proteine/anticorpi sperimentali o approvati in precedenza ≤ 42 giorni prima dell'arruolamento
• Qualsiasi agente o terapia sperimentale ≤ 30 giorni prima dell'arruolamento
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi componente di panitumumab e/o AMG 655
• Anamnesi o presenza nota di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• Storia di malattia polmonare interstiziale (p. es., polmonite, fibrosi polmonare) o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla tomografia computerizzata (TC) del torace al basale
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) ≤ 1 anno prima dell'arruolamento
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o altra malattia intestinale attiva che causa diarrea cronica (definita come ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 2 [CTCAE versione 3.0])
• Test positivo noto per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C, infezione da epatite B acuta o cronica
• Qualsiasi malattia o condizione concomitante che potrebbe aumentare il rischio di tossicità (p. es., ascite significativa, versamento pleurico significativo)
• Qualsiasi malattia concomitante incontrollata (ad esempio, infezione, sanguinamento) o anamnesi di qualsiasi condizione medica che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Procedura chirurgica maggiore (che richiede anestesia generale) ≤ 28 giorni o procedura chirurgica minore (escluso il posizionamento del catetere venoso centrale) ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento. I pazienti devono essersi ripresi dalle tossicità correlate all'intervento chirurgico.
• Sono escluse altre procedure istruttorie
• La paziente è attualmente incinta o sta allattando
• Uomo o donna in età fertile che non è disposto a utilizzare adeguate precauzioni contraccettive durante il trattamento e per 6 mesi (per le donne) o 1 mese (per gli uomini) dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale. Adeguate precauzioni contraccettive includono metodi contraccettivi a doppia barriera (p. es., diaframma e preservativo) o l'astinenza.
• Precedentemente iscritto a questo studio
• - Paziente che non vuole o non è in grado di soddisfare i requisiti dello studio