Ramelteon 和 Doxepin 在慢性失眠症患者中的安全性和有效性

纳入标准：

• 根据睡眠史，受试者患有精神障碍诊断和统计手册第 4 版修订版 (DSM-IV-TR™) 定义的原发性失眠至少 3 个月。
• 有生育能力的女性患者必须未怀孕且未哺乳，并且使用可接受的避孕方法。
• 身体质量指数介于 18 和 34 之间（含 18 和 34）（体重/身高 2）。
• 根据睡眠史，受试者报告主观睡眠潜伏期大于或等于 45 分钟，并报告持续睡眠开始后的苏醒时间大于或等于 45 分钟。
• 受试者在持续睡眠开始后具有至少 60 分钟的平均苏醒时间，如筛选期间（第 -7 天下午至第 -5 天上午）通过多导睡眠图所确定的。 多导睡眠图筛查每晚持续入睡后的苏醒时间必须大于或等于 30 分钟。
• 除了满足持续性睡眠开始后醒来时间的标准外，必须具有至少 20 分钟的持续性睡眠平均潜伏期，如筛选期间（第 -7 天下午至第 -5 天上午）通过多导睡眠图确定的那样。 每晚多导睡眠图筛查的持续睡眠潜伏期必须大于或等于 15 分钟。
• 根据睡眠史，受试者习惯性的就寝时间在晚上 9:00 到凌晨 1:00 之间。
• 愿意有固定的就寝时间并同意在整个研究期间在习惯性就寝时间的 +/-30 分钟内上床睡觉。
• 愿意在整个研究期间每晚至少卧床 8 小时。
• 根据睡眠史，受试者在初始筛选前的 3 个月内未使用药物辅助睡眠或每周使用药物辅助不超过 4 次。 受试者必须同意在多导睡眠图筛查前 1 周开始并在整个研究期间停止使用所有药理学助眠剂。
• 始终可以使用按键式电话，并愿意在参与研究期间完成电话问卷调查。

排除标准：

• 已知对多塞平或相关化合物（三环类抗抑郁药）或雷美替尼或相关化合物（包括褪黑激素和 5-羟色氨酸）过敏。
• 在首次服用单盲研究药物之前的 30 天内参加过任何其他研究和/或服用过任何研究药物。
• 在第一次服用单盲研究药物之前的 3 个月内，由于工作需要（例如，轮班工人）改变了睡眠时间表。
• 在初始筛选前 7 天内飞过超过 3 个时区，或者在研究过程中将飞过 2 个或更多时区。
• 在第一次服用单盲研究药物之前的 30 天内参加过减肥计划或大幅改变了他们的锻炼习惯。

• 被要求服用或打算继续服用已知会影响睡眠/觉醒功能或以其他方式干扰研究药物评估的任何不允许的药物或任何处方药或非处方药，包括：

  • 抗焦虑中枢神经系统活性药物（包括草药）。
  • 催眠药 麻醉镇痛药。
  • 抗抑郁药 β 受体阻滞剂。
  • 抗惊厥药圣约翰草。
  • 镇静 H1 抗组胺药 Kava-kava。
  • 全身性类固醇银杏叶。
  • 非处方呼吸兴奋剂和处方兴奋剂。
  • 非处方镇静减充血剂和处方减肥药。
  • 抗精神病药非处方助眠药。
  • 肌肉松弛剂。
  • 褪黑激素和所有其他已知会影响睡眠/觉醒功能的药物或补充剂。
• 曾经有过纤维肌痛、青光眼、癫痫发作（不包括儿童热性惊厥）、睡眠呼吸暂停和/或慢性阻塞性肺病的病史。
• 在初始筛选的过去 6 个月内，目前患有或曾患有 DSM-IV-TR™ 中定义的精神障碍（包括焦虑、抑郁、自杀意念、智力低下、认知障碍、双相情感障碍和精神分裂症）。
• 在初始筛选的过去 12 个月内有 DSM-IV-TR™ 中定义的药物成瘾或药物滥用史。
• 根据 DSM-IV-TR™ 的定义，在过去 12 个月内有酗酒史和/或每天经常饮用超过 2 杯酒精饮料。
• 目前有严重的肝、肾、内分泌、心血管、胃肠道、肺、血液、代谢或神经系统疾病，或有尿潴留倾向，除非在首次单次给药前 30 天内使用协议允许的药物控制并稳定- 盲目研究药物。
• 既往有癌症病史，除基底细胞癌外，在单盲研究药物首次给药前至少 5 年未缓解。 （该标准不适用于患有基底细胞或 1 期皮肤鳞状细胞癌的受试者）。
• 使用烟草产品或任何其他可能会在夜间觉醒时干扰睡眠觉醒周期的产品。
• 在单盲研究药物给药前的 1 周内（或药物的 5 个半衰期，以较长者为准）使用过任何中枢神经系统药物或其他已知会影响睡眠/觉醒功能的药物或补充剂。 这些药物不得用于治疗精神疾病。
• 在首次服用单盲研究药物之前的 1 周内（或药物的 5 个半衰期，以较长者为准）使用过褪黑激素或已知会影响睡眠/觉醒功能的其他药物或补充剂。
• 有任何临床上重要的异常发现，如研究者确定的病史、体格检查、心电图或临床实验室测试所确定的。
• 肝炎检测呈阳性，包括抗甲型肝炎病毒（仅免疫球蛋白 M [IgM] 除外）、乙型肝炎表面抗原或抗丙型肝炎病毒。
• 有人类免疫缺陷病毒病史。
• 在初始筛查时尿液药物筛查呈阳性，包括酒精或在任何多导睡眠图检查时呼气分析仪呈阳性。
• 在多导睡眠图筛查的第一晚，在多导睡眠图上观察到的呼吸暂停低通气指数（每小时睡眠）>10（18 至 64 岁的受试者）或 >15（65 至 80 岁的受试者）。
• 在多导睡眠图筛查的第一个晚上，如多导睡眠图所示，有周期性腿部运动，唤醒指数（每小时睡眠）>10（18 至 64 岁的受试者）或 >15（65 至 80 岁的受试者）。
• 舒张压大于 90 毫米汞柱或收缩压大于 150 毫米汞柱。
• 受试者的丙氨酸转氨酶水平高于正常、活动性肝病或黄疸上限的 3 倍。

• 有任何其他条件，调查员认为会：

  • 影响睡眠/唤醒功能
  • 禁止受试者完成研究
  • 不符合主题的最佳利益。