Veiligheid en werkzaamheid van Ramelteon en Doxepin bij personen met chronische slapeloosheid

Inclusiecriteria:

• Op basis van de slaapgeschiedenis heeft de proefpersoon gedurende ten minste 3 maanden primaire slapeloosheid gehad zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition Revised (DSM-IV-TR™).
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken.
• Heeft een body mass index tussen 18 en 34 (gewicht/lengte2).
• Op basis van de slaapgeschiedenis rapporteert de proefpersoon een subjectieve slaaplatentie van meer dan of gelijk aan 45 minuten en rapporteert hij de wektijd na aanhoudend inslapen van meer dan of gelijk aan 45 minuten.
• De proefpersoon heeft een gemiddelde waaktijd na aanhoudend inslapen van ten minste 60 minuten, zoals bepaald door middel van polysomnografie tijdens de screening (dag -19.00 uur tot dag -5.00 uur). De ontwaaktijd na het aanhouden van slaap moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 30 minuten per nacht van polysomnografiescreening.
• Naast het voldoen aan de criteria voor wakker worden na aanhoudend inslapen, moet een gemiddelde latentie tot aanhoudende slaap van ten minste 20 minuten zijn, zoals bepaald door polysomnografie tijdens de screening (dag -19.00 uur tot dag -5.00 uur). De latentie tot aanhoudende slaap moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 15 minuten per nacht van polysomnografiescreening.
• Op basis van de slaapgeschiedenis is de gebruikelijke bedtijd van de proefpersoon tussen 21:00 uur en 01:00 uur.
• Is bereid om een ​​vaste bedtijd te hebben en stemt ermee in om binnen +/- 30 minuten na de gebruikelijke bedtijd naar bed te gaan gedurende de hele studie.
• Is bereid gedurende het gehele onderzoek elke nacht minimaal 8 uur in bed te blijven.
• Op basis van de slaapgeschiedenis heeft de proefpersoon ofwel geen farmacologische hulp gebruikt om te slapen, ofwel niet meer dan 4 keer per week farmacologische hulp gebruikt gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de eerste screening. Proefpersonen moeten ermee instemmen om het gebruik van alle farmacologische slaapmiddelen te staken vanaf 1 week voorafgaand aan polysomnografiescreening en gedurende de gehele duur van het onderzoek.
• Heeft consequent toegang tot een toetstelefoon en is bereid telefonische vragenlijsten in te vullen tijdens deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een bekende overgevoeligheid voor doxepin of verwante verbindingen (tricyclische antidepressiva), of ramelteon of verwante verbindingen, waaronder melatonine en 5-hydroxytryptofaan.
• Heeft deelgenomen aan enig ander onderzoeksonderzoek en/of heeft een onderzoeksgeneesmiddel ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis enkelblinde onderzoeksmedicatie.
• Veranderingen in het slaapschema heeft die vereist zijn door werk (bijv. ploegenarbeider) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis enkelblinde studiemedicatie.
• Heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste screening door meer dan 3 tijdzones gevlogen, of zal in de loop van het onderzoek door 2 of meer tijdzones reizen.
• Heeft deelgenomen aan een afslankprogramma of heeft zijn trainingsroutine aanzienlijk gewijzigd binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis enkelblinde onderzoeksmedicatie.

• Is verplicht om niet-toegestane medicatie of voorgeschreven medicatie of vrij verkrijgbare medicatie in te nemen of is van plan door te gaan met het innemen ervan waarvan bekend is dat deze de slaap/waakfunctie beïnvloedt of anderszins de beoordeling van de onderzoeksmedicatie verstoort, waaronder:

  • Anxiolytica actieve geneesmiddelen voor het centrale zenuwstelsel (inclusief kruiden).
  • Hypnotica Narcotische analgetica.
  • Antidepressiva Bètablokkers.
  • Anticonvulsiva St. Janskruid.
  • Sederende H1-antihistaminica Kava-kava.
  • Systemische steroïden Ginkgo-biloba.
  • Ademhalingsstimulerende middelen zonder recept en stimulerende middelen op recept.
  • Kalmerende decongestiva zonder recept en voorgeschreven dieethulpmiddelen.
  • Antipsychotica vrij verkrijgbare slaapmiddelen.
  • Spierverslappers.
  • Melatonine en alle andere geneesmiddelen of supplementen waarvan bekend is dat ze de slaap/waakfunctie beïnvloeden.
• Heeft ooit een voorgeschiedenis gehad van fibromyalgie, glaucoom, epileptische aanvallen (exclusief koortsstuipen bij kinderen), slaapapneu en/of chronische obstructieve longziekte.
• Heeft momenteel of heeft een gediagnosticeerde voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis zoals gedefinieerd in DSM-IV-TR™ (waaronder angst, depressie, zelfmoordgedachten, mentale retardatie, cognitieve stoornis, bipolaire stoornis en schizofrenie) in de afgelopen 6 maanden na de eerste screening.
• Heeft een voorgeschiedenis van drugsverslaving of drugsmisbruik zoals gedefinieerd in DSM-IV-TR™ in de afgelopen 12 maanden na de eerste screening.
• Heeft een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden, zoals gedefinieerd in DSM-IV-TR™ en/of consumeert regelmatig meer dan 2 alcoholische dranken per dag.
• Heeft momenteel een significante hepatische, renale, endocriene, cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonale, hematologische, metabole of neurologische stoornis, of neiging tot urineretentie, tenzij momenteel onder controle en stabiel met protocol-toegestane medicatie, binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van een enkelvoudige dosis -blinde studiemedicatie.
• Heeft een voorgeschiedenis van kanker, anders dan basaalcelcarcinoom, die gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het enkelblinde onderzoeksgeneesmiddel niet in remissie is geweest. (Dit criterium is niet van toepassing op proefpersonen met basaalcelcarcinoom of stadium 1 plaveiselcelcarcinoom van de huid).
• Gebruikt tabaksproducten of andere producten die de slaap-waakcyclus tijdens het nachtelijk ontwaken kunnen verstoren.
• Heeft medicatie voor het centrale zenuwstelsel of andere geneesmiddelen of supplementen gebruikt waarvan bekend is dat ze de slaap/waakfunctie beïnvloeden binnen 1 week (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de toediening van enkelblinde onderzoeksmedicatie. Deze medicijnen mogen niet zijn gebruikt om psychiatrische stoornissen te behandelen.
• Heeft melatonine of andere geneesmiddelen of supplementen gebruikt waarvan bekend is dat ze de slaap/waakfunctie beïnvloeden binnen 1 week (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis enkelblinde onderzoeksmedicatie.
• Heeft een klinisch belangrijke abnormale bevinding zoals bepaald door een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram of klinische laboratoriumtests, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Heeft een positief hepatitis-panel inclusief anti-hepatitis A-virus (alleen Immunoglobuline M [IgM] is uitsluitend), hepatitis B-oppervlakte-antigeen of anti-hepatitis C-virus.
• Heeft een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirusziekte.
• Heeft een positieve urinedrugscreening inclusief alcohol bij de eerste screening of een positieve blaastest bij een polysomnografie-incheck.
• Heeft een apneu-hypopneu-index (per uur slaap) >10 (proefpersonen van 18 tot 64 jaar) of >15 (proefpersonen van 65 tot 80 jaar) zoals gezien op polysomnografie, op de eerste avond van de polysomnografiescreening.
• Heeft periodieke beenbewegingen met een opwindingsindex (per uur slaap) >10 (proefpersonen van 18 tot 64 jaar) of >15 (proefpersonen van 65 tot 80 jaar) zoals te zien op polysomnografie, op de eerste avond van polysomnografiescreening.
• Heeft een diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg of een systolische druk hoger dan 150 mm Hg.
• De patiënt heeft een alaninetransaminasespiegel van meer dan 3 keer de bovengrens van normale, actieve leverziekte of geelzucht.

• Heeft (een) aanvullende voorwaarde(n) die naar de mening van de onderzoeker:

  • Beïnvloed de slaap/waakfunctie
  • Verbied de proefpersoon om het onderzoek af te ronden
  • Wees niet in het belang van het onderwerp.