Innocuité et efficacité du Ramelteon et de la Doxépine chez les sujets souffrant d'insomnie chronique

Critère d'intégration:

• Sur la base des antécédents de sommeil, le sujet a souffert d'insomnie primaire telle que définie par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4e édition révisée (DSM-IV-TR™) pendant au moins 3 mois.
• Les patientes en âge de procréer doivent être non enceintes et non allaitantes et utiliser une méthode de contraception acceptable.
• A un indice de masse corporelle compris entre 18 et 34 inclus (poids/taille2).
• Sur la base de l'historique du sommeil, le sujet rapporte une latence de sommeil subjective supérieure ou égale à 45 minutes et rapporte un temps de réveil après un début de sommeil persistant supérieur ou égal à 45 minutes.
• Le sujet a un temps de réveil moyen après un début de sommeil persistant d'au moins 60 minutes, tel que déterminé par polysomnographie lors du dépistage (du jour -19 h au jour -5 h). Le temps de réveil après un début de sommeil persistant doit être supérieur ou égal à 30 minutes chaque nuit de dépistage par polysomnographie.
• En plus de répondre aux critères de temps de réveil après l'apparition d'un sommeil persistant, doit avoir une latence moyenne de sommeil persistant d'au moins 20 minutes, déterminée par polysomnographie lors du dépistage (du jour -19 h au jour -5 h). La latence au sommeil persistant doit être supérieure ou égale à 15 minutes chaque nuit de dépistage par polysomnographie.
• Sur la base de l'historique du sommeil, l'heure de coucher habituelle du sujet se situe entre 21h00 et 1h00 du matin.
• Est disposé à avoir une heure de coucher fixe et accepte de se coucher dans les +/- 30 minutes de l'heure de coucher habituelle pendant toute la durée de l'étude.
• Est prêt à rester au lit pendant au moins 8 heures chaque nuit pendant toute la durée de l'étude.
• Sur la base des antécédents de sommeil, le sujet n'a pas utilisé d'assistance pharmacologique pour dormir ou n'utilise pas d'assistance pharmacologique plus de 4 fois par semaine au cours des 3 mois précédant le dépistage initial. Les sujets doivent accepter d'arrêter l'utilisation de tous les somnifères pharmacologiques à partir d'une semaine avant le dépistage par polysomnographie et pendant toute la durée de l'étude.
• A un accès constant à un téléphone à clavier et est disposé à remplir des questionnaires téléphoniques lors de sa participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

• A une hypersensibilité connue à la doxépine ou à des composés apparentés (antidépresseurs tricycliques), ou au rameltéon ou à des composés apparentés, y compris la mélatonine et le 5-hydroxytryptophane.
• A participé à toute autre étude expérimentale et / ou pris un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première dose de médicament à l'étude en simple aveugle.
• A des changements d'horaire de sommeil requis par l'emploi (par exemple, travailleur posté) dans les 3 mois précédant la première dose de médicament à l'étude en simple aveugle.
• A survolé plus de 3 fuseaux horaires dans les 7 jours précédant le dépistage initial, ou voyagera à travers 2 fuseaux horaires ou plus au cours de l'étude.
• A participé à un programme de perte de poids ou a considérablement modifié sa routine d'exercice dans les 30 jours précédant la première dose de médicament à l'étude en simple aveugle.

• Est tenu de prendre ou a l'intention de continuer à prendre tout médicament interdit ou tout médicament sur ordonnance ou en vente libre qui est connu pour affecter la fonction sommeil/éveil ou interférer d'une autre manière avec l'évaluation du médicament à l'étude, y compris :

  • Médicaments actifs du système nerveux central anxiolytiques (y compris à base de plantes).
  • Hypnotiques Analgésiques narcotiques.
  • Antidépresseurs Bêta-bloquants.
  • Anticonvulsivants Millepertuis.
  • Antihistaminiques sédatifs H1 Kava-kava.
  • Stéroïdes systémiques Ginkgo-biloba.
  • Stimulants respiratoires en vente libre et stimulants sur ordonnance.
  • Décongestionnants sédatifs en vente libre et aides diététiques sur ordonnance.
  • Antipsychotiques somnifères en vente libre.
  • Relaxants musculaires.
  • Mélatonine et tous les autres médicaments ou suppléments connus pour affecter la fonction veille/sommeil.
• A déjà eu des antécédents de fibromyalgie, de glaucome, de convulsions (à l'exclusion des convulsions fébriles infantiles), d'apnée du sommeil et/ou de maladie pulmonaire obstructive chronique.
• A actuellement ou a eu des antécédents diagnostiqués de trouble psychiatrique tel que défini dans le DSM-IV-TR ™ (y compris l'anxiété, la dépression, les idées suicidaires, le retard mental, les troubles cognitifs, la maladie bipolaire et la schizophrénie) au cours des 6 derniers mois de dépistage initial.
• A des antécédents de toxicomanie ou d'abus de drogues tels que définis dans le DSM-IV-TR ™ au cours des 12 derniers mois de dépistage initial.
• A des antécédents d'abus d'alcool au cours des 12 derniers mois, tel que défini dans le DSM-IV-TR™ et/ou consomme régulièrement plus de 2 boissons alcoolisées par jour.
• Présente actuellement des troubles hépatiques, rénaux, endocriniens, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, pulmonaires, hématologiques, métaboliques ou neurologiques significatifs, ou une tendance à la rétention urinaire, sauf si elle est actuellement contrôlée et stable avec les médicaments autorisés par le protocole, dans les 30 jours précédant la première dose de -Médicament d'étude en aveugle.
• A des antécédents de cancer, autre qu'un carcinome basocellulaire, qui n'a pas été en rémission depuis au moins 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude en simple aveugle. (Ce critère ne s'applique pas aux sujets atteints d'un carcinome épidermoïde basocellulaire ou de stade 1 de la peau).
• Utilise des produits du tabac ou tout autre produit susceptible d'interférer avec le cycle veille-sommeil lors des réveils nocturnes.
• A utilisé un médicament du système nerveux central ou d'autres médicaments ou suppléments connus pour affecter la fonction sommeil/éveil dans la semaine (ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude en simple aveugle. Ces médicaments ne doivent pas avoir été utilisés pour traiter des troubles psychiatriques.
• A utilisé de la mélatonine ou d'autres médicaments ou suppléments connus pour affecter la fonction sommeil / éveil dans la semaine (ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude en simple aveugle.
• A tout résultat anormal cliniquement important tel que déterminé par des antécédents médicaux, un examen physique, un électrocardiogramme ou des tests de laboratoire clinique, tel que déterminé par l'investigateur.
• A un panel d'hépatite positif comprenant un anti-virus de l'hépatite A (seule l'immunoglobuline M [IgM] est exclusive), un antigène de surface de l'hépatite B ou un anti-virus de l'hépatite C.
• A des antécédents de maladie à virus de l'immunodéficience humaine.
• A un test de dépistage de drogue dans l'urine positif, y compris l'alcool lors du dépistage initial ou un test d'alcootest positif lors de tout contrôle de polysomnographie.
• Présente un indice d'apnée hypopnée (par heure de sommeil) >10 (sujets âgés de 18 à 64 ans) ou >15 (sujets âgés de 65 à 80 ans) tel qu'observé à la polysomnographie, la première nuit du dépistage par polysomnographie.
• A des mouvements périodiques des jambes avec un indice d'éveil (par heure de sommeil) > 10 (sujets âgés de 18 à 64 ans) ou > 15 (sujets âgés de 65 à 80 ans) comme on le voit sur la polysomnographie, la première nuit du dépistage par polysomnographie.
• A une pression artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg ou une pression systolique supérieure à 150 mm Hg.
• Le sujet a un niveau d'alanine transaminase supérieur à 3 fois la limite supérieure de la maladie hépatique active normale ou de la jaunisse.

• A des conditions supplémentaires qui, de l'avis de l'enquêteur :

  • Affecte la fonction sommeil/réveil
  • Interdire au sujet de terminer l'étude
  • Ne pas être dans le meilleur intérêt du sujet.