Seguridad y eficacia de ramelteon y doxepina en sujetos con insomnio crónico

Criterios de inclusión:

• Según el historial de sueño, el sujeto ha tenido insomnio primario según la definición del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4.ª edición revisada (DSM-IV-TR™) durante al menos 3 meses.
• Las pacientes en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando y utilizar un método anticonceptivo aceptable.
• Tiene un índice de masa corporal entre 18 y 34 inclusive (peso/altura2).
• Según el historial de sueño, el sujeto informa una latencia subjetiva del sueño mayor o igual a 45 minutos e informa el tiempo de vigilia después del inicio del sueño persistente de 45 minutos o más.
• El sujeto tiene un tiempo de vigilia promedio después del inicio persistente del sueño de al menos 60 minutos según lo determinado por polisomnografía durante la selección (Día -7 p. m. a Día -5 a. m.). La hora de despertarse después del inicio persistente del sueño debe ser mayor o igual a 30 minutos cada noche de detección con polisomnografía.
• Además de cumplir con los criterios para el tiempo de vigilia después del inicio del sueño persistente, debe tener una latencia promedio para el sueño persistente de al menos 20 minutos según lo determine la polisomnografía durante la selección (Día -7 p. m. a Día -5 a. m.). La latencia para el sueño persistente debe ser mayor o igual a 15 minutos cada noche de detección de polisomnografía.
• Según el historial de sueño, la hora habitual de acostarse del sujeto es entre las 9:00 p. m. y la 1:00 a. m.
• Está dispuesto a tener una hora fija para acostarse y accede a irse a la cama dentro de los +/- 30 minutos de la hora habitual de acostarse durante todo el estudio.
• Está dispuesto a permanecer en cama al menos 8 horas cada noche durante todo el estudio.
• Con base en el historial de sueño, el sujeto no ha estado usando asistencia farmacológica para dormir o usa asistencia farmacológica no más de 4 veces por semana durante los 3 meses anteriores a la Evaluación inicial. Los sujetos deben aceptar suspender el uso de todas las ayudas farmacológicas para dormir a partir de 1 semana antes de la prueba de polisomnografía y durante toda la duración del estudio.
• Tiene acceso constante a un teléfono de marcación por tonos y está dispuesto a completar cuestionarios telefónicos durante la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Tiene una hipersensibilidad conocida a la doxepina o compuestos relacionados (antidepresivos tricíclicos), o ramelteon o compuestos relacionados, incluyendo melatonina y 5-hidroxitriptófano.
• Ha participado en cualquier otro estudio de investigación y/o tomado cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio simple ciego.
• Tiene cambios en el horario de sueño requeridos por el empleo (p. ej., trabajador por turnos) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio simple ciego.
• Ha volado a través de más de 3 zonas horarias dentro de los 7 días anteriores a la selección inicial, o viajará a través de 2 o más zonas horarias durante el transcurso del estudio.
• Ha participado en un programa de pérdida de peso o ha modificado sustancialmente su rutina de ejercicios dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio simple ciego.

• Está obligado a tomar o tiene la intención de seguir tomando cualquier medicamento no permitido o cualquier medicamento recetado o de venta libre que se sabe que afecta la función de sueño/vigilia o que interfiere con la evaluación del medicamento del estudio, incluidos:

  • Fármacos activos del sistema nervioso central ansiolíticos (incluso a base de hierbas).
  • Hipnóticos Analgésicos narcóticos.
  • Antidepresivos Betabloqueantes.
  • Anticonvulsivantes Hierba de San Juan.
  • Antihistamínicos H1 sedantes Kava-kava.
  • Esteroides sistémicos Ginkgo-biloba.
  • Estimulantes respiratorios de venta libre y estimulantes recetados.
  • Descongestionantes sedantes de venta libre y ayudas dietéticas recetadas.
  • Antipsicóticos para dormir de venta libre.
  • Relajantes musculares.
  • Melatonina y todos los demás medicamentos o suplementos que se sabe que afectan la función de sueño/vigilia.
• Ha tenido alguna vez antecedentes de fibromialgia, glaucoma, convulsiones (excluidas las convulsiones febriles infantiles), apnea del sueño y/o enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
• Actualmente tiene o ha tenido un historial diagnosticado de trastorno psiquiátrico según se define en el DSM-IV-TR™ (que incluye ansiedad, depresión, ideación suicida, retraso mental, trastorno cognitivo, enfermedad bipolar y esquizofrenia) en los últimos 6 meses de la evaluación inicial.
• Tiene antecedentes de adicción a las drogas o abuso de drogas según se define en el DSM-IV-TR™ en los últimos 12 meses desde la selección inicial.
• Tiene un historial de abuso de alcohol en los últimos 12 meses, como se define en DSM-IV-TR™ y/o consume regularmente más de 2 bebidas alcohólicas por día.
• Tiene trastornos hepáticos, renales, endocrinos, cardiovasculares, gastrointestinales, pulmonares, hematológicos, metabólicos o neurológicos significativos actuales, o tendencia a la retención urinaria, a menos que esté actualmente controlado y estable con la medicación permitida por el protocolo, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de una sola -Medicación de estudio a ciegas.
• Tiene antecedentes de cáncer, que no sea carcinoma de células basales, que no haya estado en remisión durante al menos 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio simple ciego. (Este criterio no se aplica a sujetos con carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel en estadio 1).
• Usa productos de tabaco o cualquier otro producto que pueda interferir con el ciclo de sueño y vigilia durante los despertares nocturnos.
• Ha usado cualquier medicamento para el sistema nervioso central u otros medicamentos o suplementos que se sabe que afectan la función de sueño/vigilia dentro de 1 semana (o 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más largo) antes de la administración del medicamento del estudio simple ciego. Estos medicamentos no deben haber sido utilizados para tratar trastornos psiquiátricos.
• Ha usado melatonina u otros medicamentos o suplementos que se sabe que afectan la función de sueño/vigilia dentro de 1 semana (o 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio simple ciego.
• Tiene algún hallazgo anormal clínicamente importante según lo determinado por un historial médico, examen físico, electrocardiograma o pruebas de laboratorio clínico, según lo determine el investigador.
• Tiene un panel de hepatitis positivo que incluye el virus de la hepatitis A (solo la inmunoglobulina M [IgM] es excluyente), el antígeno de superficie de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
• Tiene antecedentes de enfermedad por el virus de la inmunodeficiencia humana.
• Tiene un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en la orina, incluido el alcohol en la evaluación inicial o una prueba positiva de alcoholemia en cualquier registro de polisomnografía.
• Tiene un índice de apnea hipopnea (por hora de sueño) > 10 (sujetos de 18 a 64 años) o > 15 (sujetos de 65 a 80 años) como se ve en la polisomnografía, en la primera noche de la prueba de polisomnografía.
• Tiene movimiento periódico de las piernas con un índice de excitación (por hora de sueño) >10 (sujetos de 18 a 64 años) o >15 (sujetos de 65 a 80 años) como se ve en la polisomnografía, en la primera noche de detección con polisomnografía.
• Tiene una presión arterial diastólica superior a 90 mm Hg o una presión sistólica superior a 150 mm Hg.
• El sujeto tiene un nivel de alanina transaminasa superior a 3 veces el límite superior normal, enfermedad hepática activa o ictericia.

• Tiene alguna condición adicional que, en opinión del investigador:

  • Afecta la función de sueño/vigilia
  • Prohibir que el sujeto complete el estudio.
  • No estar en el mejor interés del sujeto.