Sikkerhet og effekt av Ramelteon og Doxepin hos personer med kronisk søvnløshet

Inklusjonskriterier:

• Basert på søvnhistorien har forsøkspersonen hatt primær søvnløshet som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition Revised (DSM-IV-TR™) i minst 3 måneder.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må være ikke-gravide og ikke ammende, og bruke en akseptabel prevensjonsmetode.
• Har en kroppsmasseindeks mellom 18 og 34 inklusive (vekt/høyde2).
• Basert på søvnhistorien rapporterer forsøkspersonen subjektiv søvnlatens større enn eller lik 45 minutter og rapporterer våkentid etter vedvarende søvninnsett på mer enn eller lik 45 minutter.
• Personen har en gjennomsnittlig våknetid etter vedvarende søvnstart på minst 60 minutter, bestemt ved polysomnografi under screening (dag -19.00 til dag -5 om morgenen). Våknetiden etter vedvarende innsettende søvn må være større enn eller lik 30 minutter hver natt med polysomnografiscreening.
• I tillegg til å oppfylle kriteriene for oppvåkningstid etter vedvarende søvnstart, må den ha en gjennomsnittlig latens til vedvarende søvn på minst 20 minutter som bestemt ved polysomnografi under screening (dag -19.00 til dag -5.00). Latensen til vedvarende søvn må være større enn eller lik 15 minutter hver natt med polysomnografiscreening.
• Basert på søvnhistorien er pasientens vanlige sengetid mellom 21:00 og 01:00.
• Er villig til å ha en fast leggetid og godtar å legge seg innen +/-30 minutter fra vanlig leggetid under hele studiet.
• Er villig til å ligge i sengen i minst 8 timer hver natt under hele studiet.
• Basert på søvnhistorien har forsøkspersonen enten ikke brukt farmakologisk assistanse for å sove eller bruker farmakologisk assistanse ikke mer enn 4 ganger per uke i løpet av de 3 månedene før innledende screening. Forsøkspersonene må samtykke i å avbryte bruken av alle farmakologiske søvnmidler fra 1 uke før polysomnografiscreening og gjennom hele studiens varighet.
• Har konsekvent tilgang til en touch-tone-telefon og er villig til å fylle ut telefonspørreskjemaer under deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Har en kjent overfølsomhet overfor doxepin eller relaterte forbindelser (trisykliske antidepressiva), eller ramelteon eller relaterte forbindelser, inkludert melatonin og 5-hydroksytryptofan.
• Har deltatt i andre undersøkelsesstudier og/eller tatt undersøkelsesmedikamenter innen 30 dager før første dose enkeltblindet studiemedisin.
• Har søvnplanendringer som kreves av ansettelse (f.eks. skiftarbeider) innen 3 måneder før den første dosen av enkeltblinde studiemedisiner.
• Har fløyet over mer enn 3 tidssoner innen 7 dager før innledende screening, eller vil reise over 2 eller flere tidssoner i løpet av studien.
• Har deltatt i et vekttapsprogram eller har endret treningsrutinen betydelig innen 30 dager før den første dosen med enkeltblindet studiemedisin.

• Er pålagt å ta eller har til hensikt å fortsette å ta medisiner som ikke er tillatt eller reseptbelagte medisiner eller reseptfrie medisiner som er kjent for å påvirke søvn-/våknefunksjonen eller på annen måte forstyrre evalueringen av studiemedisinen, inkludert:

  • Anxiolytika sentralnervesystemet aktive legemidler (inkludert urte).
  • Hypnotika Narkotiske analgetika.
  • Antidepressiva Betablokkere.
  • Antikonvulsiva johannesurt.
  • Sederende H1 antihistaminer Kava-kava.
  • Systemiske steroider Ginkgo-biloba.
  • Respirasjonsstimulerende midler reseptfrie og reseptbelagte sentralstimulerende midler.
  • Sederende dekongestanter reseptfrie og reseptbelagte dietthjelpemidler.
  • Antipsykotika reseptfrie søvnhjelpemidler.
  • Muskelavslappende midler.
  • Melatonin og alle andre legemidler eller kosttilskudd som er kjent for å påvirke søvn-/våknefunksjonen.
• Har noen gang hatt en historie med fibromyalgi, glaukom, anfall (unntatt feberkramper i barndommen), søvnapné og/eller kronisk obstruktiv lungesykdom.
• Har for øyeblikket, eller har hatt en diagnostisert historie med psykiatrisk lidelse som definert i DSM-IV-TR™ (inkludert angst, depresjon, selvmordstanker, mental retardasjon, kognitiv lidelse, bipolar sykdom og schizofreni) i løpet av de siste 6 månedene etter innledende screening.
• Har en historie med narkotikaavhengighet eller narkotikamisbruk som definert i DSM-IV-TR™ i løpet av de siste 12 månedene etter innledende screening.
• Har en historie med alkoholmisbruk i løpet av de siste 12 månedene, som definert i DSM-IV-TR™ og/eller bruker regelmessig mer enn 2 alkoholholdige drinker per dag.
• Har en pågående signifikant lever-, nyre-, endokrine, kardiovaskulære, gastrointestinale, pulmonale, hematologiske, metabolske eller nevrologiske lidelser, eller tendens til urinretensjon, med mindre den er kontrollert og stabil med protokolltillatt medisin innen 30 dager før den første dosen av enkelt -Blindstudiemedisin.
• Har en tidligere historie med kreft, annet enn basalcellekarsinom, som ikke har vært i remisjon på minst 5 år før den første dosen av enkeltblindet studiemedisin. (Dette kriteriet gjelder ikke for personer med basalcelle eller stadium 1 plateepitelkarsinom i huden).
• Bruker tobakksprodukter eller andre produkter som kan forstyrre søvnens våknesyklus under nattlige oppvåkninger.
• Har brukt medisiner til sentralnervesystemet eller andre legemidler eller kosttilskudd som er kjent for å påvirke søvn-/våknefunksjonen innen 1 uke (eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst) før administrering av enkeltblindet studiemedisin. Disse medisinene skal ikke ha blitt brukt til å behandle psykiatriske lidelser.
• Har brukt melatonin, eller andre medikamenter eller kosttilskudd som er kjent for å påvirke søvn-/våknefunksjonen innen 1 uke (eller 5 halveringstider av stoffet, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av enkeltblindet studiemedisin.
• Har et klinisk viktig unormalt funn som bestemt av en sykehistorie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram eller kliniske laboratorietester, som bestemt av etterforskeren.
• Har et positivt hepatittpanel inkludert antihepatitt A-virus (bare immunglobulin M [IgM] er ekskluderende), hepatitt B-overflateantigen eller antihepatitt C-virus.
• Har en historie med human immunsviktvirussykdom.
• Har en positiv undersøkelse for urinmedisin inkludert alkohol ved innledende screening eller en positiv alkometertest ved enhver polysomnografisk innsjekking.
• Har en apné hypopnea-indeks (per time søvn) >10 (personene i alderen 18 til 64) eller >15 (pasientene i alderen 65 til 80) som sett på polysomnografi, den første natten av polysomnografi-screeningen.
• Har periodisk benbevegelse med opphisselsesindeks (per time søvn) >10 (personene i alderen 18 til 64) eller >15 (pasientene i alderen 65 til 80) som sett på polysomnografi, den første natten av polysomnografiscreening.
• Har et diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg eller et systolisk trykk på over 150 mm Hg.
• Pasienten har et alanintransaminasenivå på mer enn 3 ganger øvre grense for normal, aktiv leversykdom eller gulsott.

• Har noen tilleggsbetingelser som etter etterforskerens mening vil:

  • Påvirker søvn/våkne funksjon
  • Forby forsøkspersonen å fullføre studien
  • Ikke være i fagets beste interesse.