Segurança e Eficácia de Ramelteon e Doxepin em Indivíduos com Insônia Crônica

Critério de inclusão:

• Com base na história do sono, o sujeito teve insônia primária conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª Edição Revisada (DSM-IV-TR™) por pelo menos 3 meses.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar não grávidas e não amamentando e utilizando um método contraceptivo aceitável.
• Tem um índice de massa corporal entre 18 e 34 inclusive (peso/altura2).
• Com base na história do sono, o sujeito relata latência subjetiva do sono maior ou igual a 45 minutos e relata tempo de vigília após o início persistente do sono maior ou igual a 45 minutos.
• O sujeito tem um tempo médio de vigília após o início do sono persistente de pelo menos 60 minutos, conforme determinado pela polissonografia durante a Triagem (Dia -19h até Dia -5h). O tempo acordado após o início persistente do sono deve ser maior ou igual a 30 minutos a cada noite de triagem polissonográfica.
• Além de atender aos critérios para o tempo de vigília após o início do sono persistente, deve ter uma latência média para o sono persistente de pelo menos 20 minutos, conforme determinado pela polissonografia durante a Triagem (Dia -19h até Dia -5h). A latência para o sono persistente deve ser maior ou igual a 15 minutos a cada noite de triagem de polissonografia.
• Com base no histórico de sono, a hora de dormir habitual do sujeito é entre 21h e 1h.
• Está disposto a ter um horário fixo para dormir e concorda em ir para a cama dentro de +/- 30 minutos do horário habitual de dormir durante todo o estudo.
• Está disposto a permanecer na cama por pelo menos 8 horas todas as noites durante todo o estudo.
• Com base na história do sono, o sujeito não usou assistência farmacológica para dormir ou usou assistência farmacológica não mais do que 4 vezes por semana durante os 3 meses anteriores à Triagem Inicial. Os indivíduos devem concordar em descontinuar o uso de todos os auxiliares farmacológicos para dormir começando 1 semana antes da triagem de polissonografia e durante toda a duração do estudo.
• Tem acesso consistente a um telefone com discagem por tom e está disposto a preencher questionários por telefone durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Tem hipersensibilidade conhecida à doxepina ou compostos relacionados (antidepressivos tricíclicos), ou ramelteon ou compostos relacionados, incluindo melatonina e 5-hidroxitriptofano.
• Participou de qualquer outro estudo investigativo e/ou tomou qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo simples-cego.
• Tem mudanças no horário de sono exigidas pelo emprego (por exemplo, trabalhador por turnos) dentro de 3 meses antes da primeira dose da medicação do estudo simples-cego.
• Voou por mais de 3 fusos horários dentro de 7 dias antes da triagem inicial ou viajará por 2 ou mais fusos horários durante o curso do estudo.
• Participou de um programa de perda de peso ou alterou substancialmente sua rotina de exercícios 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo simples-cego.

• É obrigado a tomar ou pretende continuar a tomar qualquer medicamento proibido ou qualquer medicamento prescrito ou de venda livre que sabidamente afeta a função dormir/vigília ou interfere na avaliação do medicamento do estudo, incluindo:

  • Ansiolíticos drogas ativas do sistema nervoso central (incluindo ervas).
  • Analgésicos narcóticos hipnóticos.
  • Antidepressivos Betabloqueadores.
  • Anticonvulsivantes Erva de São João.
  • Anti-histamínicos H1 sedativos Kava-kava.
  • Esteróides sistêmicos Ginkgo-biloba.
  • Estimulantes respiratórios sem receita e estimulantes prescritos.
  • Descongestionantes sedativos de venda livre e auxiliares de dieta prescritos.
  • Antipsicóticos de venda livre para dormir.
  • Relaxantes musculares.
  • Melatonina e todos os outros medicamentos ou suplementos conhecidos por afetar a função de sono/vigília.
• Já teve história de fibromialgia, glaucoma, convulsões (excluindo convulsões febris na infância), apneia do sono e/ou doença pulmonar obstrutiva crônica.
• Atualmente tem ou teve um histórico diagnosticado de transtorno psiquiátrico conforme definido no DSM-IV-TR™ (incluindo ansiedade, depressão, ideação suicida, retardo mental, transtorno cognitivo, doença bipolar e esquizofrenia) nos últimos 6 meses da triagem inicial.
• Tem um histórico de dependência de drogas ou abuso de drogas conforme definido no DSM-IV-TR™ nos últimos 12 meses da triagem inicial.
• Tem histórico de abuso de álcool nos últimos 12 meses, conforme definido no DSM-IV-TR™ e/ou consome regularmente mais de 2 bebidas alcoólicas por dia.
• Apresentar distúrbios hepáticos, renais, endócrinos, cardiovasculares, gastrointestinais, pulmonares, hematológicos, metabólicos ou neurológicos significativos atuais, ou tendência para retenção urinária, a menos que atualmente controlado e estável com medicação permitida pelo protocolo, dentro de 30 dias antes da primeira dose de dose única -medicação em estudo cego.
• Tem um histórico anterior de câncer, exceto carcinoma basocelular, que não está em remissão por pelo menos 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo simples-cego. (Este critério não se aplica a indivíduos com carcinoma basocelular ou carcinoma escamoso da pele Estágio 1).
• Faz uso de produtos derivados do tabaco ou quaisquer outros produtos que possam interferir no ciclo sono-vigília durante os despertares noturnos.
• Usou qualquer medicamento para o sistema nervoso central ou outros medicamentos ou suplementos conhecidos por afetar a função de sono/vigília dentro de 1 semana (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo) antes da administração do medicamento do estudo simples-cego. Esses medicamentos não devem ter sido usados ​​para tratar transtornos psiquiátricos.
• Usou melatonina ou outros medicamentos ou suplementos conhecidos por afetar a função de sono/vigília dentro de 1 semana (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo simples-cego.
• Tem qualquer achado anormal clinicamente importante conforme determinado por um histórico médico, exame físico, eletrocardiograma ou testes laboratoriais clínicos, conforme determinado pelo investigador.
• Tem um painel de hepatite positivo, incluindo o vírus da hepatite A (somente Imunoglobulina M [IgM] é excludente), antígeno de superfície da hepatite B ou vírus da hepatite C.
• Tem um histórico de doença causada pelo vírus da imunodeficiência humana.
• Tem uma triagem positiva de drogas na urina, incluindo álcool na triagem inicial ou um teste de bafômetro positivo em qualquer check-in de polissonografia.
• Tem um índice de apnéia e hipopnéia (por hora de sono) > 10 (indivíduos de 18 a 64 anos) ou > 15 (indivíduos de 65 a 80 anos) conforme visto na polissonografia, na primeira noite da triagem de polissonografia.
• Tem movimento periódico das pernas com índice de excitação (por hora de sono) > 10 (indivíduos de 18 a 64 anos) ou > 15 (indivíduos de 65 a 80 anos) conforme visto na polissonografia, na primeira noite da triagem polissonográfica.
• Tem uma pressão arterial diastólica superior a 90 mm Hg ou uma pressão sistólica superior a 150 mm Hg.
• O sujeito tem um nível de alanina transaminase superior a 3 vezes o limite superior normal, doença hepática ativa ou icterícia.

• Tem qualquer condição adicional que, na opinião do Investigador:

  • Afeta a função dormir/despertar
  • Proibir o sujeito de concluir o estudo
  • Não estar no melhor interesse do assunto.