西地尼布、紫杉醇和卡铂治疗 IIIB 期或 IV 期非小细胞肺癌患者

疾病特征：

• 经组织学或细胞学*证实为肺非小细胞癌

  • IIIB 或 IV 期疾病 注：*如果由第二份痰标本证实，则仅允许通过痰细胞学诊断

• 可测量的疾病，定义为至少 1 个通过 X 射线、超声或体格检查 > 20 毫米的可测量病灶，或通过螺旋 CT 扫描或体格检查（在前 260 名随机分配的患者**)

  • 作为疾病唯一部位的可测量病灶必须在之前的放疗野之外，除非疾病进展已被记录在案 注意：**在前 260 名患者之后允许出现可测量或不可测量的疾病
• 胸部中央病变无明显空洞

• 没有未经治疗的大脑或脑膜转移

  • 经治疗且放射学或临床证据表明脑转移稳定，且脑部病变无空洞或出血证据的患者符合条件，前提是转移无症状且不需要皮质类固醇
• 无胸腔积液

患者特征：

• ECOG 体能状态 0-1
• 粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
• 肌酐清除率 > 50 mL/min
• 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• ALT ≤ ULN 的 2 倍（如果由于肝转移，< ULN 的 5 倍）
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的双重方法避孕（男性屏障方法）
• 在过去的 5 年内没有其他恶性肿瘤，除了原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或通过单独的明确的既往治疗（例如手术）治愈并且连续至少 5 年无病的恶性肿瘤
• 筛查 ECG 中 Bazett 校正的平均 QTc ≤ 480 毫秒（自动测量或使用 Bazett 或 Fridericia 校正手动校正时，至少有一个值必须 ≤ 480 毫秒）
• 无家族性长 QT 综合征史

• 没有未经治疗和/或不受控制的心血管疾病和/或有症状的心脏功能障碍，包括以下任何一项：

  • 不稳定型心绞痛
  • 充血性心力衰竭
  • 近一年内心肌梗塞
  • 需要药物治疗的心室性心律失常
  • 二度或三度房室传导缺陷病史
• 有明显心脏病史的患者 LVEF > 50%，即使得到控制
• 没有持续 > 150 mm Hg 收缩压和/或 > 100 mm Hg 舒张压的静息血压
• 无控制不佳的高血压
• 无不稳定型高血压病史或抗高血压药物依从性差
• 过去 3 个月内任何部位无明显出血（> 30 mL 出血/发作）

• 过去 4 周内无临床相关咯血（> 5 mL 新鲜血液）

  • 允许痰中带血
• 没有活动性或不受控制的感染，或不允许根据研究对患者进行治疗的严重疾病或医疗状况
• 之前对含有 Cremophor EL® 的药物没有过敏反应
• 无炎症性肠病（例如克罗恩病或溃疡性结肠炎）

• 过去 3 个月内没有体重减轻 > 10% 的记录

  • 体重减轻 5-10% 或体重减轻状态未知的患者符合条件，前提是血清白蛋白水平≥ 30 g/L
• 无周围神经病变 > 1 级
• 必须适合综合治疗
• 足够流利并愿意完成生活质量问卷

先前的同步治疗：

• 见疾病特征
• 从所有先前的治疗中恢复
• 没有针对转移性或复发性疾病的既往化疗

• 既往未接受抗血管生成治疗（例如贝伐珠单抗、西地尼布​​、AZD6474、PTK/ZK、苹果酸舒尼替尼或其他被 NCIC 临床试验组认为是血管生成抑制剂的药物用于任何适应症）

  • 允许使用标准剂量的先前 cox-2 抑制剂

• 自先前对完全切除的疾病进行辅助化疗后至少 12 个月

  • 局部晚期 IIIB 期疾病不允许联合化疗/放疗方案
• 自上次放疗后至少 21 天
• 自先前使用西妥昔单抗或其他单克隆抗体以来至少 21 天
• 自先前用于辅助治疗或转移性疾病的 EGFR 抑制剂治疗以来至少 14 天（例如，酪氨酸激酶抑制剂、疫苗或 NCIC CTG 认为作用于 EGFR 通路的其他药物）
• 自上次大手术后至少 14 天
• 自先前使用皮质类固醇以来至少 1 周
• 没有其他同时进行的实验药物、抗癌治疗或研究治疗