Cediranib, Paclitaxel og Carboplatin til behandling af patienter med trin IIIB eller trin IV ikke-småcellet lungekræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk* bekræftet ikke-småcellet carcinom i lungen

  • Stadie IIIB eller IV sygdom BEMÆRK: *Diagnose ved sputumcytologi alene tilladt, forudsat at det bekræftes af en anden sputumprøve

• Målbar sygdom, defineret som mindst 1 målbar læsion > 20 mm ved røntgen, ultralyd eller fysisk undersøgelse eller ≥ 10 mm (lymfeknuder skal være ≥ 15 mm i den korte akse) ved spiral-CT-scanning eller fysisk undersøgelse (i første 260 patienter randomiseret**)

  • Målbare læsioner, der er eneste sygdomssteder, skal være uden for et tidligere strålebehandlingsområde, medmindre sygdomsprogression er blevet dokumenteret BEMÆRK: **Målbar eller ikke-målbar sygdom tilladt efter de første 260 patienter
• Ingen nævneværdig kavitation i centrale thoraxlæsioner

• Ingen ubehandlede hjerne- eller meningeale metastaser

  • Patienter med behandlede og røntgenologiske eller kliniske tegn på stabile hjernemetastaser, uden tegn på kavitation eller blødning i hjernelæsionen, er berettigede, forudsat at metastaserne er asymptomatiske og ikke kræver kortikosteroider
• Ingen pleural effusion

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-1
• Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Kreatininclearance > 50 ml/min
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT ≤ 2 gange ULN (< 5 gange ULN hvis det skyldes levermetastase)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv dobbeltmetodeprævention (barrieremetode for mænd)
• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen in situ cancer, basalcelle- eller planocellulær hudcancer eller malignitet helbredt ved endelig forudgående behandling alene (f.eks. kirurgi) og kontinuerligt sygdomsfri i mindst 5 år
• Gennemsnitlig QTc med Bazett-korrektion ≤ 480 msek i screenings-EKG (mindst én værdi skal være ≤ 480 msek, når den måles automatisk eller manuelt korrigeret ved hjælp af Bazetts eller Fridericias korrektion)
• Ingen historie med familiært langt QT-syndrom

• Ingen ubehandlede og/eller ukontrollerede kardiovaskulære tilstande og/eller symptomatisk hjertedysfunktion, herunder nogen af ​​følgende:

  • Ustabil angina
  • Kongestiv hjertesvigt
  • Myokardieinfarkt inden for det seneste år
  • Hjerteventrikulære arytmier, der kræver medicin
  • Anamnese med anden eller tredje grads atrioventrikulære ledningsdefekter
• LVEF > 50 % hos patienter med signifikant hjerteanamnese, selv om de er kontrolleret
• Ingen hvilende BP konsekvent > 150 mm Hg systolisk og/eller > 100 mm Hg diastolisk
• Ingen dårligt kontrolleret hypertension
• Ingen historie med labil hypertension eller dårlig overensstemmelse med antihypertensiv medicin
• Ingen åbenlys blødning (> 30 ml blødning/episode) fra noget sted inden for de seneste 3 måneder

• Ingen klinisk relevant hæmoptyse (> 5 ml frisk blod) inden for de seneste 4 uger

  • Blodpletter i opspyt tilladt
• Ingen aktive eller ukontrollerede infektioner eller alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til undersøgelsen
• Ingen tidligere allergiske reaktioner på lægemidler, der indeholder Cremophor EL®
• Ingen inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)

• Intet dokumenteret vægttab > 10 % inden for de seneste 3 måneder

  • Patienter med vægttab på 5-10 %, eller hvis vægttabsstatus er ukendt, er kvalificerede, forudsat at serumalbuminniveauer er ≥ 30 g/L
• Ingen perifer neuropati > grad 1
• Skal være egnet til kombineret behandling
• Tilstrækkelig flydende og villig til at udfylde livskvalitetsspørgeskemaer

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Kom sig efter al tidligere behandling
• Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk eller tilbagevendende sygdom

• Ingen tidligere anti-angiogen behandling (f.eks. bevacizumab, cediranib, AZD6474, PTK/ZK, sunitinib malat eller andre midler, der anses for angiogenesehæmmere af NCIC Clinical Trials Group for nogen indikation)

  • Tidligere cox-2-hæmmere i standarddoser tilladt

• Mindst 12 måneder siden forudgående adjuverende kemoterapi for fuldstændig resekeret sygdom

  • Kombinerede kemoterapi-/strålebehandlingsregimer for lokalt fremskreden stadium IIIB sygdom er ikke tilladt
• Mindst 21 dage siden forudgående strålebehandling
• Mindst 21 dage siden tidligere cetuximab eller andre monoklonale antistoffer
• Mindst 14 dage siden tidligere EGFR-hæmmerbehandling for adjuverende terapi eller metastatisk sygdom (f.eks. tyrosinkinasehæmmere, vacciner eller andre midler, der af NCIC CTG anses for at virke på EGFR-vejen)
• Mindst 14 dage siden forudgående større operation
• Mindst 1 uge siden tidligere kortikosteroider
• Ingen andre samtidige eksperimentelle lægemidler, kræftbehandling eller undersøgelsesterapi