Cediranib, paklitaksel i karboplatyna w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIB lub IV

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie* niedrobnokomórkowy rak płuca

  • Choroba w stadium IIIB lub IV UWAGA: *Diagnoza na podstawie samej cytologii plwociny jest dozwolona pod warunkiem potwierdzenia drugiej próbki plwociny

• Choroba mierzalna, zdefiniowana jako co najmniej 1 mierzalna zmiana > 20 mm w badaniu rentgenowskim, ultrasonograficznym lub fizykalnym lub ≥ 10 mm (węzły chłonne muszą mieć ≥ 15 mm w osi krótkiej) w badaniu tomografii komputerowej spiralnej lub badaniu przedmiotowym (w pierwszych 260 pacjentów poddanych randomizacji**)

  • Mierzalne zmiany chorobowe, które są jedynymi ogniskami choroby, muszą znajdować się poza polem wcześniejszej radioterapii, chyba że udokumentowano postęp choroby UWAGA: **Choroba mierzalna lub niemierzalna dozwolona po pierwszych 260 pacjentach
• Brak zauważalnych kawitacji w centralnych zmianach klatki piersiowej

• Brak nieleczonych przerzutów do mózgu lub opon mózgowych

  • Pacjenci z leczonymi i radiologicznymi lub klinicznymi potwierdzonymi stabilnymi przerzutami do mózgu, bez oznak kawitacji lub krwotoku w uszkodzeniu mózgu, kwalifikują się, pod warunkiem że przerzuty są bezobjawowe i nie wymagają kortykosteroidów
• Brak wysięku opłucnowego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-1
• Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Klirens kreatyniny > 50 ml/min
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT ≤ 2 razy GGN (<5 razy GGN, jeśli z powodu przerzutów do wątroby)
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną podwójną metodę antykoncepcji (metoda barierowa dla mężczyzn)
• Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, lub nowotworu wyleczonego przez samą ostateczną wcześniejszą terapię (np. operację) i nieprzerwanie wolny od choroby przez co najmniej 5 lat
• Średni odstęp QTc z korektą Bazetta ≤ 480 ms w przesiewowym EKG (co najmniej jedna wartość musi wynosić ≤ 480 ms, gdy pomiar jest mierzony automatycznie lub ręcznie korygowany za pomocą korekty Bazetta lub Fridericii)
• Brak historii rodzinnego zespołu wydłużonego QT

• Brak nieleczonych i/lub niekontrolowanych chorób sercowo-naczyniowych i/lub objawowych dysfunkcji serca, w tym któregokolwiek z poniższych:

  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Zastoinowa niewydolność serca
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
  • Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leków
  • Historia wad przewodzenia przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia
• LVEF > 50% u pacjentów z istotnym wywiadem kardiologicznym, nawet jeśli jest kontrolowany
• Brak spoczynkowego BP stale > 150 mm Hg skurczowe i/lub > 100 mm Hg rozkurczowe
• Brak źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego
• Brak historii chwiejnego nadciśnienia tętniczego lub słabej zgodności z lekami przeciwnadciśnieniowymi
• Brak jawnego krwawienia (> 30 ml krwawienia/epizod) z jakiegokolwiek miejsca w ciągu ostatnich 3 miesięcy

• Brak istotnego klinicznie krwioplucia (> 5 ml świeżej krwi) w ciągu ostatnich 4 tygodni

  • Dozwolone plamki krwi w plwocinie
• Brak aktywnych lub niekontrolowanych infekcji lub poważnych chorób lub schorzeń, które nie pozwalają na leczenie pacjenta zgodnie z badaniem
• Brak wcześniejszych reakcji alergicznych na leki zawierające Cremophor EL®
• Brak choroby zapalnej jelit (np. choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego)

• Brak udokumentowanej utraty wagi > 10% w ciągu ostatnich 3 miesięcy

  • Pacjenci z utratą masy ciała 5-10% lub których stan utraty masy ciała jest nieznany, kwalifikują się pod warunkiem, że poziom albumin w surowicy wynosi ≥ 30 g/l
• Brak neuropatii obwodowej > stopnia 1
• Musi nadawać się do leczenia skojarzonego
• Wystarczająco biegły i chętny do wypełniania kwestionariuszy jakości życia

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
• Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku choroby przerzutowej lub nawracającej

• Brak wcześniejszej terapii antyangiogennej (np. bewacyzumab, cediranib, AZD6474, PTK/ZK, jabłczan sunitynibu lub inne środki uważane za inhibitory angiogenezy przez NCIC Clinical Trials Group w jakimkolwiek wskazaniu)

  • Dozwolone wcześniejsze stosowanie inhibitorów cox-2 w standardowych dawkach

• Co najmniej 12 miesięcy od wcześniejszej chemioterapii adjuwantowej w przypadku całkowicie usuniętej choroby

  • Skojarzone schematy chemioterapii i radioterapii w przypadku miejscowo zaawansowanej choroby w stadium IIIB są niedozwolone
• Co najmniej 21 dni od poprzedniej radioterapii
• Co najmniej 21 dni od wcześniejszego podania cetuksymabu lub innych przeciwciał monoklonalnych
• Co najmniej 14 dni od wcześniejszej terapii inhibitorem EGFR w leczeniu uzupełniającym lub chorobie przerzutowej (np. inhibitory kinazy tyrozynowej, szczepionki lub inne środki uznane przez NCIC CTG za działające na szlak EGFR)
• Co najmniej 14 dni od wcześniejszej poważnej operacji
• Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszego podania kortykosteroidów
• Żadnych innych równoczesnych leków eksperymentalnych, leczenia przeciwnowotworowego ani terapii eksperymentalnej