多巴胺和胰岛素抵抗
2017年3月29日 更新者：Julia P.Dunn,MD、Vanderbilt University
多巴胺受体可用性和胰岛素抵抗
肥胖个体的纹状体多巴胺 2 型受体 (DRD2) 少于正常体重个体。
较低的 DRD2 水平与成瘾和愉悦感降低有关。肥胖也与胰岛素抵抗（胰岛素作用不良）有关。我们认为胰岛素抵抗和低 DRD2 相关。
使用 PET 成像，我们旨在确定大脑中的 DRD2 结合电位 (BP) 与胰岛素抵抗和神经内分泌激素水平相关。
肥胖的参与者将与苗条的、性别和年龄相似的参与者进行比较。
我们还旨在确定热量限制对肥胖受试者 DRD2 BP 的影响
研究概览
详细说明
据报道，与正常体重的个体相比，肥胖个体的纹状体多巴胺 2 型受体 (DRD2) 更少，这与饮食诱导的肥胖啮齿动物模型一致并且类似于成瘾模型。
较低的 DRD2 水平与成瘾和愉悦感降低有关。
体重过度增加也会导致胰岛素信号受损（胰岛素抵抗）的发生。
在大脑中，胰岛素调节单胺并具有营养作用。
我们提出，先前关于肥胖个体 DRD2 低的报道将与胰岛素抵抗的程度相关。
使用 PET 成像，我们旨在确定纹状体中的 DRD2 结合电位 (BP)，并假设这些测量值与胰岛素抵抗和潜在的其他神经内分泌激素水平有关。
肥胖参与者将与苗条、性别和年龄相似的参与者进行比较。
我们还旨在确定热量限制对肥胖受试者 DRD2 BP 的影响。
我们假设热量限制将改善胰岛素抵抗，并且 DRD2 结合的变化将与胰岛素信号传导的变化相关。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-60岁
- 肥胖 BMI > 30kg/m2 且体重小于 350 磅
- 精益控制 BMI 18-25kg/m2
排除标准：
- 结构化锻炼 > 相当于 30 分钟 每周 5 次步行时间
- 药物滥用史，包括但不限于酒精、可卡因、大麻、海洛因、尼古丁
- 当前精神障碍或严重的 h/o 障碍
- 在过去 3-6 个月内使用过任何抗抑郁药或抗精神病药，或在过去 12 个月内使用过长效抗精神病药
- PI 或合作研究者认为干扰完成研究能力的任何情况
- 影像学检查前 3 天无法戒酒、锻炼或 > 1 杯咖啡或等同物
- MRI 发现的重大合并症，包括动脉粥样硬化疾病、代谢疾病、肝或肾功能不全或异常
- 任何会干扰 MRI 或 PET 检查的情况，例如 幽闭恐惧症、人工耳蜗植入、眼睛中的金属碎片、心脏起搏器、神经刺激器、带有铁色素的纹身和金属体夹杂物或植入体内可能干扰 MRI 扫描的其他金属
- 服用由 PI 确定的药物的受试者，例如。 西布曲明、频繁使用苯二氮卓类药物或相关药物，这可能会影响最近 3 个月的研究质量。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：精益控制
仅精益完整的基线结果措施
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在基线时，瘦人和肥胖者都使用放射性配体 fallypride [18F] 对大脑进行 PET 扫描。 完成热量限制的肥胖受试者将在节食后重复扫描。 在基线和 VLCD 后完成
受试者将被要求饮用葡萄糖溶液；血样将在 5 小时内采集 由瘦型和肥胖型以及 VLCD 后肥胖型患者在基线时完成
在进行 PET 扫描之前，将对大脑和腹部进行 MRI 检查
一系列简短的心理量表将在研究期间进行。
在基线完成
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实验性的：肥胖
肥胖者完成基线和 VLCD 后结果测量
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在基线时，瘦人和肥胖者都使用放射性配体 fallypride [18F] 对大脑进行 PET 扫描。 完成热量限制的肥胖受试者将在节食后重复扫描。 在基线和 VLCD 后完成
受试者将被要求饮用葡萄糖溶液；血样将在 5 小时内采集 由瘦型和肥胖型以及 VLCD 后肥胖型患者在基线时完成
在进行 PET 扫描之前，将对大脑和腹部进行 MRI 检查
一系列简短的心理量表将在研究期间进行。
在基线完成
肥胖参与者仅完成短期（~10 天）极低热量饮食
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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纹状体 DRD2 受体结合
大体时间：基线和 8-10 天后 VLCD
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将感兴趣区域与参考区域进行比较以计算结合潜力
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基线和 8-10 天后 VLCD
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胰岛素
大体时间：VLCD 后 8-10 天发布的基线
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微单位/毫升
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VLCD 后 8-10 天发布的基线
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葡萄糖
大体时间：VLCD 后 8-10 天发布的基线
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VLCD 后 8-10 天发布的基线
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瘦素
大体时间：VLCD 后 8-10 天发布的基线
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VLCD 后 8-10 天发布的基线
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酰基生长素释放肽
大体时间：VLCD 后 8-10 天发布的基线
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VLCD 后 8-10 天发布的基线
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口服葡萄糖耐量试验 (OGTT_SI) 的胰岛素敏感性
大体时间：VLCD 后 8-10 天发布的基线
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使用最小模型法估计口服葡萄糖耐量试验的胰岛素敏感性
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VLCD 后 8-10 天发布的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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暴食评分问卷
大体时间：基线
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分数增加表明暴食行为增加。
得分 0-46
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Julia P Dunn, MD、Vanderbilt University Medical Center
- 研究主任：Robert M Kessler, MD、Vanderbilt University Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Garcia AE, Kasim N, Tamboli RA, Gonzalez RS, Antoun J, Eckert EA, Marks-Shulman PA, Dunn J, Wattacheril J, Wallen T, Abumrad NN, Flynn CR. Lipoprotein Profiles in Class III Obese Caucasian and African American Women with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. PLoS One. 2015 Nov 23;10(11):e0142676. doi: 10.1371/journal.pone.0142676. eCollection 2015.
- Dunn JP, Abumrad NN, Patterson BW, Kessler RM, Tamboli RA. Brief communication: beta-cell function influences dopamine receptor availability. PLoS One. 2019 Mar 8;14(3):e0212738. doi: 10.1371/journal.pone.0212738. eCollection 2019.
- Dunn JP, Abumrad NN, Kessler RM, Patterson BW, Li R, Marks-Shulman P, Tamboli RA. Caloric Restriction-Induced Decreases in Dopamine Receptor Availability are Associated with Leptin Concentration. Obesity (Silver Spring). 2017 Nov;25(11):1910-1915. doi: 10.1002/oby.22023. Epub 2017 Sep 25.
- Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad NN. Relationship of dopamine type 2 receptor binding potential with fasting neuroendocrine hormones and insulin sensitivity in human obesity. Diabetes Care. 2012 May;35(5):1105-11. doi: 10.2337/dc11-2250. Epub 2012 Mar 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年12月1日
初级完成 (实际的)
2011年4月1日
研究完成 (实际的)
2012年12月1日
研究注册日期
首次提交
2008年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2008年12月3日
首次发布 (估计)
2008年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月29日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
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