选择 Stim：选择性刺激帕金森病患者的丘脑底核。 “可行性研究” (Select Stim)

帕金森病 (PD) 是一种常见的神经退行性疾病，以运动症状为特征。 患者最初用药物成功治疗（例如 左旋多巴），不幸的是，由于严重的副作用，使用受到限制。 在 PD 的晚期阶段，神经外科治疗是下一个治疗选择。

由于 PD 中多巴胺耗尽，底丘脑核 (STN) 显示出特征性的爆发活动。 这种突发活动导致皮质-基底神经节-丘脑-皮质回路的电活动失调，并表现为帕金森病症状。 这就是为什么 STN 是 PD 深部脑刺激 (DBS) 的主要目标。 长期随访（自 1993 年以来）显示对 PD 患者的运动功能具有长期持续的有益作用。

尽管有有益的运动效果，但 STN DBS 有重要的负面影响。 这些包括刺激期间的认知和情感变化，40% 的人有其中一种副作用。 由于认知改变或性格改变，10% 的人在日常工作中遇到困难。 目前，这些刺激引起的行为改变的潜在机制尚未完全了解，因此缺乏适当的治疗。

STN 可分为功能和解剖学上分离的三个部分：运动部分、认知部分和边缘部分。 我们的假设是，STN DBS 期间认知和行为的变化与刺激 STN 的非运动部分有关。

目前，由于行为障碍的高风险，优秀的候选人被排除在 STN DBS 之外。

研究目的：

主要目标是避免认知和情感副作用，并通过选择性刺激 STN 运动部分来维持有益的运动效果。 通过 Select Stim 项目，我们希望改进经典的手术程序，从而减少行为副作用，并治疗疾病的运动症状。 在稍后阶段，我们想将经典治疗与这种新方法进行比较。 我们感兴趣的结果是帕金森症状，还有刺激对认知功能、情绪和行为的副作用。 本可行性研究的主要目的是衡量患者的负担并测试技术可行性。

可行性研究将回答以下问题：以丘脑底核为目标，使用运动皮层的刺激和丘脑底核的注册在技术上是否可以实现？ 主要目标是确定技术可行性和患者耐受性。 如果该方法在技术上可行且患者耐受性良好，我们希望通过随机试验来回答主要问题。

学习规划：

第一阶段包括可行性研究。 将招募和评估五名患者。 盲法和随机化不是必需的。 根据这个小型可行性研究的结果，我们将继续第二阶段，即随机对照试验。

研究人群：

对于这项研究，人群由适合 STN DBS 的 PD 患者组成：临床发现与特发性 PD 一致，并且尽管进行了最佳药物治疗，但仍患有严重的反应波动和/或运动障碍。 此外，在性别或种族方面没有限制。 年龄限制为 40 岁和 75 岁。患有严重精神疾病和认知能力下降的 PD 患者被排除在外。 其他排除标准与经典 STN DBS 操作相同。 对于可行性研究，将招募三名患者。

干预（如果适用）：

干预是经典 STN DBS 程序的扩展。 通过刺激运动皮层和底丘脑核的注册使用多通道注册系统的目标将添加到程序中。 对于此过程，有必要在颅骨下方放置硬膜下带。

主要研究参数/研究结果：

衡量可行性的主要终点有两个。 首先，患者的负担和结果。 我们将采访患者并要求他填写标准化问卷。 只有在负担可以接受的情况下，我们才会从主要研究开始（每个测试的平均分必须高于 5 才能继续 RCT）。 因此，与术前相比，刺激后的运动症状必须明显不那么明显。

其次，技术可行性取决于记录电位的可能性，由 STN 中的运动皮层刺激诱发（所谓的诱发电位）。 这些电位必须清晰可辨，才能识别 STN 的运动部分。 这是必要的，因为在最后的研究中，我们想要比较 STN 运动部分的选择性刺激结果与经典程序的结果。

次要研究参数/研究结果（如果适用）：

认知，特别是冲动和影响，将通过神经心理学测试和自我报告问卷、积极和消极影响量表（Watson 等人，1988 年）进行评估。 神经心理学测试涵盖了主要的认知领域，但研究参数与执行功能相关领域的任务表现有关，包括单词流畅性、Stroop (Lezak, 2004)、手指预习任务 (Adam 等人, 2002) 和爱荷华州赌博任务（Bechera 等人，1994 年）。 （这些不是可行性试验的终点。）

fMRI 在 OR 规划中优于 TMS 或双对比 MRI 的优势。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度（如果适用）：

患者的负担在于延长的手术时间和术前准备。 这项研究的准备工作将包含功能性 MRI。 患者需要长时间躺在扫描仪上（最多 10 分钟）。 30分钟。）。 并且将执行 TMS 以定位运动皮层上的手部区域，这将需要大约 60 分钟。 这个测试并不痛苦。 手术将每侧延长一小时。

癫痫研究中描述了与植入硬膜下条状电极刺激运动皮层相关的不良事件，其中也使用了这些条状电极。 最重要的并发症包括出血、感染、短暂性神经功能缺损、颅内高压、癫痫发作。 一项大型回顾性研究（185 名植入硬膜下条带的癫痫患者）表明，条带电极植入很少与并发症相关，例如 硬膜外血肿 1.6%，硬膜下血肿 1.1%，脑水肿 1.1%，术后感染 1.1%，短暂性失语 1.1%，非习惯性癫痫发作 2.7%。 这些已发表的并发症中的大多数都是在长期的情况下（例如 几天）监测癫痫治疗。 我们预计帕金森病患者癫痫发作的风险会降低。 此外，在这项研究中，硬膜下条带仅用于记录和刺激运动皮层一个小时。 因此，上述各种并发症的风险可能会更低。

条带将通过相同的钻孔植入，五个深度电极通过该钻孔植入，就像在经典程序中一样。 只有在手术过程中这似乎是不可能的，才会制作第二个钻孔。 这种情况（出血和感染）的风险非常低（低于 0.25%）。

使用双幻妥英引起癫痫发作的风险非常小。 diphantoin 最重要的副作用是恶心、呕吐、便秘和厌食，还有头晕、共济失调、眼球震颤、言语障碍、震颤、冷漠、视觉障碍、紧张、幻觉和神经病。 不良反应主要发生在长期治疗后。

静脉给药后可发生低血压和心脏毒性反应、虚脱和/或中枢抑制；顺便说一下运动障碍。 注射部位会受伤，显示皮肤发炎和坏死。 双幻妥因将由手术室的麻醉师通过安全的静脉输液管以安全时间（90 分钟）的形式加载。