在患有实体瘤的受试者中评估来那替尼与替西罗莫司联合治疗的研究
2018年8月17日 更新者：Puma Biotechnology, Inc.
Neratinib 联合替西罗莫司治疗实体瘤患者的 1 期研究
本研究的主要目的是确定来那替尼联合替西罗莫司在实体瘤受试者中的最大耐受剂量 (MTD)。
该研究还将包括对疗效的初步评估，以及对联合用药的药代动力学 (PK) 参数的评估。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
63
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 晚期或转移性实体瘤的病理诊断。
- 符合实体瘤反应标准（RECIST 标准）的可测量疾病。
- 无法治愈的癌症，在针对局部晚期或转移性疾病至少接受过 1 次常规或标准治疗后出现疾病进展。
- 对有生育能力的妇女进行阴性妊娠试验。
排除标准：
- 用皮质类固醇进行慢性治疗。
- 原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤和活动转移灶。
- 存在有临床意义或无法控制的心脏病。
- 以腹泻为主要症状的显着慢性或近期急性胃肠道疾病。
- 非感染性间质性肺炎的症状或既往病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Neratinib 和替西罗莫司（剂量水平 1）
Neratinib 120 mg 和 Temsirolimus 15 mg：Neratinib 40 mg 片剂每天口服给药，只要耐受且所研究的疾病不会恶化。
替西罗莫司每周静脉内给药一次，持续时间只要耐受且所研究的疾病不会恶化
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：Neratinib 和替西罗莫司（剂量水平 2）
Neratinib 120 mg 和 Temsirolimus 25 mg：Neratinib 40 mg 片剂每天口服给药，只要耐受且所研究的疾病不会恶化。
替西罗莫司每周静脉内给药一次，持续时间只要耐受且所研究的疾病不会恶化
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：Neratinib 和替西罗莫司（剂量水平 3）
Neratinib 120 mg 和 Temsirolimus 50 mg：Neratinib 40 mg 片剂每天口服给药，只要耐受且所研究的疾病不会恶化。
替西罗莫司每周静脉内给药一次，持续时间只要耐受且所研究的疾病不会恶化
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：Neratinib 和替西罗莫司（剂量水平 4）
Neratinib 120 mg 和 Temsirolimus 75 mg：Neratinib 40 mg 片剂每天口服给药，只要耐受且所研究的疾病不会恶化。
替西罗莫司每周静脉内给药一次，持续时间只要耐受且所研究的疾病不会恶化
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：Neratinib 和替西罗莫司（剂量水平 5）
Neratinib 160 mg 和 Temsirolimus 15 mg：Neratinib 40 mg 片剂每天口服给药，只要耐受且所研究的疾病不会恶化。
替西罗莫司每周静脉内给药一次，持续时间只要耐受且所研究的疾病不会恶化
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：Neratinib 和替西罗莫司（剂量水平 6）
Neratinib 160 mg 和 Temsirolimus 25 mg：Neratinib 40 mg 片剂每天口服给药，只要耐受且所研究的疾病不会恶化。
替西罗莫司每周静脉内给药一次，持续时间只要耐受且所研究的疾病不会恶化
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：Neratinib 和替西罗莫司（剂量水平 7）
Neratinib 160 mg 和 Temsirolimus 50 mg：Neratinib 40 mg 片剂每天口服给药，只要耐受且所研究的疾病不会恶化。
替西罗莫司每周静脉内给药一次，持续时间只要耐受且所研究的疾病不会恶化
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：Neratinib 和替西罗莫司（剂量水平 8）
Neratinib 160 mg 和 Temsirolimus 75 mg：Neratinib 40 mg 片剂每天口服给药，只要耐受且所研究的疾病不会恶化。
替西罗莫司每周静脉内给药一次，持续时间只要耐受且所研究的疾病不会恶化
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：Neratinib 和替西罗莫司（剂量水平 9）
Neratinib 200 mg 和 Temsirolimus 15 mg：Neratinib 40 mg 片剂每天口服给药，只要耐受且所研究的疾病不会恶化。
替西罗莫司每周静脉内给药一次，持续时间只要耐受且所研究的疾病不会恶化
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：Neratinib 和替西罗莫司（剂量水平 10）
Neratinib 200 mg 和 Temsirolimus 25 mg：Neratinib 40 mg 片剂每天口服给药，只要耐受且所研究的疾病不会恶化。
替西罗莫司每周静脉内给药一次，持续时间只要耐受且所研究的疾病不会恶化
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：Neratinib 和替西罗莫司（剂量水平 11）
Neratinib 200 mg 和 Temsirolimus 50 mg：Neratinib 40 mg 片剂每天口服给药，只要耐受且所研究的疾病不会恶化。
替西罗莫司每周静脉内给药一次，持续时间只要耐受且所研究的疾病不会恶化
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其他名称：
其他名称：
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实验性的：Neratinib 和替西罗莫司（剂量水平 12）
Neratinib 240 mg 和 Temsirolimus 15 mg：Neratinib 40 mg 片剂每天口服给药，只要耐受且所研究的疾病不会恶化。
替西罗莫司每周静脉内给药一次，持续时间只要耐受且所研究的疾病不会恶化
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性 (DLT) 的概率
大体时间：从第一次给药日期到第 28 天
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DLT 被定义为与来那替尼 + 替西罗莫司相关的任何剂量限制性不良事件，如 3 级或更高级别的非血液学毒性（中性粒细胞减少除外）或 3 级或更高级别的腹泻持续 > 2 天，并进行最佳止泻治疗等。
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从第一次给药日期到第 28 天
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来那替尼联合替西罗莫司的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：从第一次给药日期到第 28 天
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确定每日来那替尼高剂量 MTD 与每周替西罗莫司的组合。
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从第一次给药日期到第 28 天
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替西罗莫司联合来那替尼的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：从第一次给药日期到第 28 天
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确定每周替西罗莫司高剂量 MTD 与每日来那替尼的组合
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从第一次给药日期到第 28 天
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引起剂量限制性毒性的不良事件
大体时间：从第一次给药日期到第 21 天
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DLT 被定义为与 neratinib + TEMSR 相关的任何剂量限制性不良事件 (AE)，如下所示：[1] 3 级或 4 级非血液学毒性（3 级或 4 级恶心、呕吐、高血糖、低磷血症、高甘油三酯血症或高胆固醇血症不是被视为 DLT，除非受试者已经接受了最佳药物治疗）。 [2] 3 级或 4 级腹泻持续 > 2 天，而受试者正在接受最佳的强力止泻治疗。 [3] 持续 >3 天的 4 级中性粒细胞减少或任何持续时间的 3 级或 4 级中性粒细胞减少伴败血症或发烧 >38.5C。 [4] 血小板值小于或等于 25,000/mm3 或需要输注血小板的出血。 [5] 延迟从毒性中恢复，延迟重新安排的重新治疗超过 3 周。 [6] 由于治疗相关毒性，在治疗的前 28 天（至少 21 剂 neratinib 和 2 剂 TEMSR 处于原始指定剂量）无法维持原始剂量。 |
从第一次给药日期到第 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳整体反应
大体时间：从第一次给药日期到进展/死亡或最后一次肿瘤评估，长达 30 个月
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使用研究中心研究人员根据实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 报告的数据描述最佳总体反应，并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病变消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新病灶。
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从第一次给药日期到进展/死亡或最后一次肿瘤评估，长达 30 个月
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临床受益率
大体时间：从第一次给药日期到进展/死亡或最后一次肿瘤评估，长达 30 个月
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具有完全反应、部分反应或疾病稳定 >= 24 周的受试者百分比，由研究者根据实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 对目标病变进行评估并通过 MRI 评估确定：完全反应（CR ), 所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新病灶。
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从第一次给药日期到进展/死亡或最后一次肿瘤评估，长达 30 个月
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客观反应率
大体时间：从第一次给药日期到进展/死亡或最后一次肿瘤评估，长达 30 个月
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根据实体瘤标准中的反应评估标准（RECIST v1.0）对目标病变具有完全反应（CR）或部分反应（PR）并通过 MRI 评估的受试者百分比：完全反应（CR），所有目标病变消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新病灶。
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从第一次给药日期到进展/死亡或最后一次肿瘤评估，长达 30 个月
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曲线下面积
大体时间：第四周
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Neratinib 给药后 2、4、8 和 24 小时、第 4 周剂量时收集的 neratinib 浓度曲线下面积。
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第四周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年4月1日
初级完成 (实际的)
2011年6月1日
研究完成 (实际的)
2013年12月1日
研究注册日期
首次提交
2009年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月5日
首次发布 (估计)
2009年2月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月17日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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