Исследование по оценке нератиниба в комбинации с темсиролимусом у субъектов с солидными опухолями
17 августа 2018 г. обновлено: Puma Biotechnology, Inc.
Фаза 1 исследования нератиниба в комбинации с темсиролимусом у субъектов с солидными опухолями
Основной целью данного исследования является определение максимально переносимой дозы (доз) (МПД) нератиниба в комбинации с темсиролимусом у пациентов с солидными опухолями.
Это исследование также будет включать предварительную оценку эффективности и оценку фармакокинетических (ФК) параметров комбинации.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
63
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
-
-
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Патологический диагноз распространенной или метастатической солидной опухоли.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями ответа при солидных опухолях (критерии RECIST).
- Неизлечимый рак с прогрессированием заболевания после как минимум 1 традиционной или стандартной терапии местно-распространенного или метастатического заболевания.
- Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.
Критерий исключения:
- Длительное лечение кортикостероидами.
- Первичные опухоли центральной нервной системы (ЦНС) и активные метастазы.
- Наличие клинически значимого или неконтролируемого сердечного заболевания.
- Значительное хроническое или недавнее острое желудочно-кишечное расстройство с диареей в качестве основного симптома.
- Симптоматика или предшествующая история неинфекционного интерстициального пневмонита.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нератиниб и темсиролимус (уровень дозы 1)
Нератиниб 120 мг и темсиролимус 15 мг: таблетки нератиниба 40 мг вводят перорально ежедневно до тех пор, пока это переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
Темсиролимус вводят внутривенно один раз в неделю до тех пор, пока переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нератиниб и темсиролимус (уровень дозы 2)
Нератиниб 120 мг и темсиролимус 25 мг: таблетки нератиниба 40 мг вводят перорально ежедневно до тех пор, пока это переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
Темсиролимус вводят внутривенно один раз в неделю до тех пор, пока переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нератиниб и темсиролимус (уровень дозы 3)
Нератиниб 120 мг и темсиролимус 50 мг: таблетки нератиниба 40 мг вводят перорально ежедневно до тех пор, пока это переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
Темсиролимус вводят внутривенно один раз в неделю до тех пор, пока переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нератиниб и темсиролимус (уровень дозы 4)
Нератиниб 120 мг и темсиролимус 75 мг: таблетки нератиниба 40 мг вводят перорально ежедневно до тех пор, пока это переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
Темсиролимус вводят внутривенно один раз в неделю до тех пор, пока переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нератиниб и темсиролимус (уровень дозы 5)
Нератиниб 160 мг и темсиролимус 15 мг: таблетки нератиниба 40 мг вводят перорально ежедневно до тех пор, пока это переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
Темсиролимус вводят внутривенно один раз в неделю до тех пор, пока переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нератиниб и Темсиролимус (уровень дозы 6)
Нератиниб 160 мг и темсиролимус 25 мг: таблетки нератиниба 40 мг вводят перорально ежедневно до тех пор, пока это переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
Темсиролимус вводят внутривенно один раз в неделю до тех пор, пока переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нератиниб и Темсиролимус (уровень дозы 7)
Нератиниб 160 мг и темсиролимус 50 мг: таблетки нератиниба 40 мг вводят перорально ежедневно до тех пор, пока это переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
Темсиролимус вводят внутривенно один раз в неделю до тех пор, пока переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нератиниб и Темсиролимус (уровень дозы 8)
Нератиниб 160 мг и темсиролимус 75 мг: таблетки нератиниба 40 мг вводят перорально ежедневно до тех пор, пока это переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
Темсиролимус вводят внутривенно один раз в неделю до тех пор, пока переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нератиниб и Темсиролимус (уровень дозы 9)
Нератиниб 200 мг и темсиролимус 15 мг: таблетки нератиниба 40 мг вводят перорально ежедневно до тех пор, пока это переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
Темсиролимус вводят внутривенно один раз в неделю до тех пор, пока переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нератиниб и Темсиролимус (уровень дозы 10)
Нератиниб 200 мг и темсиролимус 25 мг: таблетки нератиниба 40 мг вводят перорально ежедневно до тех пор, пока это переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
Темсиролимус вводят внутривенно один раз в неделю до тех пор, пока переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нератиниб и Темсиролимус (уровень дозы 11)
Нератиниб 200 мг и темсиролимус 50 мг: таблетки нератиниба 40 мг вводят перорально ежедневно до тех пор, пока это переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
Темсиролимус вводят внутривенно один раз в неделю до тех пор, пока переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Нератиниб и Темсиролимус (уровень дозы 12)
Нератиниб 240 мг и темсиролимус 15 мг: таблетки нератиниба 40 мг вводят перорально ежедневно до тех пор, пока это переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
Темсиролимус вводят внутривенно один раз в неделю до тех пор, пока переносится и не ухудшается исследуемое заболевание.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вероятность дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: С даты первой дозы до 28 дня
|
ДЛТ определяли как любое ограничивающее дозу нежелательное явление, связанное с нератинибом + темсиролимусом, как негематологическую токсичность 3 степени или выше (за исключением нейтропении) или диарею 3 степени или выше продолжительностью >2 дней при оптимальной противодиарейной терапии и т. д.
|
С даты первой дозы до 28 дня
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) нератиниба в комбинации с темсиролимусом
Временное ограничение: С даты первой дозы до 28 дня
|
Идентификация ежедневной МПД высоких доз нератиниба в комбинации с еженедельной темсиролимусом.
|
С даты первой дозы до 28 дня
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) темсиролимуса в комбинации с нератинибом
Временное ограничение: С даты первой дозы до 28 дня
|
Идентификация еженедельного приема высоких доз темсиролимуса МПД в сочетании с ежедневным приемом нератиниба
|
С даты первой дозы до 28 дня
|
|
Нежелательные явления, вызывающие дозолимитирующую токсичность
Временное ограничение: С даты первой дозы до 21 дня
|
ДЛТ определяли как любое ограничивающее дозу нежелательное явление (НЯ), связанное с нератинибом + TEMSR, следующим образом: [1] Негематологическая токсичность 3 или 4 степени (тошнота, рвота, гипергликемия, гипофосфатемия, гипертриглицеридемия или гиперхолестеринемия считается DLT, если субъект уже не получал оптимальную медикаментозную терапию). [2] Диарея 3 или 4 степени продолжительностью более 2 дней, когда субъект находился на оптимальной интенсивной противодиарейной терапии. [3] Нейтропения 4 степени длительностью >3 дней или нейтропения 3 или 4 степени любой продолжительности с сепсисом или лихорадкой >38,5°С. [4] Число тромбоцитов меньше или равно 25 000/мм3 или кровотечение, требующее переливания тромбоцитов. [5] Отсроченное выздоровление от токсичности, что привело к задержке перенесенного повторного лечения более чем на 3 недели. [6] Неспособность поддерживать первоначальную дозу в течение первых 28 дней лечения (не менее 21 дозы нератиниба и 2 дозы TEMSR в исходной указанной дозе) из-за токсичности, связанной с лечением. |
С даты первой дозы до 21 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий ответ
Временное ограничение: От даты первой дозы до прогрессирования/смерти или последней оценки опухоли до 30 месяцев
|
Наилучший общий ответ был описан с использованием данных, представленных исследователями исследовательского центра в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оцененных с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.
Прогрессирование определяется как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений.
|
От даты первой дозы до прогрессирования/смерти или последней оценки опухоли до 30 месяцев
|
|
Клиническая эффективность
Временное ограничение: От даты первой дозы до прогрессирования/смерти или последней оценки опухоли до 30 месяцев
|
Процент субъектов с полным ответом, частичным ответом или стабильным заболеванием >= 24 недель, как определено оценкой исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценено с помощью МРТ: полный ответ (CR) ), Исчезновение всех поражений-мишеней; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.
Прогрессирование определяется как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений.
|
От даты первой дозы до прогрессирования/смерти или последней оценки опухоли до 30 месяцев
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: От даты первой дозы до прогрессирования/смерти или последней оценки опухоли до 30 месяцев
|
Процент субъектов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оцениваемых с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Общий ответ (OR) = CR + PR.
Прогрессирование определяется как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражений.
|
От даты первой дозы до прогрессирования/смерти или последней оценки опухоли до 30 месяцев
|
|
Площадь под кривой Тау
Временное ограничение: Неделя 4
|
Площадь под кривой tau концентраций нератиниба, собранных через 2, 4, 8 и 24 часа после введения нератиниба, при дозе на 4-й неделе.
|
Неделя 4
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 апреля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 февраля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 февраля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 февраля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 3144A1-2205 / B1891016
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .