Estudio que evalúa Neratinib en combinación con Temsirolimus en sujetos con tumores sólidos
17 de agosto de 2018 actualizado por: Puma Biotechnology, Inc.
Un estudio de fase 1 de neratinib en combinación con temsirolimus en sujetos con tumores sólidos
El objetivo principal de este estudio es identificar la(s) dosis máxima(s) tolerada(s) (MTD) de neratinib en combinación con temsirolimus en sujetos con tumores sólidos.
Este estudio también incluirá una evaluación preliminar de la eficacia y la evaluación de los parámetros farmacocinéticos (PK) de la combinación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
63
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico anatomopatológico de tumor sólido avanzado o metastásico.
- Enfermedad medible según los Criterios de Respuesta en Tumores Sólidos (criterios RECIST).
- Cáncer incurable, con progresión de la enfermedad después de al menos 1 tratamiento convencional o estándar para la enfermedad metastásica o localmente avanzada.
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento crónico con corticoides.
- Tumores primarios del sistema nervioso central (SNC) y metástasis activas.
- Presencia de enfermedad cardiaca clínicamente significativa o no controlada.
- Trastorno gastrointestinal agudo crónico o reciente significativo con diarrea como síntoma principal.
- Sintomático o antecedentes de neumonitis intersticial no infecciosa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Neratinib y Temsirolimus (Nivel de dosis 1)
Neratinib 120 mg y Temsirolimus 15 mg: Neratinib 40 mg comprimidos administrados por vía oral diariamente durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore.
Temsirolimus administrado por vía intravenosa una vez a la semana durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Neratinib y Temsirolimus (Nivel de dosis 2)
Neratinib 120 mg y Temsirolimus 25 mg: Neratinib 40 mg comprimidos administrados por vía oral diariamente durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore.
Temsirolimus administrado por vía intravenosa una vez a la semana durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Neratinib y Temsirolimus (Nivel de dosis 3)
Neratinib 120 mg y Temsirolimus 50 mg: Neratinib 40 mg comprimidos administrados por vía oral diariamente durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore.
Temsirolimus administrado por vía intravenosa una vez a la semana durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Neratinib y Temsirolimus (Nivel de dosis 4)
Neratinib 120 mg y Temsirolimus 75 mg: Neratinib 40 mg comprimidos administrados por vía oral diariamente durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore.
Temsirolimus administrado por vía intravenosa una vez a la semana durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Neratinib y Temsirolimus (Nivel de dosis 5)
Neratinib 160 mg y Temsirolimus 15 mg: Neratinib 40 mg comprimidos administrados por vía oral diariamente durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore.
Temsirolimus administrado por vía intravenosa una vez a la semana durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Neratinib y Temsirolimus (Nivel de dosis 6)
Neratinib 160 mg y Temsirolimus 25 mg: Neratinib 40 mg comprimidos administrados por vía oral diariamente durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore.
Temsirolimus administrado por vía intravenosa una vez a la semana durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Neratinib y Temsirolimus (Nivel de dosis 7)
Neratinib 160 mg y Temsirolimus 50 mg: Neratinib 40 mg comprimidos administrados por vía oral diariamente durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore.
Temsirolimus administrado por vía intravenosa una vez a la semana durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Neratinib y Temsirolimus (Nivel de dosis 8)
Neratinib 160 mg y Temsirolimus 75 mg: Neratinib 40 mg comprimidos administrados por vía oral diariamente durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore.
Temsirolimus administrado por vía intravenosa una vez a la semana durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Neratinib y Temsirolimus (Nivel de dosis 9)
Neratinib 200 mg y Temsirolimus 15 mg: Neratinib 40 mg comprimidos administrados por vía oral diariamente durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore.
Temsirolimus administrado por vía intravenosa una vez a la semana durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Neratinib y Temsirolimus (Nivel de dosis 10)
Neratinib 200 mg y Temsirolimus 25 mg: Neratinib 40 mg comprimidos administrados por vía oral diariamente durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore.
Temsirolimus administrado por vía intravenosa una vez a la semana durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Neratinib y Temsirolimus (Nivel de dosis 11)
Neratinib 200 mg y Temsirolimus 50 mg: Neratinib 40 mg comprimidos administrados por vía oral diariamente durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore.
Temsirolimus administrado por vía intravenosa una vez a la semana durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Neratinib y Temsirolimus (Nivel de dosis 12)
Neratinib 240 mg y Temsirolimus 15 mg: Neratinib 40 mg comprimidos administrados por vía oral diariamente durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore.
Temsirolimus administrado por vía intravenosa una vez a la semana durante el tiempo que se tolere y la enfermedad en estudio no empeore
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Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Probabilidad de toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta el día 28
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Una DLT se definió como cualquier Evento Adverso limitante de la dosis relacionado con neratinib + Temsirolimus como toxicidad no hematológica de Grado 3 o superior (excepto neutropenia) o diarrea de Grado 3 o superior que dura > 2 días con terapia antidiarreica óptima, etc.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta el día 28
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Dosis máxima tolerada (MTD) de neratinib en combinación con temsirolimus
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta el día 28
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Identificación de la MTD diaria de dosis alta de neratinib en combinación con temsirolimus semanal.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta el día 28
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Dosis máxima tolerada (DMT) de temsirolimus en combinación con neratinib
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta el día 28
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Identificación de la MTD de dosis alta de temsirolimus semanal en combinación con neratinib diario
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Desde la fecha de la primera dosis hasta el día 28
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Eventos adversos que causan toxicidades que limitan la dosis
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta el día 21
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Una DLT se definió como cualquier evento adverso (EA) limitante de la dosis relacionado con neratinib + TEMSR de la siguiente manera: [1] Toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 (náuseas, vómitos, hiperglucemia, hipofosfatemia, hipertrigliceridemia o hipercolesterolemia de grado 3 o 4 no se considerado un DLT a menos que el sujeto ya estuviera recibiendo una terapia médica óptima). [2] Diarrea de grado 3 o 4 que dura más de 2 días mientras el sujeto recibió una terapia antidiarreica vigorosa óptima. [3] Neutropenia de grado 4 que dura >3 días o neutropenia de grado 3 o 4 de cualquier duración con sepsis o fiebre >38,5 °C. [4] Valor de plaquetas inferior o igual a 25.000/mm3 o sangrado que requiere una transfusión de plaquetas. [5] Retraso en la recuperación de la toxicidad, lo que retrasó el retratamiento reprogramado por más de 3 semanas. [6] Incapacidad para mantener la dosis original durante los primeros 28 días de tratamiento (al menos 21 dosis de neratinib y 2 dosis de TEMSR en la dosis original especificada) debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento. |
Desde la fecha de la primera dosis hasta el día 21
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor respuesta general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión/muerte o última evaluación del tumor, hasta 30 meses
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La mejor respuesta general se describió utilizando los datos informados por los investigadores del centro de estudio según los Criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: Respuesta completa (RC), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
La progresión se define como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión/muerte o última evaluación del tumor, hasta 30 meses
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Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión/muerte o última evaluación del tumor, hasta 30 meses
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Porcentaje de sujetos con una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable >= 24 semanas, según lo determinado por la evaluación del investigador según los Criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluados por MRI: Respuesta completa (CR) ), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
La progresión se define como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión/muerte o última evaluación del tumor, hasta 30 meses
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión/muerte o última evaluación del tumor, hasta 30 meses
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Porcentaje de sujetos con una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) según los Criterios de evaluación de la respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: Respuesta completa (CR), Desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
La progresión se define como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta la progresión/muerte o última evaluación del tumor, hasta 30 meses
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Área bajo la curva Tau
Periodo de tiempo: Semana 4
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Área bajo la curva tau de las concentraciones de neratinib, recopiladas a las 2, 4, 8 y 24 horas después de la administración de neratinib, en la dosis de la semana 4.
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Semana 4
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de febrero de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de febrero de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de febrero de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de septiembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2018
Última verificación
1 de agosto de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 3144A1-2205 / B1891016
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Neratinib
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