Studie, der evaluerer Neratinib i kombination med temsirolimus hos forsøgspersoner med solide tumorer
17. august 2018 opdateret af: Puma Biotechnology, Inc.
Et fase 1-studie af Neratinib i kombination med temsirolimus hos forsøgspersoner med solide tumorer
Det primære formål med denne undersøgelse er at identificere de maksimalt tolererede dosis(er) (MTD) af neratinib i kombination med temsirolimus hos personer med solide tumorer.
Denne undersøgelse vil også omfatte en foreløbig evaluering af effektivitet og vurdering af farmakokinetiske (PK) parametre for kombinationen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
63
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patologisk diagnose af fremskreden eller metastatisk solid tumor.
- Målbar sygdom pr. responskriterier i solide tumorer (RECIST-kriterier).
- Uhelbredelig cancer, med sygdomsprogression efter mindst 1 konventionel eller standardbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom.
- Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk behandling med kortikosteroider.
- Primære centralnervesystem (CNS) tumorer og aktive metastaser.
- Tilstedeværelse af klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom.
- Betydelig kronisk eller nylig akut mave-tarmlidelse med diarré som hovedsymptom.
- Symptomatisk eller tidligere anamnese med ikke-infektiøs interstitiel pneumonitis.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Neratinib og Temsirolimus (dosisniveau 1)
Neratinib 120 mg og Temsirolimus 15 mg: Neratinib 40 mg tabletter indgivet oralt dagligt, så længe det tolereres, og den undersøgte sygdom ikke forværres.
Temsirolimus administreret intravenøst én gang om ugen, så længe det tåles, og den undersøgte sygdom forværres ikke
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Neratinib og Temsirolimus (dosisniveau 2)
Neratinib 120 mg og Temsirolimus 25 mg: Neratinib 40 mg tabletter indgivet oralt dagligt, så længe det tåles, og den undersøgte sygdom ikke forværres.
Temsirolimus administreret intravenøst én gang om ugen, så længe det tåles, og den undersøgte sygdom forværres ikke
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Neratinib og Temsirolimus (dosisniveau 3)
Neratinib 120 mg og Temsirolimus 50 mg: Neratinib 40 mg tabletter administreret oralt dagligt, så længe det tolereres, og den undersøgte sygdom ikke forværres.
Temsirolimus administreret intravenøst én gang om ugen, så længe det tåles, og den undersøgte sygdom forværres ikke
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Neratinib og Temsirolimus (dosisniveau 4)
Neratinib 120 mg og Temsirolimus 75 mg: Neratinib 40 mg tabletter administreret oralt dagligt, så længe det tolereres, og den undersøgte sygdom ikke forværres.
Temsirolimus administreret intravenøst én gang om ugen, så længe det tåles, og den undersøgte sygdom forværres ikke
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Neratinib og Temsirolimus (dosisniveau 5)
Neratinib 160 mg og Temsirolimus 15 mg: Neratinib 40 mg tabletter indgivet oralt dagligt, så længe det tåles, og den undersøgte sygdom ikke forværres.
Temsirolimus administreret intravenøst én gang om ugen, så længe det tåles, og den undersøgte sygdom forværres ikke
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Neratinib og Temsirolimus (dosisniveau 6)
Neratinib 160 mg og Temsirolimus 25 mg: Neratinib 40 mg tabletter administreret oralt dagligt, så længe det tolereres, og den undersøgte sygdom ikke forværres.
Temsirolimus administreret intravenøst én gang om ugen, så længe det tåles, og den undersøgte sygdom forværres ikke
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Neratinib og Temsirolimus (dosisniveau 7)
Neratinib 160 mg og Temsirolimus 50 mg: Neratinib 40 mg tabletter administreret oralt dagligt, så længe det tolereres, og den undersøgte sygdom ikke forværres.
Temsirolimus administreret intravenøst én gang om ugen, så længe det tåles, og den undersøgte sygdom forværres ikke
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Neratinib og Temsirolimus (dosisniveau 8)
Neratinib 160 mg og Temsirolimus 75 mg: Neratinib 40 mg tabletter administreret oralt dagligt, så længe det tolereres, og den undersøgte sygdom ikke forværres.
Temsirolimus administreret intravenøst én gang om ugen, så længe det tåles, og den undersøgte sygdom forværres ikke
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Neratinib og Temsirolimus (dosisniveau 9)
Neratinib 200 mg og Temsirolimus 15 mg: Neratinib 40 mg tabletter administreret oralt dagligt, så længe det tolereres, og den undersøgte sygdom ikke forværres.
Temsirolimus administreret intravenøst én gang om ugen, så længe det tåles, og den undersøgte sygdom forværres ikke
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Neratinib og Temsirolimus (dosisniveau 10)
Neratinib 200 mg og Temsirolimus 25 mg: Neratinib 40 mg tabletter indgivet oralt dagligt, så længe det tolereres, og den undersøgte sygdom ikke forværres.
Temsirolimus administreret intravenøst én gang om ugen, så længe det tåles, og den undersøgte sygdom forværres ikke
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Neratinib og Temsirolimus (dosisniveau 11)
Neratinib 200 mg og Temsirolimus 50 mg: Neratinib 40 mg tabletter administreret oralt dagligt, så længe det tolereres, og den undersøgte sygdom ikke forværres.
Temsirolimus administreret intravenøst én gang om ugen, så længe det tåles, og den undersøgte sygdom forværres ikke
|
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Neratinib og Temsirolimus (dosisniveau 12)
Neratinib 240 mg og Temsirolimus 15 mg: Neratinib 40 mg tabletter administreret oralt dagligt, så længe det tolereres, og den undersøgte sygdom ikke forværres.
Temsirolimus administreret intravenøst én gang om ugen, så længe det tåles, og den undersøgte sygdom forværres ikke
|
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sandsynlighed for dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Fra første dosis dato til dag 28
|
En DLT blev defineret som enhver dosisbegrænsende bivirkning relateret til neratinib + Temsirolimus som grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen neutropeni) eller grad 3 eller højere diarré, der varer >2 dage med optimal antidiarrébehandling osv.
|
Fra første dosis dato til dag 28
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Neratinib i kombination med Temsirolimus
Tidsramme: Fra første dosis dato til dag 28
|
Identifikation af den daglige Neratinib højdosis MTD i kombination med ugentlig temsirolimus.
|
Fra første dosis dato til dag 28
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Temsirolimus i kombination med Neratinib
Tidsramme: Fra første dosis dato til dag 28
|
Identifikation af den ugentlige temsirolimus højdosis MTD i kombination med daglig neratinib
|
Fra første dosis dato til dag 28
|
|
Uønskede hændelser, der forårsager dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Fra første dosis dato til dag 21
|
En DLT blev defineret som enhver dosisbegrænsende bivirkning (AE) relateret til neratinib + TEMSR som følger: [1] Grad 3 eller 4 nonhæmatologisk toksicitet (grad 3 eller 4 kvalme, opkastning, hyperglykæmi, hypofosfatæmi, hypertriglyceridæmi eller hyperkolesterolæmi var ikke betragtes som en DLT, medmindre forsøgspersonen allerede modtog optimal medicinsk behandling). [2] Grad 3 eller 4 diarré, der varede >2 dage, mens forsøgspersonen var i optimal kraftig antidiarréterapi. [3] Grad 4 neutropeni varer >3 dage eller grad 3 eller 4 neutropeni af enhver varighed med sepsis eller feber >38,5C. [4] Blodpladeværdi mindre end eller lig med 25.000/mm3 eller blødning, der kræver blodpladetransfusion. [5] Forsinket helbredelse fra toksicitet, hvilket forsinkede omlagt genbehandling i >3 uger. [6] Manglende evne til at opretholde den oprindelige dosis i løbet af de første 28 dage af behandlingen (mindst 21 doser af neratinib og 2 doser af TEMSR ved den oprindelige specificerede dosis) på grund af behandlingsrelateret toksicitet. |
Fra første dosis dato til dag 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste overordnede svar
Tidsramme: Fra første dosisdato til progression/død eller sidste tumorvurdering, op til 30 måneder
|
Den bedste overordnede respons blev beskrevet ved hjælp af data rapporteret af undersøgelsescenterets efterforskere pr. Responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MRI: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Progression er defineret som en stigning på 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af nye læsioner.
|
Fra første dosisdato til progression/død eller sidste tumorvurdering, op til 30 måneder
|
|
Clinical Benefit Rate
Tidsramme: Fra første dosisdato til progression/død eller sidste tumorvurdering, op til 30 måneder
|
Procentdel af forsøgspersoner med et komplet respons, delvist respons eller stabil sygdom >= 24 uger, som bestemt af investigator vurdering pr. Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MRI: Complete Response (CR) ), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Progression er defineret som en stigning på 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af nye læsioner.
|
Fra første dosisdato til progression/død eller sidste tumorvurdering, op til 30 måneder
|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fra første dosisdato til progression/død eller sidste tumorvurdering, op til 30 måneder
|
Procentdel af forsøgspersoner med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Progression er defineret som en stigning på 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller fremkomsten af nye læsioner.
|
Fra første dosisdato til progression/død eller sidste tumorvurdering, op til 30 måneder
|
|
Område under kurven Tau
Tidsramme: Uge 4
|
Area Under the Curve tau af neratinib-koncentrationer, opsamlet 2, 4, 8 og 24 timer efter administrering af neratinib, ved uge 4-dosis.
|
Uge 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. februar 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. februar 2009
Først opslået (Skøn)
6. februar 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. september 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. august 2018
Sidst verificeret
1. august 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 3144A1-2205 / B1891016
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
Kliniske forsøg med Neratinib
-
Puma Biotechnology, Inc.Afsluttet
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterIkke længere tilgængelig
-
Pierre Fabre MedicamentIkke rekrutterer endnu
-
Puma Biotechnology, Inc.Afsluttet
-
Puma Biotechnology, Inc.Afsluttet
-
Puma Biotechnology, Inc.AfsluttetSunde emnerForenede Stater
-
Pierre Fabre Pharma GmbHiOMEDICO AG; Pierre Fabre Pharma Austria; Pierre Fabre Pharma AGAktiv, ikke rekrutterende
-
Puma Biotechnology, Inc.Afsluttet
-
Puma Biotechnology, Inc.AfsluttetSund og raskForenede Stater
-
Puma Biotechnology, Inc.Trukket tilbage