Studie som evaluerer Neratinib i kombinasjon med temsirolimus hos pasienter med solide svulster
17. august 2018 oppdatert av: Puma Biotechnology, Inc.
En fase 1-studie av Neratinib i kombinasjon med temsirolimus hos pasienter med solide svulster
Hovedformålet med denne studien er å identifisere maksimal tolerert dose(r) (MTD) av neratinib i kombinasjon med temsirolimus hos personer med solide svulster.
Denne studien vil også inkludere en foreløpig evaluering av effekt, og vurdering av farmakokinetiske (PK) parametere for kombinasjonen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
63
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk diagnose av avansert eller metastatisk solid tumor.
- Målbar sykdom per responskriterier i solide svulster (RECIST-kriterier).
- Uhelbredelig kreft, med sykdomsprogresjon etter minst 1 konvensjonell eller standardbehandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom.
- Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.
Ekskluderingskriterier:
- Kronisk behandling med kortikosteroider.
- Primære svulster i sentralnervesystemet (CNS) og aktive metastaser.
- Tilstedeværelse av klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom.
- Betydelig kronisk eller nylig akutt gastrointestinal lidelse med diaré som hovedsymptom.
- Symptomatisk eller tidligere historie med ikke-infeksiøs interstitiell pneumonitt.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Neratinib og Temsirolimus (dosenivå 1)
Neratinib 120 mg og Temsirolimus 15 mg: Neratinib 40 mg tabletter administrert oralt daglig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres ikke forverres.
Temsirolimus administrert intravenøst en gang ukentlig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres forverres ikke
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Neratinib og Temsirolimus (dosenivå 2)
Neratinib 120 mg og Temsirolimus 25 mg: Neratinib 40 mg tabletter administrert oralt daglig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres ikke forverres.
Temsirolimus administrert intravenøst en gang ukentlig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres forverres ikke
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Neratinib og Temsirolimus (dosenivå 3)
Neratinib 120 mg og Temsirolimus 50 mg: Neratinib 40 mg tabletter administrert oralt daglig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres ikke forverres.
Temsirolimus administrert intravenøst en gang ukentlig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres forverres ikke
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Neratinib og Temsirolimus (dosenivå 4)
Neratinib 120 mg og Temsirolimus 75 mg: Neratinib 40 mg tabletter administrert oralt daglig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres ikke forverres.
Temsirolimus administrert intravenøst en gang ukentlig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres forverres ikke
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Neratinib og Temsirolimus (dosenivå 5)
Neratinib 160 mg og Temsirolimus 15 mg: Neratinib 40 mg tabletter administrert oralt daglig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres ikke forverres.
Temsirolimus administrert intravenøst en gang ukentlig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres forverres ikke
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Neratinib og Temsirolimus (dosenivå 6)
Neratinib 160 mg og Temsirolimus 25 mg: Neratinib 40 mg tabletter administrert oralt daglig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres ikke forverres.
Temsirolimus administrert intravenøst en gang ukentlig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres forverres ikke
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Neratinib og Temsirolimus (dosenivå 7)
Neratinib 160 mg og Temsirolimus 50 mg: Neratinib 40 mg tabletter administrert oralt daglig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres ikke forverres.
Temsirolimus administrert intravenøst en gang ukentlig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres forverres ikke
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Neratinib og Temsirolimus (dosenivå 8)
Neratinib 160 mg og Temsirolimus 75 mg: Neratinib 40 mg tabletter administrert oralt daglig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres ikke forverres.
Temsirolimus administrert intravenøst en gang ukentlig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres forverres ikke
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Neratinib og Temsirolimus (dosenivå 9)
Neratinib 200 mg og Temsirolimus 15 mg: Neratinib 40 mg tabletter administrert oralt daglig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres ikke forverres.
Temsirolimus administrert intravenøst en gang ukentlig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres forverres ikke
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Neratinib og Temsirolimus (dosenivå 10)
Neratinib 200 mg og Temsirolimus 25 mg: Neratinib 40 mg tabletter administrert oralt daglig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres ikke forverres.
Temsirolimus administrert intravenøst en gang ukentlig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres forverres ikke
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Neratinib og Temsirolimus (dosenivå 11)
Neratinib 200 mg og Temsirolimus 50 mg: Neratinib 40 mg tabletter administrert oralt daglig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres ikke forverres.
Temsirolimus administrert intravenøst en gang ukentlig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres forverres ikke
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Neratinib og Temsirolimus (dosenivå 12)
Neratinib 240 mg og Temsirolimus 15 mg: Neratinib 40 mg tabletter administrert oralt daglig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres ikke forverres.
Temsirolimus administrert intravenøst en gang ukentlig så lenge det tolereres og sykdommen som studeres forverres ikke
|
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sannsynlighet for dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra første dose dato til dag 28
|
En DLT ble definert som enhver dosebegrensende bivirkning relatert til neratinib + Temsirolimus som grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet (unntatt nøytropeni) eller grad 3 eller høyere diaré som varer >2 dager med optimal antidiarébehandling osv.
|
Fra første dose dato til dag 28
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Neratinib i kombinasjon med Temsirolimus
Tidsramme: Fra første dose dato til dag 28
|
Identifikasjon av den daglige Neratinib høydose MTD i kombinasjon med ukentlig temsirolimus.
|
Fra første dose dato til dag 28
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Temsirolimus i kombinasjon med Neratinib
Tidsramme: Fra første dose dato til dag 28
|
Identifikasjon av den ukentlige temsirolimus høydose MTD i kombinasjon med daglig neratinib
|
Fra første dose dato til dag 28
|
|
Uønskede hendelser som forårsaker dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Fra første dose dato til dag 21
|
En DLT ble definert som enhver dosebegrensende bivirkning (AE) relatert til neratinib + TEMSR som følger: [1] Grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet (grad 3 eller 4 kvalme, oppkast, hyperglykemi, hypofosfatemi, hypertriglyseridemi eller hyperkolesterolemi var ikke betraktet som en DLT med mindre forsøkspersonen allerede mottok optimal medisinsk behandling). [2] Grad 3 eller 4 diaré som varte >2 dager mens forsøkspersonen var på optimal kraftig antidiarébehandling. [3] Grad 4 nøytropeni som varer >3 dager eller grad 3 eller 4 nøytropeni av hvilken som helst varighet med sepsis eller feber >38,5C. [4] Blodplateverdi mindre enn eller lik 25 000/mm3 eller blødning som krever blodplatetransfusjon. [5] Forsinket restitusjon fra toksisitet, noe som forsinket omlagt re-behandling i >3 uker. [6] Manglende evne til å opprettholde den opprinnelige dosen i løpet av de første 28 dagene av behandlingen (minst 21 doser neratinib og 2 doser TEMSR ved den opprinnelige spesifiserte dosen) på grunn av behandlingsrelatert toksisitet. |
Fra første dose dato til dag 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste generelle respons
Tidsramme: Fra første dosedato til progresjon/død eller siste tumorvurdering, opptil 30 måneder
|
Den beste generelle responsen ble beskrevet ved å bruke dataene rapportert av studiesenterets etterforskere per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Progresjon er definert som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
Fra første dosedato til progresjon/død eller siste tumorvurdering, opptil 30 måneder
|
|
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: Fra første dosedato til progresjon/død eller siste tumorvurdering, opptil 30 måneder
|
Prosentandel av forsøkspersoner med fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom >= 24 uker, bestemt av etterforskers vurdering per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: fullstendig respons (CR) ), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Progresjon er definert som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
Fra første dosedato til progresjon/død eller siste tumorvurdering, opptil 30 måneder
|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra første dosedato til progresjon/død eller siste tumorvurdering, opptil 30 måneder
|
Prosentandel av forsøkspersoner med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Progresjon er definert som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
|
Fra første dosedato til progresjon/død eller siste tumorvurdering, opptil 30 måneder
|
|
Område under kurven Tau
Tidsramme: Uke 4
|
Area Under the Curve tau av neratinibkonsentrasjoner, samlet 2, 4, 8 og 24 timer etter administrering av neratinib, ved dose uke 4.
|
Uke 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. februar 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. februar 2009
Først lagt ut (Anslag)
6. februar 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. september 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. august 2018
Sist bekreftet
1. august 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 3144A1-2205 / B1891016
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalFullført
-
Rabin Medical CenterFullførtDesmoid fibromatose | Desmoid | Desmoid fibromatose i huden | Desmoid Neoplasm of Chest Wall | Desmoid-svulst forårsaket av somatisk mutasjon | Aggressive fibromatoser | Fibromatose DesmoidIsrael
Kliniske studier på Neratinib
-
Puma Biotechnology, Inc.Fullført
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterIkke lenger tilgjengelig
-
Puma Biotechnology, Inc.Fullført
-
Pierre Fabre MedicamentHar ikke rekruttert ennå
-
Puma Biotechnology, Inc.Fullført
-
Puma Biotechnology, Inc.Fullført
-
Pierre Fabre Pharma GmbHiOMEDICO AG; Pierre Fabre Pharma Austria; Pierre Fabre Pharma AGAktiv, ikke rekrutterende
-
Convalife (Shanghai) Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennå
-
Puma Biotechnology, Inc.Fullført