Neratinibin arviointi yhdessä temsirolimuusin kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
perjantai 17. elokuuta 2018 päivittänyt: Puma Biotechnology, Inc.
Vaiheen 1 tutkimus neratinibistä yhdistelmänä temsirolimuusin kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on tunnistaa neratinibin maksimi siedetyt annokset (MTD) yhdessä temsirolimuusin kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Tämä tutkimus sisältää myös alustavan tehokkuuden arvioinnin ja yhdistelmän farmakokineettisten (PK) parametrien arvioinnin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
63
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pitkälle edenneen tai metastaattisen kiinteän kasvaimen patologinen diagnoosi.
- Mitattavissa oleva sairaus vastekriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST-kriteerit).
- Parantumaton syöpä, jossa sairaus etenee vähintään yhden paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin tavanomaisen tai tavanomaisen hoidon jälkeen.
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
Poissulkemiskriteerit:
- Krooninen hoito kortikosteroideilla.
- Primaariset keskushermoston (CNS) kasvaimet ja aktiiviset etäpesäkkeet.
- Kliinisesti merkittävän tai hallitsemattoman sydänsairauden esiintyminen.
- Merkittävä krooninen tai äskettäinen akuutti ruoansulatuskanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli.
- Oireinen tai aiempi ei-tarttuva interstitiaalinen pneumoniitti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neratinibi ja temsirolimuusi (annostaso 1)
Neratinibi 120 mg ja temsirolimuusi 15 mg: Neratinibi 40 mg tabletit suun kautta päivittäin niin kauan kuin niitä siedetään ja tutkittava sairaus ei pahene.
Temsirolimuusia annetaan suonensisäisesti kerran viikossa niin kauan kuin se on siedetty ja tutkittava sairaus ei pahene
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Neratinibi ja temsirolimuusi (annostaso 2)
Neratinibi 120 mg ja temsirolimuusi 25 mg: Neratinibi 40 mg tabletit suun kautta päivittäin niin kauan kuin niitä siedetään ja tutkittava sairaus ei pahene.
Temsirolimuusia annetaan suonensisäisesti kerran viikossa niin kauan kuin se on siedetty ja tutkittava sairaus ei pahene
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Neratinibi ja temsirolimuusi (annostaso 3)
Neratinibi 120 mg ja temsirolimuusi 50 mg: Neratinibi 40 mg tabletit suun kautta päivittäin niin kauan kuin niitä siedetään ja tutkittava sairaus ei pahene.
Temsirolimuusia annetaan suonensisäisesti kerran viikossa niin kauan kuin se on siedetty ja tutkittava sairaus ei pahene
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Neratinibi ja temsirolimuusi (annostaso 4)
Neratinibi 120 mg ja temsirolimuusi 75 mg: Neratinibi 40 mg tabletit suun kautta päivittäin niin kauan kuin niitä siedetään ja tutkittava sairaus ei pahene.
Temsirolimuusia annetaan suonensisäisesti kerran viikossa niin kauan kuin se on siedetty ja tutkittava sairaus ei pahene
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Neratinibi ja temsirolimuusi (annostaso 5)
Neratinibi 160 mg ja temsirolimuusi 15 mg: Neratinibi 40 mg tabletit suun kautta päivittäin niin kauan kuin niitä siedetään ja tutkittava sairaus ei pahene.
Temsirolimuusia annetaan suonensisäisesti kerran viikossa niin kauan kuin se on siedetty ja tutkittava sairaus ei pahene
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Neratinibi ja temsirolimuusi (annostaso 6)
Neratinibi 160 mg ja temsirolimuusi 25 mg: Neratinibi 40 mg tabletit suun kautta päivittäin niin kauan kuin niitä siedetään ja tutkittava sairaus ei pahene.
Temsirolimuusia annetaan suonensisäisesti kerran viikossa niin kauan kuin se on siedetty ja tutkittava sairaus ei pahene
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Neratinibi ja temsirolimuusi (annostaso 7)
Neratinibi 160 mg ja temsirolimuusi 50 mg: Neratinibi 40 mg tabletit suun kautta päivittäin niin kauan kuin niitä siedetään ja tutkittava sairaus ei pahene.
Temsirolimuusia annetaan suonensisäisesti kerran viikossa niin kauan kuin se on siedetty ja tutkittava sairaus ei pahene
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Neratinibi ja temsirolimuusi (annostaso 8)
Neratinibi 160 mg ja temsirolimuusi 75 mg: Neratinibi 40 mg tabletit suun kautta päivittäin niin kauan kuin niitä siedetään ja tutkittava sairaus ei pahene.
Temsirolimuusia annetaan suonensisäisesti kerran viikossa niin kauan kuin se on siedetty ja tutkittava sairaus ei pahene
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Neratinibi ja temsirolimuusi (annostaso 9)
Neratinibi 200 mg ja temsirolimuusi 15 mg: Neratinibi 40 mg tabletit suun kautta päivittäin niin kauan kuin niitä siedetään ja tutkittava sairaus ei pahene.
Temsirolimuusia annetaan suonensisäisesti kerran viikossa niin kauan kuin se on siedetty ja tutkittava sairaus ei pahene
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Neratinibi ja temsirolimuusi (annostaso 10)
Neratinibi 200 mg ja temsirolimuusi 25 mg: Neratinibi 40 mg tabletit suun kautta päivittäin niin kauan kuin niitä siedetään ja tutkittava sairaus ei pahene.
Temsirolimuusia annetaan suonensisäisesti kerran viikossa niin kauan kuin se on siedetty ja tutkittava sairaus ei pahene
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Neratinibi ja temsirolimuusi (annostaso 11)
Neratinibi 200 mg ja temsirolimuusi 50 mg: Neratinibi 40 mg tabletit suun kautta päivittäin niin kauan kuin niitä siedetään ja tutkittava sairaus ei pahene.
Temsirolimuusia annetaan suonensisäisesti kerran viikossa niin kauan kuin se on siedetty ja tutkittava sairaus ei pahene
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Neratinibi ja temsirolimuusi (annostaso 12)
Neratinibi 240 mg ja temsirolimuusi 15 mg: Neratinibi 40 mg tabletit suun kautta päivittäin niin kauan kuin niitä siedetään ja tutkittava sairaus ei pahene.
Temsirolimuusia annetaan suonensisäisesti kerran viikossa niin kauan kuin se on siedetty ja tutkittava sairaus ei pahene
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden todennäköisyys (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annospäivästä päivään 28
|
DLT määriteltiin annosta rajoittavaksi neratinibiin + temsirolimuusiin liittyväksi haittatapahtumaksi, joka oli asteen 3 tai korkeampi ei-hematologinen toksisuus (paitsi neutropenia) tai asteen 3 tai korkeampi ripuli, joka kestää yli 2 päivää optimaalisen ripulinvastaisen hoidon jne. yhteydessä.
|
Ensimmäisestä annospäivästä päivään 28
|
|
Neratinibin suurin siedetty annos (MTD) yhdistelmänä temsirolimuusin kanssa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annospäivästä päivään 28
|
Päivittäisen neratinibin suuren annoksen MTD:n tunnistaminen yhdessä viikoittaisen temsirolimuusin kanssa.
|
Ensimmäisestä annospäivästä päivään 28
|
|
Temsirolimuusin suurin siedetty annos (MTD) yhdistelmänä neratinibin kanssa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annospäivästä päivään 28
|
Viikoittaisen temsirolimuusin suuren annoksen MTD:n tunnistaminen yhdessä päivittäisen neratinibin kanssa
|
Ensimmäisestä annospäivästä päivään 28
|
|
Haittatapahtumat, jotka aiheuttavat annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annospäivästä päivään 21
|
DLT:ksi määriteltiin mikä tahansa annosta rajoittava haittatapahtuma (AE), joka liittyy neratinibiin + TEMSR:ään seuraavasti: [1] Asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus (asteen 3 tai 4 pahoinvointi, oksentelu, hyperglykemia, hypofosfatemia, hypertriglyseridemia tai hyperkolesterolemia ei ollut). katsotaan DLT:ksi, ellei koehenkilö jo saanut optimaalista lääketieteellistä hoitoa). [2] Asteen 3 tai 4 ripuli, joka kesti > 2 päivää, kun kohde oli optimaalisessa voimakkaassa ripulinvastaisessa terapiassa. [3] Asteen 4 neutropenia, joka kestää > 3 päivää, tai asteen 3 tai 4 neutropenia, jonka kesto on mikä tahansa, johon liittyy sepsis tai kuume >38,5 C. [4] Verihiutalearvo pienempi tai yhtä suuri kuin 25 000/mm3 tai verenvuoto, joka vaatii verihiutaleiden siirtoa. [5] Myrkyllisyydestä toipuminen viivästyi, mikä viivästytti uudelleenkäsittelyä > 3 viikkoa. [6] Kyvyttömyys ylläpitää alkuperäistä annosta ensimmäisten 28 hoitopäivän aikana (vähintään 21 annosta neratinibia ja 2 annosta TEMSR-annosta alkuperäisellä määritellyllä annoksella) hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi. |
Ensimmäisestä annospäivästä päivään 21
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvastaus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annostelusta etenemiseen/kuolemaan tai viimeiseen kasvaimen arviointiin, enintään 30 kuukautta
|
Paras kokonaisvaste kuvattiin käyttämällä tutkimuskeskuksen tutkijoiden raportoimia tietoja kohdeleesioiden vasteen arviointikriteereissä kiinteiden kasvaimien kriteereissä (RECIST v1.0) ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
Eteneminen määritellään 20 %:n kasvuksi kohteena olevien leesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa olevaksi lisäykseksi ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantumisena.
|
Ensimmäisestä annostelusta etenemiseen/kuolemaan tai viimeiseen kasvaimen arviointiin, enintään 30 kuukautta
|
|
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annostelusta etenemiseen/kuolemaan tai viimeiseen kasvaimen arviointiin, enintään 30 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus >= 24 viikkoa, määritettynä tutkijan arvioinnilla kohdevaurioiden vasteen arviointikriteereissä kiinteiden kasvaimien kriteereissä (RECIST v1.0) ja arvioituna magneettikuvauksella: Täydellinen vaste (CR) ), Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
Eteneminen määritellään 20 %:n kasvuksi kohteena olevien leesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa olevaksi lisäykseksi ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantumisena.
|
Ensimmäisestä annostelusta etenemiseen/kuolemaan tai viimeiseen kasvaimen arviointiin, enintään 30 kuukautta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annostelusta etenemiseen/kuolemaan tai viimeiseen kasvaimen arviointiin, enintään 30 kuukautta
|
Kohdevaurioiden täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saaneiden henkilöiden prosenttiosuus vasteen arviointikriteereissä kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST v1.0) ja arvioitu MRI:llä: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
Eteneminen määritellään 20 %:n kasvuksi kohteena olevien leesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai mitattavissa olevaksi lisäykseksi ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantumisena.
|
Ensimmäisestä annostelusta etenemiseen/kuolemaan tai viimeiseen kasvaimen arviointiin, enintään 30 kuukautta
|
|
Tau-käyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: Viikko 4
|
Neratinibikonsentraatioiden käyrän alainen alue tau, kerätty 2, 4, 8 ja 24 tuntia neratinibin annon jälkeen, viikon 4 annoksella.
|
Viikko 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. helmikuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. helmikuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 6. helmikuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 18. syyskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. elokuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3144A1-2205 / B1891016
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Neratinibi
-
Baylor Research InstituteEi vielä rekrytointiaRintasyöpä | Metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpäYhdysvallat
-
Massachusetts General HospitalPuma Biotechnology, Inc.; Celcuity, Inc.PeruutettuMetastaattinen rintasyöpä | Invasiivinen rintasyöpä | HER2-negatiivinen rintasyöpä | ER positiivinen rintasyöpä | PR-positiivinen rintasyöpä | IV vaihe (metastaattinen) rintasyöpäYhdysvallat
-
Fox Chase Cancer CenterNational Comprehensive Cancer Network; Puma Biotechnology, Inc.Rekrytointi