孕期补充维生素 D 预防儿童哮喘 (ABCvitaminD)

有源比较器：维生素D

膳食补充剂：2400 IU 维生素 D3（2 片 1200 IU）从妊娠 24 周到分娩后 1 周

膳食补充剂：胆钙化醇D3

从妊娠第 24 周到分娩后 1 周，每天 2 片 1200 IU

其他名称：

• 来自丹麦 Camette 的维生素 D

安慰剂比较：安慰剂

安慰剂：2 片不含活性物质的安慰剂药片，与活性药片相同，从妊娠 24 周到分娩后 1 周

其他：安慰剂片剂

2 片不含活性物质的片剂

其他名称：

• 来自丹麦 Camette 的安慰剂药片

持续喘息

根据复发性肺部症状、对治疗的反应和停止治疗后复发的预定义算法诊断持续性喘息的发作年龄

神经发育

主要分析：

• 使用 Bayley 婴幼儿发展量表第三版的认知部分评估 2.5 岁时的认知发展

二次分析：

• 父母使用基于丹佛发展指数和 WHO 里程碑注册的注册表（通过主成分分析进行综合评估）前瞻性地监测里程碑发展
• 使用丹麦语版本的麦克阿瑟·贝茨交际发展量表 (CDI) 在 1 岁和 2 岁时评估语言发展
• 儿童在 3 岁时的一般发展（语言、精细和粗大运动、社交和解决问题）使用年龄和阶段提问者第三版 (ASQ-3) 进行评估

感染

主要分析：

• 每日日记中记录的下呼吸道感染人数

二次分析：

• 急性中耳炎
• 上呼吸道感染人数
• 其他感染人数
• 感染总数

过敏性致敏

通过皮肤点刺试验和血液中的特异性 IgE 评估 6 和/或 18 个月时的过敏性

湿疹

研究医生根据基于 Hanifin 和 Rajka 标准的预定义算法前瞻性诊断湿疹的发病年龄

母亲的 25-OH-维生素 D、PTH、钙、碱性磷酸酶水平

生长

哮喘发作

根据预定义的需要口服/高剂量吸入类固醇或急性医院接触的急性重度哮喘标准诊断出重度哮喘发作的年龄

生长

主要分析：

• 3 岁时通过 DEXA 扫描评估的身体成分（脂肪量和骨矿物质密度）

二次分析

• 在研究诊所纵向评估从出生到 3 岁的 BMI 发展

全身免疫状态

主要分析 18 个月时在刺激全血中测量的免疫状态作为细胞因子释放（通过主成分分析进行综合评估）

二次分析出生时和 18 个月大时全血中免疫细胞亚群的组成

气道粘膜免疫状态

在 4 周和 2 岁时在气道粘膜衬里液中测量的免疫状态（通过主成分分析对每个年龄点进行综合评估）

17q21 基因型和鞘脂代谢物

在二次分析中，我们将确定 17q21 基因型对补充维生素 D 预防哮喘/喘息的功效的影响。 我们将计算与产前补充相关的哮喘/喘息风险降低的风险比，按 rs12936231 分层。 rs12936231 是影响 ORMDL3 表达的功能性 SNP，鉴于 ORMDL3 作为关键鞘脂生物合成调节剂的作用，我们随后将研究维生素 D 干预组和安慰剂组之间鞘脂的相对丰度，按 17q21 分层基因型。 最后，我们将确定产前补充维生素 D、rs12936231 基因型和鞘脂代谢与三岁时哮喘/喘息风险之间的相互作用。

牙齿健康

在 6 岁时的牙科检查中确定的龋齿和牙釉质缺陷（磨牙切牙矿化不足，MIH）。

哮喘

3 至 10 岁的哮喘诊断基于反复出现的麻烦性肺部症状、停药后对治疗的反应的相同预定义算法，该算法在研究的第 1 阶段用于 0-3 岁的持续性喘息。 阶段 2 的主要结果是 10 岁之前特定就诊时的当前哮喘，在出生后头 10 年的任何时候满足持续性喘息算法并且在特定就诊时仍需要吸入皮质类固醇的儿童被诊断为哮喘 (3, 4, 5) 、6、8 和 10 岁）以控制症状。

感染

处方药用于感染。 感染的类型和持续时间

行为和精神病理学方面。

行为和精神病理学方面将在 10 岁时进行评估。

儿童的潜在精神病学诊断将通过学龄儿童情感障碍和精神分裂症的半结构化临床访谈表 - 现在和终生版本 (K-SADS-PL) 首先与父母进行，然后与孩子进行确定。

认知功能

10 岁时进行 2.5 小时的认知评估。 来自广泛认知领域的认知功能将通过使用纸笔测试和剑桥神经心理学测试自动电池的子测试进行评估。

社会反应量表，第二版 (SRS-2)

SRS-2 识别与自闭症谱系障碍 (ASD) 相关的社会障碍并量化其严重程度。将向父母进行问卷调查，以获得他们对孩子潜在精神病理学的评估。 分数将从问卷中计算得出。 分数将按照经过验证的方法从问卷中计算得出。

执行功能行为评定清单第 2 版 (BRIEF-2)

BRIEF-2是一套针对家长和教师的问卷，旨在从多个角度评估执行功能。

将对父母进行问卷调查，以获得他们对孩子潜在精神病理学的评估。 分数将从问卷中计算得出。 分数将按照经过验证的方法从问卷中计算得出。

儿童行为检查表学龄版 (CBCL)

儿童行为检查表 (CBCL) 是一种广泛使用的问卷，用于评估行为和情绪问题。

将对父母进行问卷调查，以获得他们对孩子潜在的精神病理学和行为问题的评估。 分数将从问卷中计算得出。 分数将按照经过验证的方法从问卷中计算得出。

肺功能测量

5、6、8 和 10 岁时通过 FEV1、MMEF 和 FEV1/FVC 比率评估的肺活量测量气流。

生长

人体测量学：

在 10 岁之前，每次就诊时对以 kg 为单位的体重（校准过的数字体重秤）、以 cm 为单位的身高（以 Harpenden 测距仪为单位）、以 cm 为单位的腰围、胸围和头围（使用胶带；每次 3 次）的发展进行临床随访在研究诊所进行纵向评估。

行为和精神病理学方面。

将向家长进行问卷调查。

脑部 MRI 扫描

脑部 MRI 扫描

湿疹

研究医生根据基于 Hanifin 和 Rajka 标准的预定义算法前瞻性诊断湿疹的发病年龄

过敏性致敏/特应性

通过皮肤点刺试验（ALK-Abelló，丹麦）和血液中的特异性 IgE（ImmunoCAP，PHarmacia Diagnostics AB，瑞典）评估 6 岁和 10 岁时的过敏性。

气道粘膜免疫状态

在 3 岁、6 岁和 10 岁时在气道粘膜衬里液中测量的免疫状态（通过主成分分析对每个年龄点进行综合评估）。

诊断过敏性鼻炎

在 3、4、5、6、8 和 10 岁接触过敏原时，将过敏性致敏与麻烦的充血或打喷嚏或流鼻涕的症状记录相结合，即可诊断出过敏性鼻炎。

哮喘发作：

根据需要口服/高剂量吸入类固醇或急性医院接触的预定义急性严重哮喘标准诊断的发病年龄和严重哮喘发作次数

气道阻力

在 3、4、5、6、8 和 10 岁时通过体积描记法 (sRaw) 测量。

气道阻力

使用 SF6 和 N2 作为惰性气体进行多次呼吸冲洗以确定 3、4 和 5 岁时的 LCI、Scond 和 Sacin。

支气管反应性：

刺激剂量的乙酰甲胆碱导致 6 岁时 FEV1 从基线（PD20 值）下降 20%。

气道炎症：

6、8 和 10 岁时呼出的一氧化氮分数 (FeNO) 的测量

身体构成

在 3 岁和 6 岁时通过 DXA 扫描测量身体成分，如脂肪量、瘦体重、骨矿物质含量 (BMC) 和评估的骨矿物质密度 (BMD)。

10 岁时的身体阻抗测量。

优势和困难问卷 (SDQ)- Questionnaires

优势与困难问卷（SDQ）是一份针对3-16岁青少年的简短行为筛查问卷。 将对父母进行问卷调查，以获得他们对孩子潜在的精神病理学和行为问题的评估。 分数将按照经过验证的方法从问卷中计算得出

ADHD- RS- 问卷

ADHD 评定量表根据 DSM 标准获得有关每种 ADHD 症状频率的家长评级。

将对父母进行问卷调查，以获得他们对孩子潜在的精神病理学和行为问题的评估。 分数将从问卷中计算得出。 分数将按照经过验证的方法从问卷中计算得出。