隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 的同种异体干细胞移植 (ALLOSCT) (RDEB)
隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 患儿减低强度训练 (RIC) 和同种异体干细胞移植 (ALLOSCT) 的初步研究
来自家庭相关供体和无关脐带血 (UCB) 供体的低强度条件反射 (RIC) 和同种异体干细胞移植 (AlloSCT) 在选定的 RDEB 患者中是安全且耐受性良好的。
在选定的 RDEB 患者中确定由白消安/氟达拉滨/阿仑单抗 (BFA) 和 AlloSCT 组成的 RIC 后的无事件生存期 (EFS) 和总生存期 (OS)。
研究概览
详细说明
大疱性表皮松解症 (EB) 是一组不同的遗传性皮肤病，被认为是一种罕见的孤儿疾病，在美国影响大约 20,000 人中的 1 人，累计总数接近 20,000[1-4]。 遗传性 EB 分为三种主要亚型，包括单纯型 EB (EBS)、交界型 EB (JEB) 和营养不良型 EB[1-4]。 RDEB 是最严重的一种，约占所有形式 EB 的 10%[1-4]。 粗略估计，目前美国有数千名 RDEB 患者。 已报道的 EB 的不同亚型有多达 30 种不同的临床表型和至少 10 个结构基因的突变[4-8]。 除了可遗传的 EB 亚型外，还有一种获得性自身免疫形式，患者会产生针对遗传性营养不良型 EB 的相似蛋白质的自身抗体，包括获得性 EB (EBA)。
我们之前曾报道过我们在儿科 AlloSCT 接受者（平均年龄 9.5 岁 [1.4-21]、11/4 M/F、10 例非恶性疾病、5 例恶性疾病、[6 例兄弟姐妹、5 例 UCB）中使用 BFA 的 RIC 经验[48] , 5 匹配的无关捐赠者]); ANC ≥ 500/mm3 和血小板计数 ≥ 20K/mm3 的中位时间分别为 22 天和 30 天。 +180 天和 365 天供体嵌合体的概率为 90%（图 7），OS 为 95%（图 8）。 因此，这种预处理方案导致高度的供体嵌合体和存活率，且方案相关死亡率最低。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- The Children's Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Children's Memorial Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Morgan Stanley Children's Hospital of NYP
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB)
- 使用分子诊断和突变测序诊断 RDEB
- 皮肤活检以确定 VII 型胶原蛋白的状态
- 年龄≤21岁
患者必须具有以下足够的器官功能：
足够的肾功能定义为：
- 血清肌酐小于或等于正常值的 1.5 倍，或
- 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) =40 ml/min/m2 或 > 60 ml/min/1.73 m2 或由机构正常范围确定的等效 GFR
足够的肝功能定义为：
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 (AST)）或血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 (ALT)）< 5.0 x 正常值
足够的心脏功能定义为：
- 超声心动图显示的缩短分数≥28%，或
- 放射性核素血管造影或超声心动图射血分数≥48%
足够的肺功能定义为：
- 肺功能检查未校正的一氧化碳肺弥散量（DLCO）≥35%
- 对于不合作的儿童，没有休息时呼吸困难的证据
排除标准：
- Karnofsky/Lansky 性能得分 <50%
- 怀孕或哺乳
- 不受控制的细菌、病毒或霉菌感染
- 皮肤鳞状细胞癌的病史或存在
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：RIC集团
降低强度移植调节 (RIC)： Palifermin (Kepivance®) 60 mcg/kg/天，持续 6 天 氟达拉滨 30 mg/m2 IV x 1，持续 6 天 白消安 4 mg/kg/天，IV 分次 BID，持续 4 天 劳拉西泮 0.02-0.05 mg/kg 持续 5 天 阿仑单抗 20 mg/m2 IV 持续 5 天 他克莫司 0.03mg/kg/24 小时连续输注 4 天 |
60 微克/千克/天，持续 6 天
其他名称：
30 mg/m2 IV x 1 持续 6 天
其他名称：
4 mg/kg/天 IV 分次 BID 4 天
其他名称：
0.02-0.05 毫克/公斤 5 天
其他名称：
20 mg/m2 静脉注射 5 天
其他名称：
0.03mg/kg/24小时连续输注4天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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无事件生存 (EFS)
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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在选定的 RDEB 患者中，RIC 和 AlloSCT 后全血 (CD45)、T 细胞 (CD3) 和 NK 细胞 (CD56) 嵌合体的百分比
大体时间：最多一天 +730
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最多一天 +730
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在选定的 RDEB 患者中，RIC 和 AlloSCT 后供体皮肤真皮嵌合体的百分比。
大体时间：最多一天 +730
|
最多一天 +730
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Angela Christiano, PhD、Columbia University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AAAD5420
- CHNY-08-536 (其他标识符：CUMC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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