Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Allogen stamcelletransplantation (ALLOSCT) i recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB) (RDEB)

13. august 2021 opdateret af: Columbia University

En pilotundersøgelse af reduceret intensitetskonditionering (RIC) og allogen stamcelletransplantation (ALLOSCT) hos børn med recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB)

Reduceret intensitetskonditionering (RIC) og allogen stamcelletransplantation (AlloSCT) fra familierelaterede donorer og ikke-beslægtede navlestrengsbloddonorer (UCB) vil være sikre og veltolererede hos udvalgte patienter med RDEB.

At bestemme den hændelsesfrie overlevelse (EFS) og den samlede overlevelse (OS) efter RIC bestående af busulfan/fludarabin/alemtuzumab (BFA) og AlloSCT hos udvalgte patienter med RDEB.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Epidermolysis bullosa (EB), er en forskelligartet gruppe af genodermatoser, som betragtes som en sjælden og forældreløs sygdom og rammer ca. 1 ud af 20.000 mennesker i USA for en kumulativ total på tæt på 20.000[1-4]. Der er tre hovedundertyper af nedarvet EB, herunder EB simplex (EBS), junctional EB (JEB) og dystrofisk EB[1-4]. RDEB er blandt de mest alvorlige og repræsenterer cirka 10 % af alle former for EB[1-4]. Et groft skøn ville så anslå, at der er flere tusinde patienter med RDEB i USA på nuværende tidspunkt. Op til 30 forskellige kliniske fænotyper og mutationer i mindst 10 strukturelle gener i forskellige undertyper af EB er blevet rapporteret[4-8]. Ud over arvelige undertyper af EB er der en erhvervet autoimmun form, hvor patienterne udvikler autoantistoffer rettet mod lignende proteiner af de nedarvede dystrofiske former af EB, herunder EB acquisita (EBA).

Vi har tidligere rapporteret vores erfaring med RIC med BFA [48] hos pædiatriske AlloSCT-modtagere (gennemsnitsalder 9,5 år [1,4-21], 11/4 M/F, 10 ikke-maligne, 5 maligne sygdomme, [6 søskende, 5 UCB , 5 matchede ikke-beslægtet donor]); mediantid til ANC ≥ 500/mm3 og blodpladetal ≥20K/mm3 var henholdsvis 22 og 30 dage. Sandsynligheden for dag +180 og 365 donorkimerisme var 90 % (figur 7), og OS var 95 % (figur 8). Dette konditioneringsregime resulterer derfor i en høj grad af donorkimerisme og overlevelse med minimal regimerelateret dødelighed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • The Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital of NYP

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa (RDEB)
  • Diagnose af RDEB ved hjælp af molekylær diagnose og sekventering af mutationer
  • Hudbiopsi for at bestemme status for type VII kollagen
  • Alder ≤21 år

  • Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion som nedenfor:

    1. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

      • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 x normalt, eller
      • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) =40 ml/min/m2 eller > 60 ml/min/1,73 m2 eller en tilsvarende GFR som bestemt af det institutionelle normalområde

    2. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

      • Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) (aspartat aminotransferase (AST)) eller serum glutamin-pyrodruesyre transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase (ALT)) < 5,0 x normal

    3. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

      • Afkortningsfraktion på ≥28% ved ekkokardiogram, eller
      • Udstødningsfraktion på ≥48 % ved radionuklidangiogram eller ekkokardiogram

    4. Tilstrækkelig lungefunktion defineret som:

      • Ukorrigeret diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) ≥35 % ved lungefunktionstest
      • For børn, der ikke er samarbejdsvillige, ingen tegn på dyspnø i hvile

Ekskluderingskriterier:

  • Karnofsky/Lansky præstationsscore <50 %
  • Gravid eller ammende
  • Ukontrolleret bakteriel, viral eller skimmelinfektion
  • Anamnese eller tilstedeværelse af hudpladecellecarcinom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RIC Group

Transplantationskonditionering med reduceret intensitet (RIC):

Palifermin (Kepivance®) 60 mcg/kg/dag i 6 dage Fludarabin 30 mg/m2 IV x 1 i 6 dage Busulfan 4 mg/kg/dag IV delt BID i 4 dage Lorazepam 0,02-0,05 mg/kg i 5 dage Alemtuzumab 20 mg/m2 IV i 5 dage Tacrolimus 0,03 mg/kg/24 timer som kontinuerlig infusion i 4 dage
Medicin: Palifermin
60 mcg/kg/dag i 6 dage
Andre navne:
  • Kepivance
Medicin: Fludarabin
30 mg/m2 IV x 1 i 6 dage
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Busulfan
4 mg/kg/dag IV delt BID i 4 dage
Andre navne:
  • Myleran
Medicin: Lorazepam
0,02-0,05 mg/kg i 5 dage
Andre navne:
  • Ativan
Medicin: Alemtuzumab
20 mg/m2 IV i 5 dage
Andre navne:
  • Lemtrada
Medicin: Tacrolimus
0,03 mg/kg/24 timer som kontinuerlig infusion i 4 dage
Andre navne:
  • Prograf
  • Hecoria
  • Protopic

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af fuldblod (CD45), T-celle (CD3) og NK-celle (CD56) kimærisme efter RIC og AlloSCT hos udvalgte patienter med RDEB
Tidsramme: Op til Dag +730
Op til Dag +730
Procentdel af donorhud dermal kimærisme efter RIC og AlloSCT hos udvalgte patienter med RDEB.
Tidsramme: Op til Dag +730
Op til Dag +730

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Angela Christiano, PhD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. august 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. april 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2009

Først opslået (Skøn)

15. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAD5420
  • CHNY-08-536 (Anden identifikator: CUMC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epidermolyse Bullosa

Kliniske forsøg med Palifermin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner