Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allogen stamcellstransplantation (ALLOSCT) i Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa (RDEB) (RDEB)

13 augusti 2021 uppdaterad av: Columbia University

En pilotstudie av reducerad intensitetskonditionering (RIC) och allogen stamcellstransplantation (ALLOSCT) hos barn med recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa (RDEB)

Reduced Intensity Conditioning (RIC) och allogen stamcellstransplantation (AlloSCT) från familjerelaterade givare och icke-relaterade navelsträngsblodgivare (UCB) kommer att vara säkra och väl tolererade hos utvalda patienter med RDEB.

För att bestämma händelsefri överlevnad (EFS) och total överlevnad (OS) efter RIC bestående av busulfan/fludarabin/alemtuzumab (BFA) och AlloSCT hos utvalda patienter med RDEB.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Epidermolysis bullosa (EB), är en mångfaldig grupp av genodermatoser, som anses vara en sällsynt och föräldralös sjukdom och drabbar cirka 1 av 20 000 personer i USA för en sammanlagd summa på nära 20 000[1-4]. Det finns tre huvudsubtyper av ärftlig EB, inklusive EB simplex (EBS), junctional EB (JEB) och dystrofisk EB[1-4]. RDEB är bland de allvarligaste och representerar cirka 10 % av alla former av EB[1-4]. En grov uppskattning skulle då anta att det finns flera tusen patienter med RDEB i USA för närvarande. Upp till 30 olika kliniska fenotyper och mutationer i minst 10 strukturella gener i olika undertyper av EB har rapporterats[4-8]. Förutom ärftliga subtyper av EB finns det en förvärvad autoimmun form där patienterna utvecklar autoantikroppar riktade mot liknande proteiner av de ärftliga dystrofa formerna av EB, inklusive EB acquisita (EBA).

Vi har tidigare rapporterat vår erfarenhet av RIC med BFA [48] hos pediatriska AlloSCT-mottagare (medelålder 9,5 år [1,4-21], 11/4 M/F, 10 icke-maligna, 5 malign sjukdom, [6 syskon, 5 UCB , 5 matchade icke-relaterad givare]); mediantiden till ANC ≥ 500/mm3 och trombocytantal ≥ 20K/mm3 var 22 respektive 30 dagar. Sannolikheten för dag +180 och 365 donatorchimerism var 90 % (Figur 7) och OS var 95 % (Figur 8). Denna konditioneringsregim resulterar därför i en hög grad av donatorchimerism och överlevnad med minimal regimrelaterad dödlighet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • The Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital of NYP

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa (RDEB)
  • Diagnos av RDEB med hjälp av molekylär diagnos och sekvensering av mutationer
  • Hudbiopsi för att fastställa status för kollagen typ VII
  • Ålder ≤21 år

  • Patienten måste ha adekvat organfunktion enligt nedan:

    1. Adekvat njurfunktion definierad som:

      • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x normalt, eller
      • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) =40 ml/min/m2 eller > 60 ml/min/1,73 m2 eller motsvarande GFR enligt det institutionella normalområdet

    2. Adekvat leverfunktion definieras som:

      • Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas (AST)) eller serumglutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas (ALT))< 5,0 x normalt

    3. Adekvat hjärtfunktion definierad som:

      • Förkortningsfraktion på ≥28% med ekokardiogram, eller
      • Utstötningsfraktion på ≥48 % genom radionuklidangiogram eller ekokardiogram

    4. Adekvat lungfunktion definierad som:

      • Okorrigerad diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) ≥35 % genom lungfunktionstest
      • För barn som inte samarbetar, inga tecken på dyspné i vila

Exklusions kriterier:

  • Karnofsky/Lansky prestationsresultat <50 %
  • Gravid eller ammande
  • Okontrollerad bakteriell, viral eller mögelinfektion
  • Historik eller förekomst av skivepitelcancer i huden

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RIC-gruppen

Reduced Intensity Transplant Conditioning (RIC):

Palifermin (Kepivance®) 60 mcg/kg/dag i 6 dagar Fludarabin 30 mg/m2 IV x 1 i 6 dagar Busulfan 4 mg/kg/dag IV delat BID i 4 dagar Lorazepam 0,02-0,05 mg/kg i 5 dagar Alemtuzumab 20 mg/m2 IV i 5 dagar Takrolimus 0,03 mg/kg/24 timmar som kontinuerlig infusion i 4 dagar
Läkemedel: Palifermin
60 mcg/kg/dag i 6 dagar
Andra namn:
  • Kepivance
Läkemedel: Fludarabin
30 mg/m2 IV x 1 i 6 dagar
Andra namn:
  • Fludara
Läkemedel: Busulfan
4 mg/kg/dag IV uppdelat två gånger dagligen i 4 dagar
Andra namn:
  • Myleran
Läkemedel: Lorazepam
0,02-0,05 mg/kg i 5 dagar
Andra namn:
  • Ativan
Läkemedel: Alemtuzumab
20 mg/m2 IV i 5 dagar
Andra namn:
  • Lemtrada
Läkemedel: Takrolimus
0,03 mg/kg/24 timmar som kontinuerlig infusion i 4 dagar
Andra namn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • Protopic

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel helblod (CD45), T-cell (CD3) och NK-cell (CD56) chimerism efter RIC och AlloSCT hos utvalda patienter med RDEB
Tidsram: Upp till Dag +730
Upp till Dag +730
Procentandel av donatorhud dermal chimerism efter RIC och AlloSCT hos utvalda patienter med RDEB.
Tidsram: Upp till Dag +730
Upp till Dag +730

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Columbia University

Utredare

  • Huvudutredare: Angela Christiano, PhD, Columbia University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 augusti 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 april 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2009

Första postat (Uppskatta)

15 april 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAD5420
  • CHNY-08-536 (Annan identifierare: CUMC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Epidermolysis Bullosa

Kliniska prövningar på Palifermin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera