[18F]-FMISO 对非手术胶质母细胞瘤的评价 (MISOGLIO)

缺氧是胶质母细胞瘤临床结果的最坏预后因素之一。 今天，众所周知，缺氧是异质的，在不同的肿瘤类型中是可变的，并且在空间和时间上是不同的。 缺氧诱导的蛋白质组学和基因表达变化导致血管生成、侵袭和转移增加。 因此，实体瘤中的缺氧部分会降低它们对常规治疗方式的敏感性，从而调节对电离辐射或某些化疗药物的治疗反应。 这在胶质母细胞瘤中尤为重要。 实体瘤中的缺氧细胞可能会影响放疗后的局部失败，并与恶性进展、局部区域扩散和远处转移有关，并代表复发的可能性增加。

因此，非侵入性测定和监测肿瘤的氧合状态对于对患者的结果进行分类和修改这些肿瘤的治疗策略具有重要意义。 实际上，个体肿瘤的氧合状态并不是常规评估的。 许多不同的方法已被用于识别肿瘤中的缺氧。 Eppendorf 氧探头测量（pO2 直方图）可被视为人类恶性肿瘤缺氧的“金标准”。 然而，它是一种侵入性方法，仅限于浅表、易于接近的肿瘤，需要采取许多措施。 使用 [18F] 氟脱氧葡萄糖 ([18F]-FDG) 的 PET，可以对葡萄糖代谢进行无创成像，并在癌症分期中占有越来越重要的地位，但 [18F]-FDG 无法正确评估肿瘤的氧合状态和不适用于脑肿瘤。 带有适当放射性示踪剂的 PET 可以无创评估肿瘤中缺氧的存在和分布。 硝基咪唑是一类电子亲和分子，已证明可在培养物和体内的缺氧细胞中积累。 [18F]-FMISO 是最常用的示踪剂；它在细胞内的保留取决于氧气浓度。 因此，[ 18 F]-FMISO 已被用作检测人体缺氧的非侵入性技术。 不同的作者已经证明它适合定位和量化缺氧。 因此，已研究[ 18 F]-FMISO PET以评估预后和预测治疗反应。 然而，一些研究人员报告说 Eppendorf 测量值与标准化摄取值 (SUV) 之间的相关性不明确。 这一观察结果可以用缺氧肿瘤组织的结构复杂性来解释。 然而，需要标准化程序来获取和量化 [18F]-FMISO 吸收。 实际上，这种示踪剂在临床上的使用非常有限，学术研究只包括少数患者，并且受到技术程序异质性的影响。

本研究的目的是确定最佳采集方案和治疗参数，以描述已知几乎不受缺氧影响的胶质母细胞瘤中 [18F]-FMISO 摄取。 然后，验证 [18F]-FMISO-PET 作为复发的预后因素。

我们将引入预治疗 [18F]-FMISO PET-CT 治疗不同新诊断胶质母细胞瘤患者的治疗计划，并有资格进行根治性治疗，包括适形放疗和化疗。 [18F]-FMISO PET-CT 结果不会被考虑用于患者管理。 我们将测试不同的采集协议，并使用一组由已发表的研究和我们团队开发的原始研究发布的量化参数来描述 [18F]-FMISO 摄取。 根据每种肿瘤类型和等级的编辑建议，将在治疗结束后的一年内对患者进行临床和准临床随访，以分析结果（失败定义为原发部位持续存在疾病、疾病进展、局部复发完全缓解或远处转移后）。 因此，我们将能够测量无失败生存率并确定总体生存率。