A [18F]-FMISO értékelése nem operált glioblasztómára (MISOGLIO)

A hipoxia a glioblasztómák klinikai kimenetelének egyik legrosszabb prognosztikai tényezője. Ma már köztudott, hogy a hipoxia heterogén, a különböző daganattípusokon belül változó, térben és időben is változó. A hipoxia proteomikus és génexpressziós változásokat indukált, amelyek fokozzák az angiogenezist, az inváziót és a metasztázisokat. Tehát a szolid tumorokban a hipoxiás frakció csökkenti a hagyományos kezelési módokkal szembeni érzékenységüket, módosítva az ionizáló sugárzásra vagy bizonyos kemoterápiás szerekre adott terápiás választ. Ez különösen fontos a glioblasztómák esetében. A szolid tumorokban lévő hipoxiás sejtek befolyásolhatják a sugárkezelést követő lokális kudarcot, és rosszindulatú progresszióval, lokális regionális terjedéssel és távoli metasztázisokkal járnak együtt, és a kiújulás egyre nagyobb valószínűségét jelenti.

Így a daganatok oxigenizációs állapotának non-invazív meghatározása és monitorozása fontos a betegek kimenetelének osztályozása és a terápiás stratégiák módosítása szempontjából ezekben a daganatokban. Valójában az egyes daganatok oxigenizációs állapotát nem értékelik rutinszerűen. Számos különböző megközelítést alkalmaztak a daganatok hipoxiájának azonosítására. Az Eppendorf oxigénszondával végzett mérések (pO2 hisztográfia) a humán rosszindulatú daganatok hipoxiájának „arany standardjának” tekinthetők. Ez azonban egy invazív módszer, amely a felületes, jól hozzáférhető daganatokra korlátozódik, és sok intézkedést igényel. A [18F]fluor-dezoxiglükóz ([18F]-FDG) felhasználásával végzett PET lehetővé teszi a glükóz-anyagcsere non-invazív képalkotását, és egyre nagyobb helyet foglal el a rák stádiumának meghatározásában, de a [18F]-FDG nem tudja megfelelően felmérni a daganatok oxigénellátási állapotát és nem alkalmas agydaganat kezelésére. A megfelelő radiotracerekkel ellátott PET lehetővé teszi a hipoxia jelenlétének és eloszlásának non-invazív értékelését a daganatokban. A nitroimidazolok az elektronaffin molekulák egy osztálya, amelyekről kimutatták, hogy tenyészetekben és in vivo hipoxiás sejtekben felhalmozódnak. A [18F]-FMISO a leggyakrabban alkalmazott nyomjelző; intracelluláris retenciója az oxigénkoncentrációtól függ. Következésképpen a [18F]-FMISO-t non-invazív technikaként használták a hipoxia kimutatására emberben. Különböző szerzők bizonyították, hogy alkalmas a hypoxia lokalizálására és számszerűsítésére. Így a [18F]-FMISO PET-et a prognózis és a kezelési válasz előrejelzése céljából tanulmányozták. Egyes kutatók azonban nem egyértelmű összefüggésről számolnak be az Eppendorf-mérések és a standardizált felvételi értékek (SUV) között. Ez a megfigyelés a hipoxiás tumorszövetek szerkezeti összetettségével magyarázható. Mindazonáltal szabványosított eljárásokra van szükség a [18F]-FMISO felvétel megszerzéséhez és számszerűsítéséhez. Valójában ennek a nyomjelzőnek a használata nagyon korlátozott a klinikán, és az akadémiai vizsgálatok kis betegpopulációkat vontak be, és a technikai eljárások heterogenitásától szenvednek.

A tanulmány célja az optimális felvételi protokoll és kezelési paraméterek meghatározása, amelyek lehetővé teszik a [18F]-FMISO felvétel leírását olyan glioblasztómákban, amelyekről ismert, hogy hipoxia alig befolyásolja. Ezután érvényesítse a [18F]-FMISO-PET-et a kiújulás prognosztikai előállítójaként.

A preterápiás [18F]-FMISO PET-CT-t bevezetjük a különböző újonnan diagnosztizált glioblasztómában szenvedő, radikális, gyógyító szándékú, konformációs sugárkezelésből és kemoterápiából álló kezelésre alkalmas betegek kezelési tervezésében. A [18F]-FMISO PET-CT eredményeit nem veszik figyelembe a betegkezelés során. Különböző gyűjtési protokollokat tesztelünk, és a publikált tanulmányokból származó kvantifikációs paraméterek vad paneljét használjuk, valamint a csapatunk által kifejlesztett eredetiket, amelyek lehetővé teszik a [18F]-FMISO felvétel leírását. A betegeket a kezelés befejezését követő egy éven keresztül klinikailag és paraklinikailag követik az egyes daganattípusokra és fokozatokra vonatkozó szerkesztett ajánlások szerint az eredmény elemzése érdekében (sikertelenség az elsődleges helyen tartós betegség, a betegség progressziója, lokoregionális visszaesés teljes válasz vagy távoli metasztázis után). Így képesek leszünk mérni a hibamentes túlélést és meghatározni a teljes túlélést.