Hodnocení [18F]-FMISO pro neoperovaný glioblastom (MISOGLIO)

Hypoxie je jedním z nejhorších prognostických faktorů klinického výsledku u glioblastomů. Dnes je dobře známo, že hypoxie je heterogenní, variabilní v rámci různých typů nádorů a mění se prostorově i časově. Hypoxie indukovala proteomické změny a změny genové exprese, které vedou ke zvýšení angiogeneze, invaze a metastáz. Takže hypoxická frakce v pevných nádorech snižuje jejich citlivost na konvenční léčebné modality, moduluje terapeutickou odpověď na ionizující záření nebo určitá chemoterapeutická činidla. To je zvláště důležité u glioblastomů. Hypoxické buňky v solidních nádorech by mohly ovlivnit lokální selhání po radioterapii a byly spojovány s maligní progresí, lokoregionálním šířením a vzdálenými metastázami a představují zvyšující se pravděpodobnost recidivy.

Neinvazivní stanovení a monitorování stavu oxygenace nádorů je tedy důležité pro klasifikaci výsledků pacientů a modifikaci terapeutických strategií u těchto nádorů. Ve skutečnosti se stav oxygenace jednotlivých nádorů rutinně nehodnotí. K identifikaci hypoxie u nádorů bylo použito mnoho různých přístupů. Měření kyslíkovou sondou Eppendorf (pO2 histografie) lze považovat za „zlatý standard“ hypoxie u lidských malignit. Je to však invazivní metoda omezená na povrchové, dobře dostupné nádory a vyžaduje mnoho opatření. PET využívající [18F]fluordeoxyglukózu ([18F]-FDG), umožňuje neinvazivní zobrazení metabolismu glukózy a zaujímá stále větší místo ve stádiu rakoviny, ale [18F]-FDG nemůže správně posoudit stav okysličení nádorů a není vhodný pro mozkový nádor. PET s vhodnými radioindikátory umožňuje neinvazivní hodnocení přítomnosti a distribuce hypoxie v nádorech. Nitroimidazoly jsou třídou elektronově afinních molekul, u kterých bylo prokázáno, že se akumulují v hypoxických buňkách v kulturách a in vivo. [18F]-FMISO je nejčastěji používaným indikátorem; jeho intracelulární retence je závislá na koncentraci kyslíku. Následně byl [18F]-FMISO použit jako neinvazivní technika pro detekci hypoxie u člověka. Různí autoři prokázali, že je vhodné hypoxii lokalizovat a kvantifikovat. [18F]-FMISO PET byl tedy studován za účelem vyhodnocení prognózy a predikce léčebné odpovědi. Někteří výzkumníci však uvádějí nejasnou korelaci mezi Eppendorfovými měřeními a standardizovanými hodnotami příjmu (SUV). Toto pozorování lze vysvětlit strukturální složitostí hypoxických nádorových tkání. Nicméně existuje potřeba standardizovaných postupů pro získání a kvantifikaci absorpce [18F]-FMISO. Ve skutečnosti je použití tohoto indikátoru v klinické praxi velmi omezené a akademické studie zahrnovaly malé populace pacientů a trpí heterogenitou technických postupů.

Cílem této studie je stanovit optimální protokol akvizice a léčebné parametry umožňující popsat vychytávání [18F]-FMISO u glioblastomů, o kterých je známo, že jsou hypoxií téměř neovlivňovány. Poté ověřte [18F]-FMISO-PET jako prognostický faktor recidivy.

Zavedeme preterapii [18F]-FMISO PET-CT do plánování léčby pacientů s různým nově diagnostikovaným glioblastomem a vhodných k radikální léčbě s kurativním záměrem, sestávající z konformační radioterapie a chemoterapie. Výsledky [18F]-FMISO PET-CT nebudou brány v úvahu při léčbě pacienta. Budeme testovat různé akviziční protokoly a použijeme divoký panel kvantifikačních parametrů vydaných z publikovaných studií a původních vyvinutých naším týmem, abychom mohli popsat příjem [18F]-FMISO. Pacienti budou sledováni klinicky a paraklinicky po dobu jednoho roku po ukončení léčby podle upravených doporučení každého typu a stupně nádoru za účelem analýzy výsledku (selhání je definováno jako přetrvávající onemocnění v primární lokalizaci, progrese onemocnění, lokoregionální relaps po kompletní odpovědi nebo vzdálené metastáze). Budeme tak schopni měřit přežití bez selhání a určit celkové přežití.