Évaluation du [18F]-FMISO pour le glioblastome non opéré (MISOGLIO)

L'hypoxie est l'un des pires facteurs pronostiques de l'évolution clinique des glioblastomes. Aujourd'hui, il est bien admis que l'hypoxie est hétérogène, variable au sein des différents types de tumeurs et variée spatialement et temporellement. L'hypoxie a induit des modifications de l'expression protéomique et génique qui conduisent à une augmentation de l'angiogenèse, de l'invasion et des métastases. Ainsi, la fraction hypoxique dans les tumeurs solides réduit leur sensibilité aux modalités de traitement conventionnelles, modulant la réponse thérapeutique aux rayonnements ionisants ou à certains agents chimiothérapeutiques. Ceci est particulièrement important dans les glioblastomes. Les cellules hypoxiques dans les tumeurs solides pourraient influencer l'échec local après la radiothérapie et ont été associées à la progression maligne, à la propagation locorégionale et aux métastases à distance et représentent une probabilité croissante de récidive.

Ainsi, la détermination et la surveillance non invasives de l'état d'oxygénation des tumeurs sont importantes pour classer les résultats des patients et modifier les stratégies thérapeutiques dans ces tumeurs. En fait, l'état d'oxygénation des tumeurs individuelles n'est pas évalué en routine. De nombreuses approches différentes ont été utilisées pour identifier l'hypoxie dans les tumeurs. Les mesures de la sonde à oxygène Eppendorf (histographie de la pO2) peuvent être considérées comme un «étalon-or» pour l'hypoxie dans les tumeurs malignes humaines. Cependant, il s'agit d'une méthode invasive se limitant aux tumeurs superficielles, bien accessibles et nécessitant de nombreuses mesures. La TEP utilisant le [18F]Fluoro-désoxyglucose ([18F]-FDG), permet une imagerie non invasive du métabolisme du glucose et prend une place croissante dans la stadification du cancer, mais le [18F]-FDG ne permet pas d'évaluer correctement l'état d'oxygénation des tumeurs et ne convient pas aux tumeurs cérébrales. La TEP avec des radiotraceurs appropriés permet une évaluation non invasive de la présence et de la distribution de l'hypoxie dans les tumeurs. Les nitroimidazoles sont une classe de molécules affines aux électrons dont il a été démontré qu'elles s'accumulent dans les cellules hypoxiques en culture et in vivo. [18F]-FMISO est le traceur le plus fréquemment utilisé ; sa rétention intracellulaire dépend de la concentration en oxygène. Par conséquent, le [18F]-FMISO a été utilisé comme technique non invasive pour la détection de l'hypoxie chez l'homme. Différents auteurs ont démontré qu'il convient de localiser et de quantifier l'hypoxie. Ainsi, [18F]-FMISO PET a été étudié pour évaluer le pronostic et prédire la réponse au traitement. Cependant, certains chercheurs rapportent une corrélation peu claire entre les mesures d'Eppendorf et les valeurs d'absorption standardisées (SUV). Cette observation peut s'expliquer par la complexité structurale des tissus tumoraux hypoxiques. Néanmoins, des procédures normalisées sont nécessaires pour acquérir et quantifier l'absorption du [18F]-FMISO. En effet l'utilisation de ce traceur est très limitée en clinique et les études académiques ont inclus de petites populations de patients et souffrent de l'hétérogénéité des procédures techniques.

Le but de cette étude est de déterminer le protocole optimal d'acquisition et les paramètres de traitement permettant de décrire la captation du [18F]-FMISO dans les glioblastomes connus pour être peu influencés par l'hypoxie. Ensuite, validez [18F]-FMISO-PET comme facteur pronostique de récidive.

Nous introduirons une préthérapie [18F]-FMISO PET-CT dans la planification thérapeutique des patients atteints de différents glioblastomes nouvellement diagnostiqués et éligibles à un traitement radical à visée curative, consistant en une radiothérapie conformationnelle et une chimiothérapie. Les résultats [18F]-FMISO PET-CT ne seront pas pris en compte pour la prise en charge du patient. Nous testerons différents protocoles d'acquisition et utiliserons un panel sauvage de paramètres de quantification issus d'études publiées et originales développées par notre équipe permettant de décrire l'absorption du [18F]-FMISO. Les patients seront suivis cliniquement et paracliniquement pendant un an après la fin du traitement selon les recommandations éditées de chaque type et grade de tumeur pour analyser les résultats (l'échec est défini comme une maladie persistante dans le site primaire, une progression de la maladie, une rechute locorégionale après réponse complète ou métastase à distance). Ainsi, nous pourrons mesurer la survie sans échec et déterminer la survie globale.