Valutazione di [18F]-FMISO per glioblastoma non operato (MISOGLIO)

L'ipossia è uno dei peggiori fattori prognostici dell'esito clinico nei glioblastomi. Oggi è ben ammesso che l'ipossia è eterogenea, variabile all'interno di diversi tipi di tumore e varia spazialmente e temporalmente. L'ipossia ha indotto cambiamenti proteomici e di espressione genica che portano ad aumentare l'angiogenesi, l'invasione e le metastasi. Quindi la frazione ipossica nei tumori solidi riduce la loro sensibilità alle modalità di trattamento convenzionali, modulando la risposta terapeutica alle radiazioni ionizzanti oa determinati agenti chemioterapici. Ciò è particolarmente importante nei glioblastomi. Le cellule ipossiche nei tumori solidi potrebbero influenzare il fallimento locale dopo la radioterapia ed è stato associato a progressione maligna, diffusione loco-regionale e metastasi a distanza e rappresenta una crescente probabilità di recidiva.

Pertanto, la determinazione e il monitoraggio non invasivi dello stato di ossigenazione dei tumori è importante per classificare l'esito dei pazienti e modificare le strategie terapeutiche in quei tumori. In realtà lo stato di ossigenazione dei singoli tumori non viene valutato di routine. Numerosi approcci diversi sono stati utilizzati per identificare l'ipossia nei tumori. Le misurazioni della sonda di ossigeno Eppendorf (istografia pO2) possono essere considerate un "gold standard" per l'ipossia nelle neoplasie umane. Tuttavia, è un metodo invasivo essendo confinato a tumori superficiali, ben accessibili e richiede molte misure. La PET che utilizza [18F]Fluoro-desossiglucosio ([18F]-FDG), consente l'imaging non invasivo del metabolismo del glucosio e occupa un posto crescente nella stadiazione del cancro, ma [18F]-FDG non può valutare correttamente lo stato di ossigenazione dei tumori e non è adatto per il tumore al cervello. La PET con radiotraccianti appropriati consente la valutazione non invasiva della presenza e della distribuzione dell'ipossia nei tumori. I nitroimidazoli sono una classe di molecole elettrone affiniche che hanno dimostrato di accumularsi nelle cellule ipossiche in coltura e in vivo. [18F]-FMISO è il tracciante più utilizzato; la sua ritenzione intracellulare dipende dalla concentrazione di ossigeno. Di conseguenza [18F]-FMISO è stato utilizzato come tecnica non invasiva per il rilevamento dell'ipossia nell'uomo. Diversi autori hanno dimostrato che è adatto a localizzare e quantificare l'ipossia. Pertanto, [18F]-FMISO PET è stato studiato per valutare la prognosi e prevedere la risposta al trattamento. Tuttavia, alcuni ricercatori segnalano una correlazione poco chiara tra le misurazioni di Eppendorf e i valori di assorbimento standardizzati (SUV). Questa osservazione può essere spiegata dalla complessità strutturale dei tessuti tumorali ipossici. Tuttavia, sono necessarie procedure standardizzate per acquisire e quantificare l'assorbimento di [18F]-FMISO. In realtà l'uso di questo tracciante è molto limitato in clinica e gli studi accademici hanno incluso piccole popolazioni di pazienti e soffrono dell'eterogeneità delle procedure tecniche.

Lo scopo di questo studio è determinare il protocollo di acquisizione ottimale ei parametri di trattamento che consentono di descrivere l'assorbimento di [18F]-FMISO nei glioblastomi noti per essere scarsamente influenzati dall'ipossia. Quindi, convalidare [18F]-FMISO-PET come produttore prognostico di recidiva.

Introdurremo una preterapia [18F]-FMISO PET-TC nella pianificazione del trattamento di pazienti affetti da diversi glioblastomi di nuova diagnosi e idonei a un trattamento radicale con intento curativo, costituito da radioterapia conformazionale e chemioterapia. I risultati di [18F]-FMISO PET-CT non saranno presi in considerazione per la gestione del paziente. Testeremo diversi protocolli di acquisizione e utilizzeremo un pannello selvaggio di parametri di quantificazione emessi da studi pubblicati e quelli originali sviluppati dal nostro team che consentono di descrivere l'assorbimento di [18F]-FMISO. I pazienti saranno seguiti clinicamente e paraclinicamente per un anno dopo la fine del trattamento secondo le raccomandazioni modificate di ciascun tipo e grado di tumore per analizzare l'esito (il fallimento è definito come malattia persistente nel sito primario, progressione della malattia, recidiva locoregionale dopo risposta completa o metastasi a distanza). In questo modo saremo in grado di misurare la sopravvivenza libera da insuccessi e determinare la sopravvivenza complessiva.