[18F]-FMISO:n arviointi leikkaamattomaan glioblastoomaan (MISOGLIO)

Hypoksia on yksi pahimmista kliinisen lopputuloksen prognostisista tekijöistä glioblastoomissa. Nykyään on hyvin myönnetty, että hypoksia on heterogeeninen, vaihteleva eri kasvaintyypeissä ja vaihteleva alueellisesti ja ajallisesti. Hypoksia aiheutti proteomi- ja geeniekspression muutoksia, jotka johtavat angiogeneesin, invaasioiden ja metastaasien lisääntymiseen. Joten hypoksinen fraktio kiinteissä kasvaimissa vähentää niiden herkkyyttä tavanomaisille hoitomuodoille, moduloimalla terapeuttista vastetta ionisoivalle säteilylle tai tietyille kemoterapeuttisille aineille. Tämä on erityisen tärkeää glioblastoomissa. Hypoksiset solut kiinteissä kasvaimissa voivat vaikuttaa paikalliseen epäonnistumiseen sädehoidon jälkeen, ja ne on yhdistetty pahanlaatuiseen etenemiseen, paikalliseen alueelliseen leviämiseen ja etäpesäkkeisiin, ja se edustaa kasvavaa uusiutumisen todennäköisyyttä.

Siten kasvainten hapetustilan ei-invasiivinen määritys ja seuranta on tärkeää potilaiden tulosten luokittelemiseksi ja terapeuttisten strategioiden muokkaamiseksi näissä kasvaimissa. Itse asiassa yksittäisten kasvainten hapetustilaa ei arvioida rutiininomaisesti. Hypoksian tunnistamiseen kasvaimissa on käytetty lukuisia erilaisia ​​lähestymistapoja. Eppendorf-happikoettimen mittauksia (pO2-histografia) voidaan pitää "kultastandardina" ihmisen pahanlaatuisten kasvainten hypoksialle. Se on kuitenkin invasiivinen menetelmä, joka rajoittuu pinnallisiin, hyvin saavutettaviin kasvaimiin ja vaatii monia toimenpiteitä. [18F]Fluori-deoksiglukoosia ([18F]-FDG) käyttävä PET mahdollistaa glukoosiaineenvaihdunnan ei-invasiivisen kuvantamisen ja ottaa kasvavan paikan syövän vaiheissa, mutta [18F]-FDG ei pysty arvioimaan oikein kasvainten ja kasvainten hapetustilaa. ei sovellu aivokasvaimeen. PET sopivilla radiomerkkiaineilla mahdollistaa ei-invasiivisen hypoksian esiintymisen ja jakautumisen kasvaimissa arvioinnin. Nitroimidatsolit ovat elektroniaffinisten molekyylien luokka, joiden osoitettiin kerääntyvän hypoksisiin soluihin viljelmissä ja in vivo. [18F]-FMISO on yleisimmin käytetty merkkiaine; sen solunsisäinen retentio riippuu happipitoisuudesta. Tästä syystä [18F]-FMISO:ta on käytetty ei-invasiivisena tekniikkana ihmisen hypoksian havaitsemiseksi. Eri kirjoittajat ovat osoittaneet, että se soveltuu hypoksian paikallistamiseen ja kvantifiointiin. Siten [18F]-FMISO PET:tä on tutkittu ennusteen arvioimiseksi ja hoitovasteen ennustamiseksi. Jotkut tutkijat raportoivat kuitenkin epäselvästä korrelaatiosta Eppendorf-mittausten ja standardoitujen sisäänottoarvojen (SUV) välillä. Tämä havainto voidaan selittää hypoksisten kasvainkudosten rakenteellisella monimutkaisuudella. Siitä huolimatta tarvitaan standardoituja menettelyjä [18F]-FMISO:n käyttöönoton hankkimiseksi ja kvantifioimiseksi. Itse asiassa tämän merkkiaineen käyttö on hyvin rajallista klinikoilla, ja akateemisissa tutkimuksissa on ollut mukana pieniä potilaspopulaatioita, jotka kärsivät teknisten toimenpiteiden heterogeenisyydestä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää optimaalinen hankintaprotokolla ja hoitoparametrit, joiden avulla voidaan kuvata [18F]-FMISO:n ottoa glioblastoomissa, joihin hypoksia ei vaikuta juurikaan. Vahvista sitten [18F]-FMISO-PET toistumisen ennustajana.

Otamme käyttöön esiterapian [18F]-FMISO PET-CT:n sellaisten potilaiden hoidon suunnittelussa, jotka kärsivät erilaisista äskettäin diagnosoiduista glioblastoomista ja jotka ovat oikeutettuja parantavaan radikaalihoitoon, joka koostuu konformaatiosta sädehoidosta ja kemoterapiasta. [18F]-FMISO PET-CT -tuloksia ei oteta huomioon potilaan hoidossa. Testaamme erilaisia ​​​​hankintaprotokollia ja käytämme julkaistuista tutkimuksista saatujen kvantifiointiparametrien villiä paneelia, ja tiimimme kehittämät alkuperäiset, mahdollistavat [18F]-FMISO:n oton kuvaamisen. Potilaita seurataan kliinisesti ja parakliinisesti vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen kunkin kasvaintyypin ja asteen muokattujen suositusten mukaisesti tulosten analysoimiseksi (epäonnistuminen määritellään jatkuvaksi sairaudeksi ensisijaisessa paikassa, taudin etenemisessä, lokoregionaalisena uusiutumisena täydellisen vasteen tai kaukaisen etäpesäkkeen jälkeen). Siten pystymme mittaamaan häiriötöntä selviytymistä ja määrittämään kokonaiseloonjäämisen.