分析女性创伤暴露对药物的反应 (AFTER)

越来越多的文献表明，与压力相关的疾病（如 PTSD）与使用促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF) 的 CNS 回路活动的长期增加有关，CRF 是一种神经肽，参与调节神经内分泌、免疫、自主神经和对压力的行为反应. CRF1 受体拮抗剂对该系统有显着的抑制作用，但从未在 PTSD 患者中进行过研究。 西奈山医学院 (MSSM) 和国家心理健康研究所 (NIMH) 校内研究计划的研究人员对葛兰素史克 (GSK) 提供的神经激肽-1 拮抗剂进行了 II 期概念验证临床试验。 在这项调查中，我们将进行一项 2 地点（埃默里和 MSSM）、为期 6 周、随机、双盲、安慰剂对照、平行臂、固定剂量试验，评估 GSK561679 对 154 名受试者的疗效、安全性和耐受性患有 PTSD 的成年女性门诊患者。 旧金山退伍军人事务部医疗中心 (SFVAMC) 于 2012 年 7 月添加为站点。 SFVAMC 将招募 40 名患有 PTSD 的成年女性门诊患者。

我们建议在安慰剂对照临床试验中研究高度特异性 CRF1 拮抗剂 GSK561679 在 PTSD 中的疗效。 GSK561679 尚未获得美国食品和药物管理局批准用于治疗任何病症。 此外，我们建议纵向研究某些生物替代标志物（神经内分泌、神经生理学、基因分型）是否可以预测治疗反应。 如果患者已经在服用 PTSD 药物并取得了治疗反应，则她将不会逐渐减少有效药物来参与本研究，并且不符合本研究的资格。 为本研究做准备的药物逐渐减少和停药只会发生在那些对 PTSD 药物治疗没有反应的患者身上。

还存在临床前和临床文献，其涉及压力相关失眠和非快速眼动三角洲睡眠的调节中的下丘脑和额外下丘脑 CRF。 有初步证据表明，阻断 CRF 信号可以立即改善与压力相关的睡眠障碍。 睡眠障碍是 PTSD 患者认可的最普遍的症状。 它可能会削弱许多功能领域，并且可以通过睡眠脑电图客观准确地测量这一结果。 因此，本研究的探索性目的是使用动态多导睡眠图研究 GSK561679 对睡眠连续性和定量睡眠脑电图客观测量的影响。 所有在 SFVAMC 注册并符合研究纳入和排除标准的受试者都可以选择在整个研究过程中监测他们的睡眠