MK 2206 在复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中的研究 (AKTIL)

纳入标准：

• 经组织学证实为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的患者。
• 患者必须患有可测量的疾病。

• 受试者必须接受过至少两个先前的治疗线。对先前治疗的数量没有最大限制

  • 先前的治疗必须包括 CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松龙）样化疗联合利妥昔单抗。 单独使用利妥昔单抗不被视为单独的治疗方案。
  • 如果患者在该治疗后进展≥ 3 个月，则先前治疗可包括高剂量化疗和自体干细胞移植。
  • 挽救治疗、动员化疗、大剂量化疗和计划的移植后治疗应作为一种方案考虑
  • 适合大剂量化疗和自体或同种异体干细胞移植的复发或难治性患者不符合条件。
• 在进入研究之前，患者必须停止所有先前的治疗，时间至少为先前抗癌治疗的 t1/2 的 5 倍。
• 男性或女性患者，年龄≥18岁。
• 预期寿命大于4个月。
• ECOG体能状态≤2。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L，
  • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L 或 ≥75 x 109/L（如果骨髓受累），
  • AST/ALT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)（如果肝转移，则≤ 5.0 x ULN） 直接胆红素 ≤ 1.5ULN
  • 计算出的肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式）≥ 50mL/min
• 患者必须同意使用充分的双重避孕措施
• 患者必须能够吞服整片药片。
• 心血管基线 QTcF≤ 450 毫秒（男性）或 QTcF≤470 毫秒（女性）。
• 签署书面知情同意书。
• 符合法国有关生物医学研究的法律的法国社会保障患者。

排除标准：

• 肿瘤组织样本不可用于病理检查。
• 除弥漫性大 B 细胞淋巴瘤组织学以外的患者。
• 入组前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者。
• 由于超过 4 周前服用药物而未从 > 1 级不良事件中恢复的患者。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 已知 CNS 受累的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们的预后不良，而且他们经常会出现进行性神经功能障碍，这会混淆对研究方案的依从性。
• 归因于与 MK-2206 片剂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 血糖不受控制的患者
• 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况。
• 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外。
• 由于可能与 MK-2206 发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。
• 患有吸收不良综合征或其他会干扰肠道吸收的疾病的患者。
• 具有临床重要肝病病史的患者，包括病毒性或其他肝炎或肝硬化。
• 除淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌除外），除非受试者已无疾病 ≥ 3 年。
• 未控制的高血压，静息 SBP > 140 或静息 DBP > 90mm Hg